HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA

HEMOCROMATOSIS
HEREDITARIA
-Noviembre 2011-
Daniela Chiodi

• Definición
• Metabolismo del hierro: conceptos básicos
• Manifestaciones clínicas
• Cuando sospechar una hemocromatosis
• Diagnóstico y Tratamiento
• Asesoramiento familiar

Existen diferentes entidades clínicas que
pueden cursar con sobrecarga de hierro
• Hemocromatosis hereditarias
Asociada a HFE y no asociada a HFE
• Sobrecarga de hierro adquirida
• Misceláneas

Que es la hemocromatosis ?
• Es una enfermedad hereditaria
• Autosómica recesiva
• depósito excesivo de hierro en hígado,
páncreas, corazón
• Por aumento de la absorción intestinal
del metal
• Es uno de los trastornos hereditarios
más frecuentes entre los caucasicos
frec 1:200 1:400

Metabolismo del hierro

• La cantidad de hierro en el organismo es de 3,5grs
• Ingresa únicamente con los alimentos o por
administración medicamentosa
• Inexistencia en el ser humano de un mecanismo
excretor de hierro
• Diariamente se pierden por descamación cutánea e
intestinal 0,6-2mg de hierro
• En estado libre es muy tóxico
• Es necesario un correcto equilibrio entre reservas y
absorción intestinal

De donde proviene el hierro del organismo?
• Dieta. Ingesta habitual de Hierro 10-30mgs/ día
pero se absorbe 1mg/día
Fe Hem
(hb y mioglobina)
Fe NO Hem
• SRE

Para que sirve el hierro?
• Crecimiento y metabolismo celular, participa en reac.
enzimaticas
• Mantener la inmunidad, crecimiento de
microorganismos TNF
Donde se encuentra en el organismo?
-Hemoglobina 2/3
-Transferrina
-Ferritina y Hemosiderina (hígado, MO, bazo y músculo)
Puede aumentar por: a) absorción intestinal excesiva
b) eritropoyesis ineficaz
c) aumento de la ingesta de hierro

H
E
P
C
I
D
I
N
A
Censor de los depósitos de Fe

Clínica
• Generalmente asintomáticos hasta los 40 años
(depende del fenotipo)
Síntomas precoces
• Astenia, fatiga crónica (40%)
• Somnolencia
• Dolor abdominal
• Artralgia (50%), metacarpofalángica, artrosis de
cadera

Afectación tardía:
• Cirrosis
• Miocardiopatía , arritmias
• Diabetes mellitus insulinodependiente
• Condrocalcinosis
• Hiperpigmentación cutánea
• Hipogonadismo: primario o secundario

Cuando sospechar una hemocromatosis?
• Cirrosis hepática excluido lo viral y OH
• Hipertransaminasemia persistente descartadas las
causas más frecuentes
• Pacientes con diabetes, impotencia, artropatía,
condrocalcinosis con hepatomegalia
• Ferritina elevada (en ausencia de sind. Inflamatorio)

Procedimientos Diagnósticos
• Metabolismo del hierro
• Pruebas genéticas
• Biopsia hepática
• Imagenología

Metabolismo del hierro
Índice de Saturación de transferrina (IST)
Mayor o igual a 45% es el marcador fenotípico precoz
mas frecuente en la HH
En ayunas
Ferritina sérica mide indirectamente los depósitos
de hierro
Inconveniente es un reactante de fase aguda y puede
aumentar en circunstancias no relacionadas a
aumentos de depósito de hierro
Ej Hepatopatía OH, NASH, VHB, VHC, trastornos
inflamatorios, neoplasias, etc

Test genético
Investigación de la mutación del gen HFE
• Mutación homocigoto C282Y (85% de las HH)
• Mutación Heterocigoto compuesto C282Y/H63D ?
Estas mutaciones no hacen diagnóstico de HH indican la
predisposición genética para que se desarrolle la
enfermedad
Su ausencia no descarta la enfermedad

Histología
Permite la detección de los depósitos de hemosiderina a
través de la tinción de Perls, el grado de fibrosis y la
cuantificación de los depósitos de Fe en el tejido
hepático (IHH)
El hierro se deposita en el citoplasma de los hepatocitos,
según un gradiente porta-vena central y mucho menor
cantidad de celulas de Kupffer

Índice hepático de hierro (IHH) Se calcula dividiendo la
concentración de hierro en umol/g de tejido seco por
la edad en años
La HH suele tener IHH mayor 1,9, las sobre cargas sec
tienen valores mas bajos
Establece el grado relativo de sobrecarga de Hierro
RMN
-Permite medir el contenido hepático de hierro y
podría obviar el uso de bx
-No valora el grado de alteración de la estructura
hepática
-Se utiliza solo en casos en que esta contraindicada la
punción

Diagnóstico diferencial
Causas secundarias de sobrecarga férrica
• Eritropoyesis ineficaz
• Aporte exógeno
• Hepatopatía crónica
• Alcohol
• Sindrome dismetabólico
• Misceláneas

Sospecha de HH
IST
Normal
Elevado
< 45% >45%
Ferritina
Cirrosis+diabetes
Impotencia +disfunción
hep
Estudio familiar
Hepatopatía de causa no
aclarada
Excluye HH
Examen gen HFE
N/N u otras mut
C282Y/C282Y
C282Y/H63D
HH no HFE?
PBH
Ferritina >1000
Diagóstico.HH
PBH/ sangrias
Ferritina

Tratamiento
• Objetivo: Prevenir la acumulación de hierro o la
remoción del exceso de hierro depositado
Lograr ferritina por debajo de 50 ng/ml
• Flebotomías: tratamiento de elección
Semanales de 400-500cc (se extraen 200-250mg de
hierro con cada una de ellas)
• Cada sangría debe ir precedida por la medición del
hematocrito

• Se controla con ferritina c/2-3 meses
• Hemocromatosis con 30grs de hierro lleva 2 años de
flebotomía para lograr la remoción de hierro
• Tratamiento de mantenimiento 1 sangría c/3-6 meses
aprox.

• Contraindicaciones: IAM en los 6 meses anteriores,
angor inestable, estenosis aórtica, edad superior 85
años.
• Evitar ejercicios físicos vigorosos el mismo día de la
sangría y el día siguiente y mantener una hidratación
adecuada.

• Quelantes de Hierro: no son efectivos para el
tratamiento se utilizan en el caso que no son posibles
las flebotomías
• Medidas complementarias
No es necesario dieta específica
Evitar: suplementos o preparados con hierro
OH, mariscos, no cocinar en hierro
Vit C
• Pacientes con cirrosis ecografía abdomen semestral

Tratamiento de las manifestaciones extrahepáticas
• Se corrigen con sangrías : astenia, hiperpigmentación,
alteraciones hepáticas
• NO se corrigen con sangrías: artropatía,
hipogonadismo hipogonadotrófico ( puede mejorar el
vigor sexual con la adm de testosterona)
• Las flebotomías pueden mejorar la cardiopatía al igual
que el control de la diabetes.

Trasplante hepático
• Indicado en pacientes con cirrosis en fase
descompensada o que presentan CHC

Pruebas familiares
Se recomienda estudiar la mutación genética a
familiares de pacientes con HH asociada a HFE
En caso de HH no asociada a HFE se recomienda
seguimiento clínico y con metabolismo de hierro para
detección de sobrecarga férricas

Resumen
• La hemocromatosis es un trastorno hereditario
autosómico recesivo
• Se caracteriza por la absorción intestinal excesiva de
hierro con la consiguiente acumulación en diferentes
órganos y tejidos
• El tipo mas frecuente es el asociado a HFE
• El factor patogénico central es la deficiencia de
HEPCIDINA

• Las manifestaciones clínicas varían desde
anormalidades bioquímicas hasta daño
orgánico severo
• El diagnóstico incluye la clínica, el perfil
férrico, pruebas genéticas y a veces la
histología
• La ausencia de la mutación HFE no descarta el
diagnóstico
• El tratamiento se basa en flebotomías

• Las flebotomías impiden la progresión del daño
y la perdida progresiva de la función
• Algunas de las afectaciones pueden revertir
con el tratamiento
• La cirrosis hepática constituida aumenta 200
veces el riesgo de hepatocarcinoma

Muchas gracias