Diplôme Balloy - EPHE

III . 2 - e.1) Le TNF-a
Le TNF-a est la cytokine la mieux étudiée dans la réponse inflammatoire pulmonaire, et a été
impliqué dans de nombreux modèles animaux de pneumonie. Cette cytokine, sécrétée sous forme d’une
protéine de 17 kDa principalement par les cellules de la lignée myéloïde et dans une moindre quantité par
les cellules épithéliales pulmonaires, est l’un des activateurs essentiels des PN et des macrophages.
La production de TNF-a liée à la présence d’A. fumigatus a été étudiée dans des modèles de
stimulation in vitro. Les MA issus d’animaux immunocompétents et stimulés par des conidies ou des
hyphes synthétisent du TNF-a, alors que ceux provenant de souris prétraitées par l’acétate de cortisone sont
incapables de produire cette cytokine (Taramelli et al., 1996).
Dans des modèles animaux d’API, le TNF-a est exprimé dans le poumon durant l’infection et est
mesuré dans les liquides de lavages broncho-alvéolaires. La neutralisation du TNF-a induit une diminution
de l’élimination du pathogène et parfois une augmentation de la mortalité selon l’importance de la charge de
conidies administrées ou l’état immunitaire de la souris (Duong et al., 1998 ; Mehrad et al., 1999).
Les mécanismes par lesquels le TNF-a produit des effets bénéfiques dans la réponse pulmonaire
innée ne sont pas bien définis. Ils pourraient être liés à sa participation à l’afflux de PN au site
inflammatoire et/ou à son pouvoir activateur de la fonction antifongique des PN, ainsi qu’à son implication
dans la production de chimiokines et d’autres cytokines. Ainsi, le TNF-a accroît la microbicidie des
leucocytes en augmentant la phagocytose, la réponse oxydative et la libération des protéases (Beutler, 1995),
notamment vis-à-vis d’A. fumigatus (Roilides et al., 1998). Le TNF-a contribue aussi à l’accumulation des
PN dans les sites inflammatoires en stimulant l’expression de molécules d’adhérence à la surface des
cellules endothéliales et des cellules phagocytaires et en induisant la production de chimiokines (Le et
Vilcek, 1987). Cependant, malgré son rôle bénéfique, les effets toxiques importants du TNF-a le rendent
difficilement utilisable en clinique.
III . 2 - e.2) L’IFN-g
L'IFN-g est une cytokine pléiotropique de 45 kDa sécrétée essentiellement par les lymphocytes T
activés et les cellules NK (natural killer) et, dans une moindre quantité, par les MA (Robinson et al., 1985).
EPHE Banque de Monographies SVT 16