Diplôme Balloy - EPHE

changements dans la composition de la paroi fongique précédant la transformation en hyphe. Cette
activation survient quand les conidies rencontrent un environnement propice comme dans les voies
aériennes terminales du poumon ou à l’intérieur des phagosomes du MA.
Les dérivés actifs oxygénés produits en faible quantité par les MA ne semblent pas impliqués dans
le processus fongicide. En effet, les macrophages humains dérivés du sang, qui après 10 jours de culture ne
produisent plus de quantité significative de réactifs oxygénés, sont encore capables de tuer les conidies
(Schaffner et al., 1983). Il en est de même pour les macrophages d'enfants souffrant de GSC qui ne
produisent pas de radicaux oxygénés (Morgenstern et al., 1997).
La production de NO, puis la formation de peroxynitrite sont reconnues comme étant de puissants
métabolites antifongiques (Moncada et Higgs, 1993). Toutefois, l’existence et l’efficacité des réactifs
intermédiaires dérivés de l’azote ne sont pas encore éclaircies dans le cas d’une infection par A. fumigatus.
Bien qu’il soit connu que le NO est synthétisé abondamment par les phagocytes murins et de rats et que
cette synthèse est inhibée par les corticostéroides (DiRosa et al., 1989), sa sécrétion par les phagocytes
mononucléés humains reste controversée (Albina, 1995). De plus, le NO ne semble pas impliqué dans
l’élimination d’A. fumigatus par les MA murins (Michaliszyn et al., 1995).
Les systèmes non oxydatifs tels que les défensines pourraient être des composants importants du
mécanisme de défense antifongique (Levitz, 1986). Cependant, les défensines, bien qu'abondantes dans les
MA de lapins, ne sont pas retrouvées dans les macrophages humains qu'ils soient alvéolaires, péritonéaux
ou dérivés du sang (Schaffner, 1992).
III . 2 – c) Les polynucléaires neutrophiles
Le fait que la neutropénie soit un risque important d'API et que la reconstitution d’une population
normale de PN soit essentielle pour stopper la croissance du champignon établit le rôle majeur de cette
population cellulaire dans la lutte contre l’API.
Durant sa germination et après sa transformation en hyphe, A. fumigatus est tué par les PN recrutés
consécutivement à l’inflammation déclenchée par l’infection. Il a été montré que les hyphes étant trop
larges pour être phagocytés par les PN, ces derniers adhèrent aux tubes germinatifs ayant échappé à la
phagocytose macrophagique et tuent les filaments mycéliens de manière extracellulaire par exocytose de
leur contenu granulaire et production de radicaux oxygénés (Diamond et al., 1978). Cette dernière est
dépendante des dérivés oxygénés générés par les voies de la NADPH oxydase puis de la myéloperoxydase
(MPO). L’importance de l’activité antifongique des métabolites de l’oxygène est confirmée par le fait que,
chez les malades atteints de GSC, caractérisée par un déficit de l’un des composants de la NADPH-oxydase
entraînant un défaut de production des radicaux oxygénés, les PN soient incapables d'endommager les
hyphes (Rex et al., 1990). Cependant, les PN comme les macrophages sont impuissants contre les conidies
non gonflées, métaboliquement inactives. Ceci semble dû à la capacité de ces conidies dormantes de résister
aux dérivés oxygénés (Levitz et Diamond, 1985).
Le rôle des dérivés de l'oxygène est important dans l'élimination des hyphes par les PN, mais il est
EPHE Banque de Monographies SVT 14