boletin de patentes - Instituto Nacional de la Propiedad Industrial

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(10) AR060890 A1
(21) P070102041
(22) 11/05/07
(30) EP 06113967.1 15/05/06
(51) C07D 239/42, 211/58, 401/12, 401/14, 403/12,
403/14, A61K 31/505, 31/506, A61P 35/00
(54) COMPUESTOS DERIVADOS DE PIRIMIDINA Y
COMPOSICION FARMACEUTICA EN BASE A
ELLOS
(57) La presente comprende compuestos de la fórmula
general (1) en donde X es N o CH; y R 1 es cicloalquilo
C3-10, sustituido con R 3 y eventualmente con
uno o varios R 4 ; y R 2 es un radical seleccionado del
grupo compuesto por H, halógeno, -CN, -NO2, alquilo
C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo
C4-16 y aril-alquilo C7-16; y R 3 es un radical
apropiado seleccionado del grupo compuesto por -
C(O)R c , -C(O)OR c , -C(O)NR c R c , -S(O)2R c , -N(R f-
)S(O)2R c , -N(R f )C(O)R c , -N(R f )C(O)OR c , y -N(R f-
)C(O)NR c R c ; y R 4 es un radical seleccionado del
grupo compuesto por R a , R b y R a sustituido con uno
o varios R c y/o R b iguales o diferentes; y cada R a está
seleccionado, de modo independiente entre sí,
del grupo compuesto por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-
10, cicloalquilalquilo C4-16, arilo C6-10, arilalquilo C7-16,
heteroalquilo de 2-6 miembros, heterocicloalquilo
de 3-8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4-14
miembros, heteroarilo de 5-12 miembros y heteroarilalquilo
de 6-18 miembros; y cada R b es un radical
apropiado y está seleccionado, de modo independiente
entre sí, del grupo compuesto por =O, -OR c ,
haloalquiloxi C1-3, -OCF3, =S, -SR c , =NR c , =NOR c , -
NR c R c , halógeno, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -
NO2, -S(O)R c , -S(O)2R c , -S(O)2OR c , -S(O)NR c R c , -
S(O)2NR c R c , -OS(O)R c , -OS(O)2R c , -OS(O)2OR c , -
OS(O)2NR c R c , -C(O)R c , -C(O)OR c , -C(O)NR c R c , -
CN(R f )NR c R c , -CN(OH)R c , -CN(OH)NR c R c , -
OC(O)R c , -OC(O)OR c , -OC(O)NR c R c , -
OCN(R f )NR c R c , -N(R f )C(O)R c , -N(R f )C(S)R c , -N(R f-
)S(O)2R c , -N(R f )C(O)OR c , -N(R f )C(O)NR c R c , -[N(R f-
)C(O)]2R c , -N[C(O)]2R c , -N[C(O)]2OR c , -[N(R f-
)C(O)]2OR c y -N(R f )CN(R f )NR c R c ; y cada R c es, de
modo independiente entre sí, hidrógeno o un radical
eventualmente sustituido con uno o varios R d
BOLETIN DE PATENTES - 23 DE JULIO DE 2008
y/o R e iguales o diferentes seleccionado del grupo
compuesto por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo
C4-11, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo
de 2-6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8
miembros, heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros,
heteroarilo de 5-12 miembros y heteroarilalquilo
de 6-18 miembros; y cada R d es, de modo independiente
entre sí, H o un radical eventualmente
sustituido con uno o varios R e y/o R f iguales o diferentes
seleccionado del grupo compuesto por alquilo
C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C4-11, arilo
C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo de 2-6 miembros,
heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilalquilo
de 4-14miembros, heteroarilo de 5-12
miembros y heteroarilalquilo de 6-18 miembros; y
cada R e es un radical apropiado y está seleccionado
en cada caso, de modo independiente entre sí,
del grupo compuesto por =O, -OR f , haloalquiloxi C1-
3, -OCF3, =S, -SR f , =NR f , =NOR f , -NR f R f , halógeno,
-CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO2, -S(O)R f , -
S(O)2R f , -S(O)2OR f , -S(O)NR f R f , -S(O)2NR f R f , -
OS(O)R f , -OS(O)2R f , -OS(O)2OR f , -OS(O)2NR f R f , -
C(O)R f , -C(O)OR f , -C(O)NR f R f , -CN(R g )NR f R f , -
CN(OH)R f , -C(NOH)NR f R f , -OC(O)R f , -OC(O)OR f , -
OC(O)NR f R f , -OCN(R g )NR f R f , -N(R g )C(O)R f , -
N(R g )C(S)R f , -N(R g )S(O)2R f , -N(R d )C(O)OR f , -N(R g-
)C(O)NR f R f , y -N(R g )CN(R f )NR f R f ; y cada R f es, de
modo independiente entre sí, hidrógeno o un radical
eventualmente sustituido con uno o varios R g
iguales o diferentes seleccionado del grupo compuesto
alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo
C4-11, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo de 2-
6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros,
heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, heteroarilo
de 5-12 miembros y heteroarilalquilo de 6-18
miembros; y cada R g es, de modo independiente
entre sí H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo
C4-11, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo de
2-6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros,
heterocicloalquilo de 4-14 miembros, heteroarilo de
5-12 miembros, y heteroarilalquilo de 6-18 miembros;
y m es 0 ó 1; y n es 0, 1, 2, 3 ó 4, y p es 0, 1
ó 2; eventualmente en forma de sus tautómeros,
sus racematos, sus enantiómeros, sus diastereómeros
y sus mezclas, así como eventualmente sus
sales por adición de ácidos farmacológicamente
inocuos con la condición de que se excluyan los siguientes
compuestos: 4-[4-((1R,2S)-2-isopropilcarbamoil-ciclopentilamino)-5-trifluorometil-pirimidin-2ilamino]-N-(1-metil-piperidin-4-il)-benzamida,
4-[4-
((1R,2S)-2-isopropilcarbamoil-ciclopentilamino)-5trifluorometil-pirimidin-2-ilamino]-N-piperidin-4-ilbenzamida,2-fluoro-4-[4-((1R,2S)-2-isopropilcarbamoil-ciclopentilamino)-5-trifluorometil-pirimidin-2ilamino]-N-metil-N-(1-metil-piperidin-4-il)-benzamida,2-cloro-4-[4-((1R,2S)-2-isopropilcarbamoil-ciclopentilamino)-5-trifluorometil-pirimidin-2-ilamino]-
N-metil-N-(1-metil-piperidin-4-il)-benzamida, 2-fluoro-4-[4-((1R,2S)-2-isopropilcarbamoil-ciclopentilamino)-5-trifluorometil-pirimidin-2-ilamino]-N-metil-
N-(1-metil-piperidin-4-il)-benzamida, 4-[4-((1R,2S)-
2-carbamoil-ciclopentilamino)-5-metil-pirimidin-2-