Revista

Materias primas
Tabla A: Información de Farmacopeas en el tiempo
FA BP USP
Pasado
Punto de fusión
--
--
FTIR
--
--
--
Punto de fusión
Cristalinidad
Análisis térmico
FTIR- Raman
--
--
Polimorfismo
Punto de fusión
Cristalinidad
Análisis térmico
FTIR - Raman
DRX
VDI
--
Incorporaciones
de los
últimos años
Cristalinidad
Análisis térmico
Polimorfismo
Caracterización de sólidos cristalinos
y parcialmente cristalinos por
DRX de polvo
VDI
Caracterización de sólidos cristalinos
y parcialmente cristalinos por
DRX de polvo
Monografías (490):
66 “presenta polimorfismo”
Monografías (3400): 180 “presenta
polimorfismo”
Identificación DRX: 1
Monografías (4700)
Identificación DRX: 8
materias primas incluye la frase “presenta polimorfismo”,
no codifica el ensayo por DRX, aunque en la mayoría de
ellas indica la identificación por absorción infrarroja
en fase sólida o en suspensión.
La BP desde hace más de una década tiene incorporado
un apéndice (I.F.) donde explica el polimorfismo. El capitulo
de polimorfismo de FA está inspirado en este apéndice
de la BP.
En la BP 2013 se advierte que “presentan polimorfismo”
aproximadamente 180 materias primas de las 3400 codificadas,
y sólo en una monografía se codifica la DRX para
identificar al hidrato presente.
Por otra parte, la USP no posee un capítulo general sobre
polimorfismo similar a FA y BP. En ella se encuentra información
parcial y muy dispersa en: Tablas de Referencia /
Descripción y Solubilidad (para 10 materias primas indica
que presentan polimorfismo); dentro de algunas monografías
particulares, en el ítem Intervalo de Fusión (“puede
existir también como una modificación polimórfica…”); y
se codifica la identificación por DRX sólo para 8 materias
primas, entre ellas carbamazepina, palmitato de cloranfenicol,
indometacina, ritonavir, etc.
La USP incluye el capítulo de información general
de Disolución Intrínseca Aparente como indicativo de la
solubilidad aparente de los fármacos y del efecto del polimorfismo,
mientras que la BP menciona la VDI como parte
del apéndice XII B. como anexo de recomendaciones del
ensayo de disolución.
Desde hace más de una década, la BP y la USP incluyen la
mayoría de las técnicas para la caracterización del estado
sólido.
A partir del año 2010, como resultado de un proceso de
armonización, ambas farmacopeas incorporaron el capítulo
de Caracterización de sólidos cristalinos y parcialmente
cristalinos por DRX del polvo. Este texto reemplazó al anterior
de DRX en USP. En la BP, el apéndice XVII Q
representa la incorporación de la técnica de DRX.
El objetivo de este trabajo es establecer y destacar la
importancia de la DRX de polvo, para la determinación del
polimorfismo de IFAs desde el punto de vista de su inclusión
como especificación de farmacopea. Para ello se presentan
algunos ejemplos de IFAs que intentan demostrar
esta premisa.
Parte experimental
Como parte de este trabajo se estudiaron los patrones
de difracción de materias primas de azitromicina (AZM),
clopidogrel bisulfato (CPG), nevirapina (NVP), atorvastatina
cálcica (ATOR), y mebendazol (MBZ).
Se emplearon materias primas comerciales del mercado
argentino grado farmacopea, y se compararon con sustancias
de referencia FA (SR-FA), BP (SR-BP) y USP (SR-USP), e
información de Bases de Datos Powder Diffraction File y
Cambridge Structural Database.
Se utilizó un difractómetro Bruker D8 Advance con ánodo
de cobre y monocromador de grafito para haz difractado.
Desarrollo
AZM es un antibiótico de la familia de los macrólidos
empleado, entre otras, en el tratamiento de infecciones
de las vías aéreas en adultos y en pacientes pediátricos. Es
un polvo blanco cristalino, muy poco soluble en agua. Este
IFA se encuentra en el listado del anexo I de la Disposición
ANMAT Nº 4788/12 de fármacos con exigencia de demostración
de BE.
La FA menciona las formas anhidra y dihidrato, aunque
codifica el dihidrato, indica la realización del ensayo de
cristalinidad y el límite de aceptación para el contenido de
agua es de 4-5% mediante la determinación por la técnica
volumétrica de Karl Fischer (KF). La identificación se realiza
por FTIR en forma sólida frente a la SR-FA (aún no disponible).
La BP codifica el monohidrato y el dihidrato, incluye para
el contenido de agua un límite entre 1,8-6,5 % que abarca
los diferentes hidratos. La identificación se realiza por FTIR,
al igual que en USP, pero se disuelven la muestra y la SR
en un solvente (cloruro de metileno en BP y metanol en
USP) si hay diferencias entre los espectros, se evapora y se
36 revista safybi junio 2016