Diplôme Balloy - EPHE

SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE
Aspergillose pulmonaire invasive et défense innée : comparaison de
modèles expérimentaux murins.
Viviane BALLOY
Soutenu le 21 Novembre 2002
RESUME
L’immunité innée joue un rôle primordial dans la défense de l’hôte contre les micro-organismes. L’efficacité
de ce système de défense est constitué pour l’essentiel par l’activité phagocytaire et antimicrobienne des différentes
cellules qui le constituent, principalement les macrophages, les polynucléaires neutrophiles et les monocytes, et par
leur capacité à produire des médiateurs pro-inflammatoires. L’altération de ce système de défense a pour conséquence
le développement de l’infection.
L’aspergillose pulmonaire invasive (API) est une maladie grave, mortelle dans 80 à 90% des cas, qui ne
survient que chez des personnes dont les défenses immunitaires sont diminuées. Le responsable de cette pathologie est
un champignon opportuniste et saprophyte, Aspergillus fumigatus.
La mise au point d’un modèle murin d’API a permis d’étudier l’évolution de la pathologie en fonction de
deux types d’immunosuppression : la corticothérapie et la neutropénie induite par chimiothérapie. La réponse de l’hôte
à l’infection a été mesurée au niveau pulmonaire (lavages broncho-alvéolaires, histologie) chez les animaux
immunodéprimés et comparée à celle d’animaux immunocompétents en termes de recrutement cellulaire, de
production de médiateurs pro-inflammatoires (TNF-a, IFN-g, IL-12) et anti-inflammatoires (IL-10), de destruction du
tissu pulmonaire, de développement du champignon et de la mortalité. Des déplétions cellulaires sélectives ont été
entreprises afin d’identifier les cellules essentielles à la lutte contre ce pathogène.
Cette étude a permis de mettre en évidence des altérations du système de défense innée, et qui diffèrent selon
le type d’immunosuppression. Les mesures effectuées chez les animaux infectés et traités avec un glucocorticoïde
montrent une inhibition de la production de médiateurs pro-inflammatoires et la présence d’IL-10, un recrutement
massif de polynucléaires neutrophiles, une destruction importante du parenchyme pulmonaire et un développement
modéré du champignon. L’infection d’animaux rendus neutropéniques a pour conséquence une production importante
de TNF-a et d’IL-10, une destruction tissulaire moindre et un envahissement fongique important du parenchyme
pulmonaire. Dans les deux cas d’immunosuppression, la mortalité des animaux est de 100% avec cependant une
cinétique différente. La mort des animaux soumis au glucocorticoïde survient entre 3 et 5 jours, alors que la totalité des
animaux neutropéniques meurent au troisième jour de l’infection. La comparaison de ces différents paramètres suggère
que les lésions tissulaires observées dans les poumons des animaux traités avec le glucocorticoïde ne seraient pas dues
à l’envahissement fongique mais à l’afflux massif de polynucléaires neutrophiles et pourraient être la cause de la mort
des animaux. Des études complémentaires seront nécessaires pour comprendre les causes de la mort des animaux
neutropéniques. Il est possible que, dans ce cas, le champignon dissémine dans l’organisme entier et induise des
lésions dans d’autres organes, fatales pour les animaux. Les déplétions cellulaires ont permis de montrer que les
polynucléaires neutrophiles sont essentiels dans la lutte contre l’API alors que les macrophages alvéolaires ont un rôle
plus secondaire, rôle qui pourrait être associé en partie à l’expression d’un récepteur impliqué dans l’immunité innée,
le “ Toll-like récepteur 4 ”.
Mots clés : Aspergillus fumigatus, poumon, infection, inflammation.
TABLE DES MATIERES
Abréviations 5
A – INTRODUCTION ________________________________________________ 6
EPHE Banque de Monographies SVT 2