Noviembre-Diciembre - Colegio de Medicina Interna de México

Tratamiento de la hepatitis crónica(3TC), en 1998; adefovir dipivoxilo (ADV), en el 2002y entecavir, en el 2005. En Estados Unidos no se hanautorizado las formas pegiladas del interferón; sinembargo, algunos trabajos expuestos en el 40 th AnnualMeeting of the European Association for the Study ofthe Liver (EASL), del 2005, apoyan su uso.LamivudinaEste análogo de nucleósidos se convirtió en el preferidopara el manejo de los pacientes con hepatitis Bpoco después de que fue aprobado, y aunque es muyefectivo para disminuir la carga viral, se vincula conuna alta incidencia de mutaciones del gen YMDD de laVHB-DNA polimerasa. Su utilidad se ha visto limitadadebido a la frecuencia de esta mutación, que ocurreaproximadamente en 25% de los pacientes al año detratamiento y alcanza 60 a 70% a los cuatro años. Laprincipal ventaja de este antiviral es su bajo costo,pero se usa poco como monoterapia por la resistenciacruzada que genera y sus patrones de resistenciatanto in vitro como in vivo. Un estudio de Hasan ycol. 5 demostró que en pacientes inmunocompetentesque recibieron lamivudina en dosis de 100 mg/día demanera temprana se logró detener la progresión de laenfermedad y disminuir la hepatitis fulminante.La escasa duración de la respuesta y la correlaciónentre seroconversión y extensión del tratamientodespertaron el interés por prolongar el esquema conlamivudina. En 29% de los pacientes ocurrió seroconversióna HbeAc a los dos años, y en 40% a los tres; 6-7sin embargo, la selección de mutaciones de resistenciaa la lamivudina, que también se relacionan con unaprolongación del tratamiento, suponen una gran limitantede la eficacia de este fármaco. Las mutaciones ala región YMDD suceden a un ritmo de aproximadamente15% por año de tratamiento (figura 1).Adefovir dipivoxil (ADV)Este análogo de nucleósidos tiene características únicaspara el tratamiento de la hepatitis: no comparteresistencias cruzadas con otros compuestos análogos(lamivudina, emitricitabina, telvibudina o entecavir),lo que lo convierte en una excelente opción para pacientesque han desarrollado resistencia a los fármacosmencionados, y se ha encontrado también que a mayortiempo de uso proporciona mejores resultados.%7060504030201001 2 3 4Años con lamivudinaSeroconversión HBeMutación YMDDFigura 1. Porcentaje de pacientes que seleccionan mutaciones deresistencia a 3TC y seroconvierten a HBeAc en función del tiempode tratamiento.En 26% de los pacientes propicia concentracionesindetectables de ADN-VHB a las 48 semanas, ademásde que ha sido bien tolerado, sobre todo por los individuoscon aminotransferasas elevadas de inicio. 8Marcellin y col. reportaron los resultados de un estudiomulticéntrico sobre la eficacia y la tolerabilidadde adefovir dipivoxil en dosis de 10 mg/día en 117pacientes tratados por más de 144 semanas. Hallaronuna seroconversión de 12% a las 48 semanas, de 29%a las 96 y de 43% a las 144 semanas. Hubo pérdida deHBeAg en 51% de los pacientes y en 56% las concentracionesdel ADN-VHB fueron indetectables (