Liceaga Craviotto MG y Castro Martínez MGpacientes con enfermedad <strong>de</strong> corta duración, cargaviral baja, aminotransferasas elevadas e inmunocompetenciaconservada. También induce la <strong>de</strong>saparición<strong>de</strong> la antigenemia “s” (HBVsAg), lo que no ocurrecon los agentes orales. Sus <strong>de</strong>sventajas radican enque muy pocos individuos reúnen las características<strong>de</strong>mográficas i<strong>de</strong>ales y que los efectos colaterales sonmúltiples. El antígeno “e” <strong>de</strong>saparece en un tercio <strong>de</strong>los pacientes y al término <strong>de</strong>l tratamiento <strong>de</strong> cuatroa 12 meses las recaídas son relativamente bajas. Lasformas pegiladas <strong>de</strong> interferón se han convertido enel estándar <strong>de</strong> tratamiento para la hepatitis por virusC (HCV) dada la conveniencia <strong>de</strong> aplicación una veza la semana; sin embargo, no se ha autorizado su usoen Estados Unidos. En la Unión Europea sí está permitidoel tratamiento con interferón-α 2a pegilado ylos estudios parecen <strong>de</strong>mostrar que es más efectivoque la lamivudina y el interferón estándar, 13 inclusoen los pacientes con HBeAg- negativo. 14Tratamientos combinadosAunque la combinación <strong>de</strong> interferón α y lamivudinase ha utilizado en varios estudios, no se pue<strong>de</strong> afirmarque tenga alguna ventaja sobre la monoterapia con lamivudina.15,16 La combinación <strong>de</strong> interferón pegilado ylamivudina administrada durante 24 semanas mejoróla respuesta viral (seroconversión y negativización <strong>de</strong>lADN-VHB) más que la lamivudina sola durante 48semanas. 17 En otro estudio, se encontró que la rama<strong>de</strong> IFN-α 2a pegilado más lamivudina obtuvo 36%<strong>de</strong> respuesta, superior a la obtenida con lamivudinasola (14%). 18Respecto a la combinación <strong>de</strong> análogos <strong>de</strong> nucleósidos,la utilización <strong>de</strong> lamivudina y a<strong>de</strong>fovirdipivoxil en pacientes con resistencia a la primera noparece mejorar la respuesta al tratamiento; sin embargo,en las personas con cirrosis se han producido<strong>de</strong>scompensaciones al retirar la lamivudina. 19 En unestudio se sugiere que la relación retrasa la aparición<strong>de</strong> resistencia al a<strong>de</strong>fovir dipivoxil. 20,21Otros tratamientos en perspectivaOtros agentes se encuentran actualmente en vías <strong>de</strong>utilización; quizá las pruebas más prometedoras son las<strong>de</strong>l nucleósido valcitrabina solo y en combinación contelvibudina, que están en estudios <strong>de</strong> fase 1 y 2. 22El tenofovir disoproxil es una prodroga <strong>de</strong> tenifovirque ha <strong>de</strong>mostrado su eficacia contra cepas <strong>de</strong> virusresistentes a la lamivudina; está en estudios in vitro <strong>de</strong>control fase 3 (cuadro 2). 23ConclusionesEl arsenal terapéutico <strong>de</strong> la hepatitis crónica B haexperimentado un <strong>de</strong>sarrollo consi<strong>de</strong>rable en los últimosaños, con los fármacos actualmente aprobados yvarios en diversas fases <strong>de</strong> investigación. La respuestaal tratamiento con INF-α es pobre, especialmentecuando el antígeno “e” es negativo; sin embargo, losCuadro 2. Fármacos aprobados y en diversas fases <strong>de</strong> investigación para el tratamiento <strong>de</strong> la infección por VHBFármaco Clase Fase <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollo Actividad anti-VIH Actividad mutantes YMDDAprobadosIFN-αLamivudinaA<strong>de</strong>fovirEn <strong>de</strong>sarrolloTenofovirEntecavirEmtricitabinaTelbivudinaClevudinaDAPDL-Fd4CVal-LdCInmunomoduladorAnálogo <strong>de</strong> los nucleósidosAnálogo <strong>de</strong> los nucleótidosAnálogo <strong>de</strong> los nucleótidosAnálogo <strong>de</strong> los nucleósidosAnálogo <strong>de</strong> los nucleósidosAnálogo <strong>de</strong> los nucleósidosAnálogo <strong>de</strong> los nucleósidosAnálogo <strong>de</strong> los nucleósidosAnálogo <strong>de</strong> los nucleósidosAnálogo <strong>de</strong> los nucleósidos---II**IIIIII**IIIIIIIII/III/IISíSíSí*SíNoSíNoNoSíNoNoSíNoSíSíSíNoNoSíSíSí-* Escasa a las dosis aprobadas para el tratamiento contra la hepatitis B.** Aprobado para el tratamiento contra el VIH.VHB: virus <strong>de</strong> la hepatitis B; VIH: virus <strong>de</strong> inmuno<strong>de</strong>fi ciencia humana; IFN-α: interferón alfa; DAPD: análogo <strong>de</strong> guanosina.528 <strong>Medicina</strong> <strong>Interna</strong> <strong>de</strong> <strong>México</strong> Volumen 22, Núm. 6, noviembre-diciembre, 2006
Tratamiento <strong>de</strong> la hepatitis crónicaresultados con las formas pegiladas son más prometedores.La utilización <strong>de</strong> lamivudina ha significadoun segundo paso en el tratamiento <strong>de</strong> la hepatitispor el virus B crónica, <strong>de</strong>bido a la gran ventaja <strong>de</strong>su administración por vía oral y excelente perfil <strong>de</strong>tolerancia y baja toxicidad, pero la respuesta tambiénes exigua. Otra limitante es el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> mutaciones<strong>de</strong> resistencia al prolongarse el tratamiento. Losresultados <strong>de</strong>l a<strong>de</strong>fovir dipivoxil solo son igual <strong>de</strong>prometedores tanto en pacientes con HBeAg positivoscomo negativos, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> que tiene un umbralalto para la generación <strong>de</strong> resistencia, con ventajasobre la lamivudina, por lo que algunos autores lohan propuesto como medicamento <strong>de</strong> primera línea;sin embargo, tiene en su contra su elevado costo encomparación con ella.En un estudio reciente en el que se evaluaron lasdistintas estrategias, se concluyó que IFN-α representóel mejor perfil costo-beneficio en pacientesHBeAg positivos, mientras que la estrategia <strong>de</strong> 3TCen monoterapia seguida <strong>de</strong> a<strong>de</strong>fovir dipivoxil comorescate cuando aparecía resistencia al primero, fue lamás ventajosa en pacientes HBeAg negativos. 24 En lasterapias combinadas todavía quedan algunos puntospor evaluar, como la duración a<strong>de</strong>cuada, el manejo<strong>de</strong> pacientes con aminotransferasas normales o casinormales, la posibilidad <strong>de</strong> erradicación <strong>de</strong>l virus,cuáles fármacos serán <strong>de</strong> primera línea y cuáles <strong>de</strong>rescate, entre otros.Tratamiento en coinfección con VHB <strong>de</strong> pacientesinfectados por el VIHEl abordaje <strong>de</strong> estos pacientes es un punto aparteque sobrepasa las intenciones <strong>de</strong> esta revisión. Estáplenamente reconocida la influencia mutua <strong>de</strong> la coinfecciónVHB/VIH; sin embargo, siendo un puntotan importante no pue<strong>de</strong>n <strong>de</strong>jar <strong>de</strong> expresarse algunasconsi<strong>de</strong>raciones generales.• Todos los pacientes con infección activa por elvirus <strong>de</strong> la hepatitis B y aminotransferasas elevadasse consi<strong>de</strong>ran aptos, aun en el caso <strong>de</strong> que no cumplancon los criterios para el tratamiento <strong>de</strong> la infecciónpor VIH por encontrarse en estadios iniciales <strong>de</strong> laenfermedad.• El tratamiento a utilizar <strong>de</strong>be contemplar la estrategia<strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> ambos virus en forma conjunta.• Si sólo se <strong>de</strong>sea tratar el virus <strong>de</strong> la hepatitis B seprescribirá IFN-α pegilado, sobre todo si es HBeAgpositivo. 25,26• El a<strong>de</strong>fovir dipivoxil en monoterapia es una opciónrazonable. No se recomienda el uso aislado <strong>de</strong>3TC o tenofovir disiproxil fumarato (TDF). 27• En los pacientes con indicación <strong>de</strong> manejo para elVIH se aconseja un régimen TARGA que incluya 3TC,emtricitabina (ETC), tenofovir disiproxil fumarato(TDF) o los tres.TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS CRÓNICA PORVIRUS CAntes <strong>de</strong> iniciar algún tratamiento se <strong>de</strong>be realizaruna prueba <strong>de</strong> selección para <strong>de</strong>scartar la existencia<strong>de</strong> otras infecciones hepáticas crónicas, como elvirus <strong>de</strong> la hepatitis B (VHB), o bien investigar siel paciente ha estado en contacto con el virus <strong>de</strong> lahepatitis A (VHA). En caso <strong>de</strong> que el sujeto no tengaanticuerpos, <strong>de</strong>berá vacunarse contra estos virus, yaque se ha <strong>de</strong>mostrado que el riesgo <strong>de</strong> sufrir hepatitisfulminante por sobreinfección con VHB o VHA esmayor en los pacientes con infección por el virus <strong>de</strong>la hepatitis C. 28El objetivo <strong>de</strong>l tratamiento es la erradicación <strong>de</strong>lvirus y por en<strong>de</strong> la curación <strong>de</strong> la enfermedad. Seconsi<strong>de</strong>ra que hay una respuesta virológica sostenida(RVS) si el ARN-VHC se mantiene negativo a los seismeses <strong>de</strong> terminar la dosificación.El manejo <strong>de</strong> la hepatitis C parece ser simple, dadoque existen guías que establecen bien que los pacientesa tratar son los que tienen un índice <strong>de</strong> fibrosis menora 1, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> que sólo hay dos fármacos útiles quesiempre <strong>de</strong>ben administrarse combinados: el interferón-αy la ribavirina. 29-31 El tratamiento <strong>de</strong> la hepatitiscrónica C se basó inicialmente en la prescripción <strong>de</strong>interferón (IFN) durante un tiempo prolongado. Laadición <strong>de</strong> ribavirina, que se dio a mediados <strong>de</strong> ladécada pasada, y más recientemente la introducción<strong>de</strong> interferón pegilado, han <strong>de</strong>terminado un aumentosustancial <strong>de</strong> la eficacia <strong>de</strong>l tratamiento en relación conla monoterapia con IFN. De hecho, la tasa <strong>de</strong> respuestavirológica sostenida que se logra con los tratamientosactuales es entre tres y cinco veces superior a la quese alcanzaba hace tan sólo unos años.<strong>Medicina</strong> <strong>Interna</strong> <strong>de</strong> <strong>México</strong> Volumen 22, Núm. 6, noviembre-diciembre, 2006529