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Tratamiento de la infección por H. Pylori - Clínica de ...

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Infección <strong>por</strong> Helicobacter pylori:<br />

¿qué <strong>de</strong>bemos hacer en 2012<br />

Dr. Henry Cohen<br />

Profesor <strong>de</strong> Gastroenterología<br />

Facultad <strong>de</strong> Medicina, Montevi<strong>de</strong>o, Uruguay<br />

Presi<strong>de</strong>nte WGO (OMGE)<br />

Miembro Titu<strong>la</strong>r Aca<strong>de</strong>mia Nacional <strong>de</strong> Medicina<br />

Maestro <strong>de</strong> <strong>la</strong> Gastroenterología Americana


P<strong>la</strong>n <strong>de</strong> <strong>la</strong> exposición<br />

• Generalida<strong>de</strong>s sobre tratamiento<br />

• Objetivos<br />

• Resistencia<br />

• Primera línea<br />

• Segunda línea<br />

• Tercera línea<br />

• Noveda<strong>de</strong>s<br />

• Resumen


Limitaciones al uso <strong>de</strong> ATB en Hp<br />

• La BMG limita penetración <strong>de</strong> ATB y efecto sobre Hp.<br />

• Los ATB usados para tratamiento <strong>de</strong> Hp no<br />

<strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>n altas concentraciones en mucus gástrico.<br />

Vakil, N. Gastroenterology & Hepatology Volume 5, Issue 1 January 2009


Para aumentar <strong>la</strong>s<br />

concentraciones <strong>de</strong> ATB:<br />

• Se combinan ATB con IBP.<br />

• Se combinan dos ó más ATB.


¿Porqué usamos IBP<br />

• volumen <strong>de</strong> JG, [ATB].<br />

• <strong>la</strong> viscosidad <strong>de</strong>l mucus, su permeabilidad.<br />

• <strong>la</strong> estabilidad <strong>de</strong> los ATB:<br />

- C<strong>la</strong>ritro es muy sensible a <strong>la</strong> <strong>de</strong>gradación <strong>por</strong> el ácido<br />

(VM < 1 hora a pH 2).<br />

- Amoxi tiene VM <strong>de</strong> 15 horas a pH 2.<br />

- Metro es muy estable a cualquier pH (VM > 800 h)<br />

Vakil, N. Gastroenterology & Hepatology Volume 5, Issue 1 January 2009


P<strong>la</strong>n <strong>de</strong> <strong>la</strong> exposición<br />

• Generalida<strong>de</strong>s sobre tratamiento<br />

• Objetivos<br />

• Resistencia<br />

• Primera línea<br />

• Segunda línea<br />

• Tercera línea<br />

• Noveda<strong>de</strong>s<br />

• Resumen


¿Qué es un tratamiento exitoso<br />

Clásicamente se consi<strong>de</strong>ra al que<br />

supere el 80% <strong>de</strong> erradicación.


¿Nuevos objetivos<br />

• Control <strong>de</strong> erradicación <strong>de</strong> rutina para conocer mejor <strong>la</strong>s<br />

ten<strong>de</strong>ncias sobre resistencia.<br />

• Pasar <strong>de</strong> estudios en los que se comparan p<strong>la</strong>nes <strong>de</strong><br />

tratamiento entre sí, a otros en los que <strong>la</strong>s nuevas terapias<br />

requieren llegar a un nivel preestablecido (ej. grado A o B).<br />

Graham DY, Lu H, Yamaoka Y. Drugs. 2008;68(6):725-36<br />

Graham DY. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2009;7:145-148<br />

Graham, DY, Fishbach, L. Gut Online First, published on June 4, 2010 as 10.1136/gut.2009.192757<br />

Graham, DY, Fishbach, L. NEJM 1 363;6 nejm.org august 5, 2010


Scoring clinical studies into effectiveness categories using prespecified criteria<br />

would allow clinicians to objectively i<strong>de</strong>ntify and compare regimens<br />

D. Graham et al, Helicobacter 12: 275–278<br />

• Propone que sólo los<br />

grado A sean indicados.<br />

• Los grado B pue<strong>de</strong>n ser<br />

usados si no se alcanzan<br />

los A.<br />

• En <strong>la</strong> mayor parte <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />

regiones el triple p<strong>la</strong>n<br />

<strong>de</strong>bería ser abandonado<br />

<strong>por</strong> inaceptable.


P<strong>la</strong>n <strong>de</strong> <strong>la</strong> exposición<br />

• Generalida<strong>de</strong>s sobre tratamiento<br />

• Objetivos<br />

• Resistencia<br />

• Primera línea<br />

• Segunda línea<br />

• Tercera línea<br />

• Noveda<strong>de</strong>s<br />

• Resumen


Consecuencias <strong>de</strong> <strong>la</strong> resistencia a H. pylori<br />

• Cepa sensible a C<strong>la</strong>ritro:<br />

erradicación 87,8%.<br />

• Sensible a nitroimidazoles:<br />

97%.<br />

• Resistente a C<strong>la</strong>ritro: 18.3%.<br />

• La resistencia primaria a<br />

C<strong>la</strong>ritro es un fuerte factor<br />

predictivo <strong>de</strong> fal<strong>la</strong> <strong>de</strong><br />

erradicación.<br />

• Resistente a nitroimidazoles:<br />

72.6%.<br />

• El impacto <strong>de</strong> <strong>la</strong> resistencia<br />

a Metro es más improbable.<br />

Broutet, Aliment Pharmacol Ther, 2003<br />

T.-U. Wheeldon , Aliment Pharmaco Ther, 2004


Resistencia a H. pylori en América<br />

(modificado <strong>de</strong> L.G. Vaz Coelho)<br />

País Autor Metro C<strong>la</strong>ritro<br />

Brasil<br />

Colombia<br />

Chile<br />

Prazeres<br />

(2002)<br />

Trespa<strong>la</strong>cios<br />

(2010)<br />

González<br />

(2001)<br />

53% 9.8%<br />

81% 17.7%<br />

42% 2%<br />

Costa Rica Lang (2004) 40.4% 5.3%<br />

México Torres (2001) 80% 24%<br />

Uruguay<br />

Cohen<br />

(2008)<br />

36% 12%<br />

Argentina Corti (2004) 39.5% 6%<br />

USA Duck (2004) 25.1% 12.9%<br />

Cuba Gutiérrez (05),<br />

L<strong>la</strong>nes (10)<br />

85% 3%, 10%


Uruguay<br />

• Se estudiaron 2 pob<strong>la</strong>ciones: una general en 2001<br />

(PG) y otra <strong>de</strong> afro<strong>de</strong>scendientes (AD) en 2006.<br />

• En PG no hubo R a c<strong>la</strong>ritro, pero en AD, llegó a 19.4%.<br />

• ¿Diferencias pob<strong>la</strong>cionales o tem<strong>por</strong>ales<br />

• Metro igual en ambas (36%).<br />

• No hubo R a tetra ni amoxi.<br />

• Escasa R a levo, igual en ambas.<br />

Rev Esp Enferm Dig (Madrid) Vol. 101. N.° 11, pp. 757-762, 2009


Resistencia a ATB: aplicación clínica<br />

Maastricht III (Florencia 2005)<br />

• El umbral <strong>de</strong> resistencia a c<strong>la</strong>ritro <strong>por</strong> encima<br />

<strong>de</strong>l cual se <strong>de</strong>bería hacer estudios <strong>de</strong><br />

susceptibilidad o bien no se <strong>de</strong>bería usar <strong>la</strong><br />

droga es 15-20 %.<br />

• En <strong>la</strong> práctica diaria, no es necesario realizar<br />

tests <strong>de</strong> susceptibilidad al metronidazol.


Resistencia: ultraresumen<br />

• La elección <strong>de</strong>l tratamiento más efectivo <strong>de</strong>bería<br />

basarse en <strong>la</strong> prevalencia <strong>de</strong> <strong>la</strong> R a ATB.<br />

• La R a c<strong>la</strong>ritro es el más im<strong>por</strong>tante factor<br />

predictivo <strong>de</strong> fal<strong>la</strong> <strong>de</strong> tratamiento.<br />

• Baja R a c<strong>la</strong>ritro: triple p<strong>la</strong>n.<br />

• Alta R a c<strong>la</strong>ritro: buscar alternativas.


P<strong>la</strong>n <strong>de</strong> <strong>la</strong> exposición<br />

• Generalida<strong>de</strong>s sobre tratamiento<br />

• Objetivos<br />

• Resistencia<br />

• Primera línea<br />

• Segunda línea<br />

• Tercera línea<br />

• Noveda<strong>de</strong>s<br />

• Resumen


Infección <strong>por</strong> H. pylori: tratamiento<br />

erradicador <strong>de</strong> primera elección<br />

Triple p<strong>la</strong>n ¨clásico¨<br />

• IBP + C<strong>la</strong>ritromicina 500 mg + Amoxicilina 1g, cada 12 hs.<br />

• Todos los IBP son simi<strong>la</strong>res si se asocian con dos ATB.<br />

• El uso previo <strong>de</strong> IBP no influye en el resultado.<br />

Malfertheiner P et al, Aliment Pharmacol Ther, 2002 (Maastricht 2)<br />

Mégraud F et al, Gut 2004<br />

Gisbert JP, Med Clin, 2005<br />

Annibale B et al, Am J Gastoenterol 1997


Consenso <strong>de</strong> Maastricht III, Florencia 2005<br />

¿Cuál es <strong>la</strong> primera línea <strong>de</strong> tratamiento<br />

‣IBP, c<strong>la</strong>ritromicina, amoxicilina o metronidazol es el tratamiento<br />

recomendado en pob<strong>la</strong>ciones con resistencia a c<strong>la</strong>ritro < 15-20%.<br />

‣En pob<strong>la</strong>ciones con resistencia a metronidazol < 40%, es<br />

posible usar IBP, c<strong>la</strong>ritro, metro.<br />

‣Los tratamientos cuádruples son alternativas en primera opción<br />

<strong>de</strong> tratamiento.


Meta-análisis <strong>de</strong> tratamiento<br />

triple vs. cuádruple<br />

%<br />

8 ECA<br />

N=1585<br />

Luther et al. Am J Gastroenterol.2008;103:S397


Ventajas <strong>de</strong>l cuádruple p<strong>la</strong>n<br />

• Es útil para superar <strong>la</strong> R a metro.<br />

• No está influido <strong>por</strong> <strong>la</strong> R a macrólidos.<br />

• Pue<strong>de</strong> usarse si <strong>la</strong> R a C<strong>la</strong>ritro es mayor <strong>de</strong> 15%.


Desventajas <strong>de</strong>l cuádruple p<strong>la</strong>n<br />

• Disponibilidad <strong>de</strong>l bismuto.<br />

• Es el tratamiento más complejo y con < compliance.


Duración <strong>de</strong>l tratamiento<br />

• En pacientes con DNU, el tratamiento <strong>de</strong> 7 días es<br />

menos efectivo que el <strong>de</strong> 10.<br />

• En pacientes con UP, ambos p<strong>la</strong>nes son simi<strong>la</strong>res.<br />

Calvet X et al, Am J Gastroenterol, 2005<br />

El-Omar EM, Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol, 2006


Eficacia <strong>de</strong> tratamientos cortos<br />

y <strong>la</strong>rgos para H.pylori<br />

<strong>Tratamiento</strong> Duración (días)<br />

Incremento en<br />

erradicación<br />

14 vs 7 9% - 12%<br />

Triple<br />

10 vs 7 3%<br />

14 vs 10 2%<br />

Cuádruple 10 - 14 vs 7 6%<br />

Calvet X et al. APT 2000;14:603-9<br />

Fishbach LA et al APT 2004;20:1071-82<br />

Ford A. et al. Can J Gastroenterol 2003; 17: 36-40


Duración <strong>de</strong>l triple p<strong>la</strong>n:<br />

ultraresumen<br />

• UGD: 7 días.<br />

• Dispepsia funcional: 10 días.<br />

De Boer WA et al, Eur J Gastroenterol Hepatol, 2001<br />

Calvet X et al, Am J Gastroenterol 2005


Resultados actuales <strong>de</strong>l triple p<strong>la</strong>n ¨clásico¨<br />

• Trabajos recientes <strong>de</strong> USA, Europa y Asia: tasas <strong>de</strong><br />

erradicación entre 50 y 75%.<br />

• Causa: R a c<strong>la</strong>ritromicina.<br />

• Uso <strong>de</strong> genéricos o copias sin a<strong>de</strong>cuado control <strong>de</strong><br />

calidad pue<strong>de</strong> explicar fal<strong>la</strong>s en el tratamiento.<br />

• ¡Buscar alternativas!<br />

D. Vaira et al, Ann Intern Med, 2007, 146: 556-563<br />

N. Jaffri et al, Ann Intern Med, 2008, 148: 923-931<br />

WGO Gui<strong>de</strong>line, 2010


¨Las tasas <strong>de</strong> erradicación en <strong>la</strong> mayoría <strong>de</strong> los<br />

países occi<strong>de</strong>ntales han caído a niveles<br />

inaceptables, probablemente <strong>de</strong>bido a aumento en<br />

<strong>la</strong> resistencia a antibióticos. En particu<strong>la</strong>r <strong>la</strong> R a<br />

c<strong>la</strong>ritromicina fue i<strong>de</strong>ntificada como uno <strong>de</strong> los<br />

factores más im<strong>por</strong>tantes…¨<br />

J. Gisbert, J. Pajares, European J of Int Med, 2010


¿Es igual en América Latina<br />

• Comparan TP (LAC) <strong>por</strong> 14 días con TS (LA, LCM) <strong>por</strong> 10<br />

o TC (LACM) <strong>por</strong> 5<br />

• 1463 pacientes randomizados<br />

• Erradicación: TP: 82.2%, TS: 76.5, TC: 73.6<br />

• El TP fue mejor que los <strong>de</strong>más en los 7 países<br />

• Conclusión: el TP <strong>por</strong> 14 días es preferible al TS <strong>por</strong> 10 o<br />

al TC <strong>por</strong> 5, como tratamiento empírico para infección<br />

<strong>por</strong> Hp en diversas pob<strong>la</strong>ciones <strong>de</strong> América Latina<br />

E R Greenberg et al. Lancet, vol. 378, Aug 6, 2011


¿Es igual en América Latina<br />

Dudas: - Países con alta prevalencia <strong>de</strong> CG<br />

- TP <strong>por</strong> 14 días<br />

- Uso <strong>de</strong> metro<br />

- Uso <strong>de</strong> copias o genéricos


Alternativas


¿Es útil <strong>la</strong> levofloxacina en el<br />

tratamiento inicial<br />

Primer ECA que compara c<strong>la</strong>ri con levo<br />

en Triple P<strong>la</strong>n (TP) y Secuencial (TS).<br />

115 pacientes<br />

randomizados<br />

<strong>por</strong> grupo<br />

tto. <strong>de</strong> 10 días<br />

Por Protocolo<br />

%<br />

ITT<br />

%<br />

OCA 66 64<br />

OLA 82.6 80.8<br />

SEC. OACM 80.8 76.5<br />

SEC. OALM 85.2 82.5<br />

J . Molina –Infante et al. Aliment Pharmacol Ther 31, 1077–1084, 2010


¿Es útil <strong>la</strong> levofloxacina en el<br />

tratamiento inicial<br />

• OCA consiguió menor erradicación que los otros tres p<strong>la</strong>nes,<br />

entre los que no hubo DS.<br />

• Compliance y efectos adversos simi<strong>la</strong>res.<br />

• Propuesta: reservar levo para tratamientos <strong>de</strong> rescate.<br />

J . Molina –Infante et al. Aliment Pharmacol Ther 31, 1077–1084, 2010


Efficacy of 5-Day Levofloxacin-Containing Concomitant<br />

Therapy in Eradication of Helicobacter pylori Infection<br />

Fe<strong>de</strong>rico A et al, Gastroenterology, July 2012<br />

• Introducción: ensayo randomizado <strong>de</strong> no-inferioridad para<br />

<strong>de</strong>terminar si 5 días <strong>de</strong> TC con levofloxacina es tan eficiente y<br />

seguro como un TS <strong>de</strong> 10 días en ptes no tratados<br />

• Métodos: 2 grupos: - 5 días <strong>de</strong> TC (esomeprazol 40,<br />

amoxicilina 1 g, levofloxacina 500, y tinidazol 500, todos dos<br />

veces al día; n: 90)<br />

- 10 días <strong>de</strong> TS (esomeprazol 40,<br />

amoxicilina 1g, <strong>por</strong> 5 días, seguidos <strong>de</strong> esomeprazol 40,<br />

levofloxacina 500 y tinidazol 500, todos dos veces al día <strong>por</strong><br />

5 días más, n: 90)


Efficacy of 5-Day Levofloxacin-Containing Concomitant<br />

Therapy in Eradication of Helicobacter pylori Infection<br />

Fe<strong>de</strong>rico A et al, Gastroenterology, July 2012<br />

• Resultados: - ITT: TC 92.2% y TS 93.3%<br />

- PP: 96.5% y 95.5%<br />

• Prevalencia <strong>de</strong> resistencia e inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> efectos<br />

adversos comparables<br />

• Conclusiones: un TC <strong>de</strong> 5 días con levofloxacina es tan<br />

efectivo y seguro en <strong>la</strong> erradicación <strong>de</strong> <strong>la</strong> infección <strong>por</strong><br />

H. pylori como un TS <strong>de</strong> 10 días


<strong>Tratamiento</strong>s iniciales<br />

con levofloxacina: ultraresumen<br />

• Erradicación: 72 a 96%.<br />

• Útil en pacientes con R a metro y tetra simultánea.<br />

• La R a levo se adquiere rápidamente, va en aumento y reduce<br />

mucho el éxito <strong>de</strong>l tratamiento.<br />

• Ten<strong>de</strong>ncia a reservar<strong>la</strong> para rescate.<br />

J. Gisbert, J. Pajares, 2010


P<strong>la</strong>n <strong>de</strong> <strong>la</strong> exposición<br />

• Generalida<strong>de</strong>s sobre tratamiento<br />

• Objetivos<br />

• Resistencia<br />

• Primera línea<br />

• Segunda línea<br />

• Tercera línea<br />

• Noveda<strong>de</strong>s<br />

• Resumen


Infección <strong>por</strong> H. pylori:<br />

tratamiento erradicador <strong>de</strong> segunda elección<br />

Cuádruple p<strong>la</strong>n<br />

• IBP cada 12 hs. + subcitrato bismuto 120 mg cada 6 hs. +<br />

tetraciclina 500 mg cada 6 hs + metronidazol 500 mg cada 8 hs.<br />

• Duración: 7 a 10 días.<br />

• Eficacia <strong>de</strong> 76%.<br />

• Sin efectos secundarios serios.<br />

Gisbert JP et al, Rev Esp Enferm Dig, 2003<br />

Gisbert JP et al, Aliment Pharmacol Ther, 1999<br />

Hojo M et al, Scand J Gastroenterol 2001;36-690-700<br />

Ford AC et al, World J Gastroenterol 2008; 14:7361-70


Consenso <strong>de</strong> Maastricht IV<br />

GUT, 2012<br />

¿Cuál es <strong>la</strong> segunda línea <strong>de</strong> tratamiento recomendada<br />

El cuádruple p<strong>la</strong>n con bismuto o un TP con levo son<br />

<strong>la</strong>s mejores opciones.


Cuádruple p<strong>la</strong>n<br />

Resumen<br />

El cuádruple p<strong>la</strong>n es una buena alternativa<br />

para superar <strong>la</strong> R a metro y a<strong>de</strong>más, no se<br />

ve influenciado <strong>por</strong> <strong>la</strong> R a macrólidos.


<strong>Tratamiento</strong> erradicador <strong>de</strong> segunda elección<br />

con Levofloxacina<br />

• IBP + Amoxi 1 g, ambos cada 12 hs. + Levo 500 mg/ día.<br />

• Duración: 7 a 10 días.<br />

• Resultados: - ITT: 42 a 91%.<br />

- PP: 77 a 95%.<br />

- Efectos secundarios simi<strong>la</strong>res.<br />

• Es ya consi<strong>de</strong>rado el segundo p<strong>la</strong>n <strong>de</strong> elección.<br />

Nista EC et al, Aliment Pharmacol Ther, 2003<br />

Zullo A, Dig Liver Dis , 2003<br />

Gisbert JP, Gastroenterol Hepatol, 2005<br />

Nista et al, Am J Gastroenterol, 2006<br />

Antos et al, Helicobacter, 2006<br />

Gisbert et al, Am J Gastroenterol 2008<br />

Di Caro et al, Digestive and Liver Dis, 41 (2009) 480-485


Levofloxacina: limitaciones<br />

• El Hp <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong> rápidamente R a levofloxacina.<br />

• Pue<strong>de</strong> ser un ATB útil <strong>por</strong> corto tiempo.<br />

Egan et al, Helicobacter 2008<br />

Gisbert et al, AJG, 2008<br />

Spahr et al, J Hepatol 2001


P<strong>la</strong>n <strong>de</strong> <strong>la</strong> exposición<br />

• Generalida<strong>de</strong>s sobre tratamiento<br />

• Objetivos<br />

• Resistencia<br />

• Primera línea<br />

• Segunda línea<br />

• Tercera línea<br />

• Noveda<strong>de</strong>s<br />

• Resumen


¡Pregunta c<strong>la</strong>ve!<br />

¿Cuántas veces intentamos erradicar<br />

To treat or not to treat


The twists and turns of fate<br />

From Economist.com, Aug 21st 2008<br />

“Helicobacter pylori tiene reputación <strong>de</strong><br />

causar úlceras y cáncer. Sin embargo,<br />

perseguirlo hasta su extinción pue<strong>de</strong><br />

ser un error”<br />

Martin B<strong>la</strong>ser, microbiólogo, New York University School of Medicine


Does Helicobacter pylori protect against asthma and allergy<br />

Martin J B<strong>la</strong>ser,Yu Chen, Joan Reibman<br />

Gut, May 2008 Vol 57 No 5<br />

“Una asociación inversa entre H. pylori y asma infantil,<br />

rinitis alérgica y atopía es cada vez más obvia…<br />

También <strong>la</strong> re<strong>la</strong>ción con el menor riesgo <strong>de</strong> enfermeda<strong>de</strong>s<br />

<strong>de</strong>l esófago, incluido cáncer, y posiblemente con obesidad y<br />

diabetes …<br />

Es posible que para <strong>la</strong> mayoría <strong>de</strong> los individuos, H. pylori<br />

sea beneficioso en <strong>la</strong> infancia y <strong>de</strong>letéreo más tar<strong>de</strong> en <strong>la</strong><br />

vida…”


Contemp<strong>la</strong>ting the Future without Helicobacter pylori and<br />

the Dire Consequences Hypothesis<br />

Graham D et al, Helicobacter 12 (Suppl. 2): 64–68, 2007<br />

¨Las hipótesis <strong>de</strong> <strong>la</strong>s terribles consecuencias que<br />

provocaría <strong>la</strong> erradicación <strong>de</strong> <strong>la</strong> infección han probado<br />

ser intentos erróneos <strong>de</strong> culpar <strong>de</strong> algunos <strong>de</strong> los<br />

problemas que encara el mundo mo<strong>de</strong>rno a un patógeno<br />

que fue y es responsable <strong>de</strong> mucho sufrimiento,<br />

morbilidad y mortalidad.<br />

Es hora <strong>de</strong> unirnos para erradicarlo y relegar al H. pylori,<br />

junto con <strong>la</strong> virue<strong>la</strong> y <strong>la</strong> poliomielitis, a <strong>la</strong> lista <strong>de</strong><br />

los in<strong>de</strong>seables que ya han sido duramente golpeados¨.


¿Qué hacer <strong>de</strong>spues <strong>de</strong> dos<br />

fracasos terapéuticos<br />

1. Cultivo y antibiograma: requiere endoscopía,<br />

es caro y <strong>la</strong>borioso, sensibilidad no es 100%,<br />

<strong>de</strong>termina sensibilidad a algunos ATB,<br />

no es igual S in-vitro que in vivo.<br />

2. Realizar tratamiento empírico: no repetir ATB,<br />

sobre todo C y M.<br />

IMPORTANTE: sea cual fuere <strong>la</strong> opción elegida,<br />

hacerlo en centros especializados.<br />

Gisbert JP et al, Helicobacter, 2005<br />

Mégraud F et al, Aliment Pharmacol Ther, 2003


Consenso <strong>de</strong> Maastricht IV<br />

GUT, 2012<br />

¿Cuál es <strong>la</strong> tercera línea <strong>de</strong> tratamiento recomendada<br />

Luego <strong>de</strong> <strong>la</strong> fal<strong>la</strong> <strong>de</strong>l segundo p<strong>la</strong>n, el tratamiento<br />

<strong>de</strong>be ser guiado <strong>por</strong> el estudio <strong>de</strong> <strong>la</strong> susceptibilidad<br />

antimicrobiana, si es posible.


<strong>Tratamiento</strong> empírico:<br />

opciones <strong>de</strong> ATB<br />

• Levofloxacina.<br />

• Rifabutina: - Muy susceptible, no se conocen cepas R.<br />

- Dosis: 150 mg x 2 x 14 días con IBP y amoxi.<br />

- 61% éxitos.<br />

- Alerta con mielotoxicidad y mayor R a M. TBC.<br />

• Furazolidona: útil según disponibilidad. 65% <strong>de</strong> éxitos.<br />

Perri F, Aliment Pharmacol Ther, 2000<br />

Bock H, J Clin Gastroenterol, 2000<br />

Isakov V, Aliment Pharmacol Ther, 2002<br />

Treiber G, Helicobacter, 2002<br />

Vaz Coelho LG et al, Aliment Pharmacol Ther, 2005<br />

Qasim et al, Alim Pharmacol Ther, 2005<br />

Gisbert et al, Alim Pharmacol Ther, 2006<br />

Van <strong>de</strong>r Poorte et al, Alim Pharmacol Ther, 2007<br />

González Carro et al, J Gastroenterol Hepatol, 2007<br />

Suzuki et al, Digestion, 2009


P<strong>la</strong>n <strong>de</strong> <strong>la</strong> exposición<br />

• Generalida<strong>de</strong>s sobre tratamiento<br />

• Objetivos<br />

• Resistencia<br />

• Primera línea<br />

• Segunda línea<br />

• Tercera línea<br />

• Noveda<strong>de</strong>s<br />

• Resumen


¿Cómo mejorar los resultados<br />

<strong>de</strong>l tratamiento<br />

• Mayor duración <strong>de</strong>l tratamiento “clásico”.<br />

• <strong>Tratamiento</strong>s luego <strong>de</strong> fracaso: asegurar cumplimiento,<br />

cambiar <strong>de</strong> ATB (levofloxacina, rifabutina, furazolidona),<br />

cuádruple p<strong>la</strong>n, tratamientos secuenciales o concomitantes.<br />

Caval<strong>la</strong>ro et al, Helicobacter, oct.2006<br />

Malfertheiner et al, Eur Gastroentrol Rev, 2005<br />

Car<strong>de</strong>nas et al, Am J Epi<strong>de</strong>miol, 2005<br />

Du Bois et al, Am J Gastroenterol, 2005<br />

Susuki et al, Alim Pharmaco Ther, 2006<br />

Miehlke et al, Alim Pharmaco Ther, 2006


<strong>Tratamiento</strong> secuencial<br />

• Es una alternativa al triple p<strong>la</strong>n.<br />

• No es más que un doble p<strong>la</strong>n seguido <strong>de</strong> uno triple (5+5).<br />

• Objetivo primario: superar R a c<strong>la</strong>ritro.<br />

• Fase <strong>de</strong> inducción disminuye <strong>la</strong> carga bacteriana, para<br />

aumentar <strong>la</strong> eficacia <strong>de</strong> <strong>la</strong> segunda.<br />

• Otra ventaja: amoxi previene <strong>la</strong> aparición <strong>de</strong> R secundaria<br />

a c<strong>la</strong>ritro y facilita su acción.<br />

O´Connor et al, Helicobacter,14 (Suppl. 1): 46-51, Oct 2009<br />

Gisbert JP et al, J Clin Gastroenterol, Vol. 44, Number 5, May-June 2010


<strong>Tratamiento</strong> secuencial<br />

Drogas Dosis Duración<br />

IBP + Amoxicilina 1 g x 2 5 d.<br />

IBP, C<strong>la</strong>ritromicina<br />

500 mg, Tinidazol 500<br />

x 2 5 d.<br />

Zullo et al. Aliment Pharmacol Ther. 2003;17:719


¿Porqué es mejor el TS<br />

• ¿Por <strong>la</strong> administración secuencial<br />

• ¿Porque se usan 3 ATB en lugar <strong>de</strong> 2<br />

• ¿Por el tinidazol que no se usa en el TP<br />

• ¿Porque dura 10 días<br />

Gisbert JP et al, J Clin Gastroenterol, Vol. 44, Number 5, May-June 2010


<strong>Tratamiento</strong> secuencial<br />

• Metaanálisis <strong>de</strong> 10 ECA con 2747 pacientes.<br />

• TS superior a triple p<strong>la</strong>n en pacientes sin tratamiento<br />

previo (93.4 vs 76.9%).<br />

• Cumplimiento y efectos secundarios simi<strong>la</strong>res.<br />

• Mejores resultados en fumadores, DNU, R a c<strong>la</strong>ritro o<br />

imidazoles, no influye Cag A o carga bacteriana.<br />

Jaffri et al, Ann Intern Med, 2008<br />

Gisbert JP et al, J Clin Gastroenterol, Vol. 44, Number 5, May-June 2010


Meta-análisis <strong>de</strong> tratamiento<br />

secuencial vs. triple p<strong>la</strong>n<br />

10 ECA<br />

Secuencial<br />

n=2,747<br />

Triple<br />

n=1,363<br />

Jaffri et al, Ann Int Med, 2008


<strong>Tratamiento</strong> secuencial según<br />

nitroimidazol utilizado<br />

ITT<br />

Metronidazol 84.1%<br />

Tinidazol 97.4%<br />

Podría <strong>de</strong>berse a mayor VM <strong>de</strong>l tinidazol<br />

Choi et al, 2008<br />

Ruiz-Obaldia et al, 2008<br />

Sánchez-Delgado et al, 2008<br />

Wu et al, 2008<br />

Vaira et al, 2009


Compliance tratamiento secuencial vs TP<br />

Consumo <strong>de</strong> más <strong>de</strong><br />

90% <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

medicación<br />

<strong>Tratamiento</strong><br />

Secuencial<br />

Triple<br />

P<strong>la</strong>n<br />

92.6% 94%<br />

Efectos secundarios 9.9% 9.8%<br />

Interrupción <strong>de</strong>l<br />

tratamiento<br />

0.003% 0.007%<br />

¿Es igual en <strong>la</strong> práctica que en ensayos<br />

Zullo et al, 2007


Limitaciones <strong>de</strong>l TS<br />

• <strong>Tratamiento</strong> complejo.<br />

• En pacientes mayoritariamente italianos.<br />

• No útil en alérgicos a penicilina.<br />

• Si fal<strong>la</strong>, dificulta<strong>de</strong>s para tratamiento alternativo.


Análisis <strong>de</strong> últimos resultados <strong>de</strong>l TS<br />

En los últimos estudios (2008-9), se observa<br />

una ten<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong>creciente (entre 80 y 90%).<br />

Gisbert JP et al, J Clin Gastroenterol, Vol. 44, Number 5, May-June 2010


¿Qué hacer si fal<strong>la</strong> el<br />

tratamiento secuencial<br />

• Usar triple p<strong>la</strong>n con levo <strong>por</strong> 10 días.<br />

86% <strong>de</strong> erradicación.<br />

• Otra opción: CP con bismuto.<br />

100% <strong>de</strong> erradicación.<br />

Zullo et al. Therapy. 2006<br />

Shehada et al, Helicobacter, 2007


<strong>Tratamiento</strong> secuencial: ultraresumen<br />

• Efectivo y bien tolerado.<br />

• Buena alternativa en el tratamiento inicial.<br />

• Superior al TP en pacientes R a c<strong>la</strong>ritro o metro.<br />

No es útil en R a ambos.<br />

• Si los resultados siguen confirmándose en otros<br />

países, pue<strong>de</strong> ser el p<strong>la</strong>n <strong>de</strong> elección.<br />

Francavil<strong>la</strong> et al, Gastroenterology, 2005<br />

Zullo et al, Aliment Pharmaco Ther, 2005<br />

Scaccianoce et al, Can J Gastro, 2006<br />

Vaira et al, Ann Intern Med, 2007<br />

Zullo et al, GUT, 2007<br />

Vaira et al, 2009


“El tratamiento secuencial pue<strong>de</strong> insumirle<br />

inicialmente más tiempo al médico, pero<br />

será una buena inversión, ya que los<br />

pacientes requerirán menos segundos y<br />

terceros intentos”<br />

Marshall B. Ann Intern Med 2008;<br />

148: 962-963.


<strong>Tratamiento</strong>s concomitantes<br />

• IBP + A, C, M o T.<br />

• Todos 2 veces <strong>por</strong> día, <strong>por</strong> 5, 7 o 14 días.<br />

• No es más que un triple p<strong>la</strong>n más Metro o Tini, o uno<br />

cuádruple sin bismuto<br />

• Resultados: <strong>por</strong> protocolo 92.9%, ITT 89.7%.<br />

• Efectivos, seguros y bien tolerados.<br />

• Buena alternativa al triple p<strong>la</strong>n y más sencillo que secuencial,<br />

con simi<strong>la</strong>res resultados.<br />

Essa AS et al, Helicobacter 2009; 14:109-18<br />

Gisbert J , Gastroenterology and Hepatology, Vol 6 July 2009<br />

Wu DC et al, Gastroenterology, 134 (Suppl 1) 2008


<strong>Tratamiento</strong> concomitante: ultraresumen<br />

• Al triple p<strong>la</strong>n clásico <strong>de</strong> 10 días, agregarle<br />

metro o tini, 500mg, 2 veces al día.<br />

• Es un tratamiento eficaz, seguro, bien tolerado<br />

y menos complejo que el TS.


<strong>Tratamiento</strong>s híbridos<br />

Métodos: 2 trabajos prospectivos, randomizados,<br />

en los que los pacientes recibieron:<br />

a) TS <strong>por</strong> 14 días con Eso, A <strong>por</strong> 7 días, seguidos<br />

<strong>de</strong> Eso, C y M <strong>por</strong> 7 días).<br />

o<br />

b) TS-C híbrido con Eso y A <strong>por</strong> 7 días, seguidos<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong>s 4 drogas <strong>por</strong> 7 días).<br />

P. Hsu, D. Wu, J. Wu, D. Graham; The XIIIrd International Workshop of the European<br />

Helicobacter Study Group Rotterdam, The Nether<strong>la</strong>nds - September 16 - 18, 2010


TS vs TH <strong>por</strong> 14 días<br />

T. Secuencial T. híbrido<br />

Erradicación PP 93.9% 99.1%<br />

Erradicación ITT 91.9% 97.4%<br />

Efectos<br />

Secundarios<br />

21.1.% 14.5%<br />

Compliance 95.9% 94.9%<br />

Conclusión: solo el TH consigue llegar a un Grado A.<br />

P. Hsu, D. Wu, J. Wu, D. Graham; The XIIIrd International Workshop of the European<br />

Helicobacter Study Group Rotterdam, The Nether<strong>la</strong>nds - September 16 - 18, 2010


Otros tratamientos: moxifloxacina<br />

• Metaanálisis <strong>de</strong> 4 trabajos con 772 pacientes.<br />

• 84.1% <strong>de</strong> erradicación.<br />

Y. Wenzhen et al, Intern Med, 2009<br />

• Compara dos p<strong>la</strong>nes con Mo, A y Lanso,<br />

<strong>por</strong> 7 o 10 días en 150 pacientes.<br />

• Erradicación: 76 y 84% respectivamente en ITT.<br />

• Resistencia primaria: 6%.<br />

J. Bago et al, Annals of Clinical Microbiology, 2010


P<strong>la</strong>n <strong>de</strong> <strong>la</strong> exposición<br />

• Generalida<strong>de</strong>s sobre tratamiento<br />

• Objetivos<br />

• Resistencia<br />

• Primera línea<br />

• Segunda línea<br />

• Tercera línea<br />

• Noveda<strong>de</strong>s<br />

• Resumen


Resumen<br />

<strong>Tratamiento</strong> inicial<br />

• El TP clásico con IBP, amoxi, c<strong>la</strong>ritro, como primera<br />

opción <strong>de</strong>be ser revisado.<br />

• Las pautas <strong>de</strong> 10 y 14 días son más eficaces, pero<br />

menos eficientes <strong>por</strong> su costo que <strong>la</strong> <strong>de</strong> 7 días.<br />

• Si <strong>la</strong> R a c<strong>la</strong>ritro es > 15-20%, pensar en otro p<strong>la</strong>n<br />

(¿secuencial, concomitante, cuádruple con bismuto).


Resumen<br />

Los tratamientos secuenciales o concomitantes<br />

son una buena opción en pacientes NO tratados<br />

anteriormente.


Resumen<br />

<strong>Tratamiento</strong>s <strong>de</strong> rescate<br />

• Si fracasa el primer p<strong>la</strong>n, una buena opción es<br />

IBP, levo y amoxi, <strong>por</strong> 10 días.<br />

• Otra posibilidad es el cuádruple p<strong>la</strong>n con IBP, tetra,<br />

metro y bismuto <strong>por</strong> 7 a 14 días.<br />

• Si fracasa nuevamente, verificar el cumplimiento,<br />

cultivar, p<strong>la</strong>ntear pauta personalizada, no<br />

repitiendo ATB y exten<strong>de</strong>r<strong>la</strong> a 14 días.


Resumen<br />

¿Qué <strong>de</strong>bemos hacer en Uruguay<br />

• R a metro: 36%.<br />

• R a c<strong>la</strong>ritro: 12% (entre 0 y 19.4% <strong>de</strong> 2001 a 2006).<br />

• No R a amoxi ni tetra.<br />

• Es posible seguir con el TP, pero <strong>de</strong>ben buscarse<br />

alternativas dado el alto uso <strong>de</strong> c<strong>la</strong>ritro y su R en<br />

aumento.<br />

• No se dispone <strong>de</strong> bismuto ni <strong>de</strong> furazolidona.<br />

• Primera opción alternativa: TS o TC o TP con levo.<br />

• Rescate: TP con levo o CP sin bismuto.


Ultraresumen<br />

¿Llegó el momento <strong>de</strong> cambiar el<br />

tratamiento <strong>de</strong> <strong>la</strong> infección <strong>por</strong> Hp<br />

Creemos que sí.<br />

Existen buenas alternativas que <strong>de</strong>berán seguir<br />

profundizándose, con estudios <strong>de</strong> resistencia y<br />

respuesta a tratamientos en cada país o región.


K. Mc. Coll, NEJM, August 5, 2010<br />

¨La elección <strong>de</strong>l tratamiento erradicador <strong>de</strong>bería variar<br />

<strong>de</strong> región en región y <strong>de</strong> paciente en paciente,<br />

<strong>de</strong>pendiendo <strong>de</strong> <strong>la</strong> disponibilidad y costos <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

medicación, <strong>de</strong> <strong>la</strong>s tasas locales <strong>de</strong> resistencia y<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> voluntad <strong>de</strong>l paciente <strong>de</strong> cumplir con lo indicado¨


Helicobacter pylori:<br />

¿qué hay <strong>de</strong> nuevo en tratamiento

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