i UNIVERSIDAD DE CHILE FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y ...

H
OHAF
-HCl
lento
+
rapido
O
O
+
O
O
H
O
OPOCl2 + -
NMe 2
H
-
CH 2
-HCl +
OH 2
H
..
O H
+
Cl
NMe 2
OPOCl 2
NMe 2
H
OPOCl 2
NMe 2
-
Cl
-
OPOCl2 K
rapido
-NHMe 2
rapido
rapido
DMF
O
. O..
O
O
+
+
POCl 3
O
O
H
NMe2 +
H
H
OPOCl 2
O H
H
H
NMe 2
H
OPOCl 2
-
Cl
-NHMe 2
rapido
H
-
OPOCl2 -HPO 2 Cl 2
35
OPOCl2 + -
NMe 2
rapido
O
O
O
O
O
H
H
H
H
OPOCl 2
-HPO rapido
2Cl2 Mecanismo de reacción de la reacción de Vilsmeier-Haack en solventes con constante dieléctrica alta.
Esquema 13
A continuación, una tabla con los porcentajes de rendimiento observados para la reacción
de Vilsmeier-Haack:
3-formilcromona % Rendimiento
24a 74
24b 73
24c 71
24d 73
Las serie formilcromonas sintetizadas fueron probadas como posibles inhibidores de la
respiración celular en células tumorales. A continuación se muestran los IC50 para dos
líneas celulares probadas: TA3 y su variante multiresistente a drogas TA3-MTX-R:
3-formilcromona IC50 (mM) TA3 IC50 (mM) TA3-MTX-R
24a inactiva inactiva
24b inactiva inactiva
24c 0,119±0,003 1,631±0,303
24d 0,123±0,006
Cl
O
O