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Marcel Filoche

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Géométrie et échanges gazeux dans le poumon<br />

M. <strong>Filoche</strong><br />

Physique de la Matière Condensée<br />

Ecole Polytechnique, Polytechnique,<br />

CNRS<br />

Ecole de Berder, 30 mars – 3 avril 2009


B.<br />

Interdisciplinarité<br />

B. Sapoval, Sapoval,<br />

M. Felici, Felici,<br />

Ecole Polytechnique<br />

E.R. Weibel (Université ( Université de Berne)<br />

B. Mauroy (E.N.S. Cachan)<br />

J. Soares de Andrade Jr. Jr<br />

(Université Fédérale du Ceara, Fortaleza)<br />

T. Similowski, Similowski,<br />

C. Straus<br />

(Service de pneumologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière)<br />

Pitié Salpêtrière)<br />

T.


La complexité géométrique du poumon<br />

Homme<br />

Rat


face<br />

Moulage de poumons<br />

de gros chien<br />

dos


Un arbre fractal ?<br />

Des bronches jusqu‘aux bronchioles<br />

terminales<br />

Mandelbrot, 1977


Au bout de chacune des 30 000<br />

bronchioles respiratoires : un acinus


Globule rouge<br />

1/4 mm<br />

10 000 alvéoles<br />

pulmonaires<br />

par acinus<br />

(300 millions en tout)<br />

Oxygène


Gén. 0 — 15, conduction<br />

Système pulmonaire aérien<br />

Gén. 16 — 23, respiration


La surface d’échange totale<br />

100 m 2<br />

?


Question : uniformité de la répartition de la<br />

pression partielle d’oxygène dans l’acinus ?<br />

Existe-t-il un gaz alvéolaire uniforme ?<br />

?


Problématique Probl matique ancienne et non encore complètement<br />

compl tement<br />

résolue solue en raison de la complexité complexit du problème probl me :<br />

non-lin non linéaire aire dans une géom g ométrie trie non stationnaire.<br />

stationnaire<br />

Scheid and Piiper (1981) : stratification, une<br />

notion associée à des limitations temporelles.<br />

temporelles<br />

Paiva and Engel (1985), Dutrieue et al. (2000),<br />

Tawhai and Hunter (2001) : diffusion et<br />

capture par l’hémoglobine.<br />

l’hémoglobine<br />

Sapoval et al. (2002) : limitations par<br />

masquage diffusionnel.<br />

diffusionnel


Convexion vs diffusion<br />

Nombre de Peclet effectif<br />

P<br />

a<br />

u(<br />

Z)<br />

× ( Z −<br />

( Z)<br />

=<br />

D<br />

O2,<br />

air<br />

P a > 1 transport par convection<br />

P a < 1 transport par diffusion<br />

Z<br />

max )<br />

λ<br />

Au repos A l’exercice


Transport gazeux dans l’acinus<br />

1/8 subacinus<br />

repos<br />

exercice


Le modèle mathématique<br />

Entrée de la cellule de diffusion :<br />

Source de diffusion<br />

Air alvéolaire :<br />

Diffusion stationnaire<br />

→ loi de Fick<br />

Interface air/sang :<br />

Membrane de perméabilité W M<br />

r<br />

J<br />

∇<br />

O<br />

2<br />

2<br />

C O =<br />

C<br />

O<br />

2<br />

2<br />

C<br />

= − D<br />

O<br />

= 0<br />

0<br />

2<br />

r<br />

∇C<br />

O<br />

blood ( P P )<br />

J n W M O2<br />

O2<br />

− =<br />

2


Masquage diffusionnel<br />

Concentration<br />

Densités de courant


On considère une interface<br />

irrégulière de surface A et de<br />

diamètre L A.<br />

Question : y a-t-il masquage ?<br />

On compare la conductance pour atteindre l’interface :<br />

Yatt. ≈ D.LA avec la conductance de traversée : Ytra ≈ W.A<br />

Si Y att > Y tra<br />

Si Y att < Y tra<br />

La transition s’opère pour :<br />

L’interface travaille uniformément<br />

L A<br />

les régions les moins accessibles ne sont<br />

pas atteintes, il y a masquage par diffusion<br />

Y att =<br />

att = Y tra tra<br />

ou ou A/L A ≈<br />

A ≈D/W D/W = Λ


A/L A est la longueur<br />

totale d’une d une coupe<br />

plane de la cellule de<br />

diffusion<br />

A/L A = Lp<br />

Pour le 1/8 subacinus humain au repos :<br />

A = 8.63 cm 2<br />

L A = 0.29 cm<br />

D = 0.2 cm 2 .s -1<br />

W = 0.79 10 -2 cm.s -1<br />

L P = 30 cm<br />

Λ = 28 cm<br />

Λ ≈≈≈≈ L P !


Acinus volume<br />

(10 -3 cm 3 )<br />

Acinus surface<br />

(cm 2 )<br />

Acinus<br />

diameter (cm)<br />

Acinus<br />

perimeter,<br />

L p (cm)<br />

Membrane<br />

thickness (μ.m)<br />

Λ (cm)<br />

Pour les autres mammifères<br />

Mouse<br />

0.41<br />

0.42<br />

0.074<br />

5.6<br />

0.60<br />

15.2<br />

1.70<br />

1.21<br />

Rat<br />

0.119<br />

10.2<br />

0.75<br />

18.9<br />

Rabbit<br />

3.40<br />

1.65<br />

0.40<br />

11.0<br />

1.0<br />

25.3<br />

Sapoval et al., PNAS, 2002<br />

Human<br />

23.4<br />

8.63<br />

0.286<br />

30<br />

1.1<br />

27.8


Le modèle mathématique<br />

Entrée de la cellule de diffusion :<br />

Source de diffusion<br />

Air alvéolaire :<br />

Diffusion stationnaire<br />

→ loi de Fick<br />

Interface air/sang :<br />

Membrane de perméabilité W M<br />

r<br />

J<br />

∇<br />

O<br />

2<br />

2<br />

C O =<br />

C<br />

O<br />

2<br />

2<br />

C<br />

= − D<br />

O<br />

= 0<br />

0<br />

2<br />

r<br />

∇C<br />

O<br />

blood ( P P )<br />

J n W M O2<br />

O2<br />

− =<br />

2


Simulations numériques 3D<br />

Felici et al., Phys. Rev. Lett., 2004<br />

Kitaoka et al., J. Appl. Physiol. , 2000


Structure volumique<br />

arborescente<br />

Le modèle “squelette”<br />

« Squelette »<br />

topologique<br />

M. Felici et al,, Resp. Phys. and Neur., 2005<br />

Réseau<br />

arborescent


η<br />

O<br />

=<br />

The oxygen flux Φ<br />

Φ = × S × W × ΔP<br />

× η<br />

Flux<br />

K ac<br />

K= FUNCTION (O 2 BINDING, DYNAMICS OF THE RESPIRATORY CYCLE)<br />

η(Λ (Λ (Λ) (Λ is the SURFACE EFFICIENCY:<br />

across<br />

the<br />

membrane<br />

2 Flux for infinite diffusivit y<br />

=<br />

∫<br />

( Λ)<br />

W ΔP<br />

W ΔP<br />

0<br />

O<br />

2<br />

S<br />

ds<br />

ac


Calcul de l’efficacité surfacique à partir de<br />

données anatomiques mesurées<br />

B. Haefeli-Bleuer et al., Anat. Rec., 1988


Efficacité surfacique des acinus<br />

=33%<br />

=33%<br />

À l’exercice : = = = 85%<br />

85%<br />

25


Dépendance pendance de l’efficacit efficacité surfacique<br />

avec la taille de la cellule de diffusion<br />

Dans le régime de<br />

masquage :<br />

L’efficacité surfacique<br />

croît avec<br />

Λ = D/W<br />

et décroît avec<br />

la taille de la cellule de<br />

diffusion


Efficacité surfacique en fonction de la<br />

taille de la cellule de diffusion<br />

Le poumon doit être<br />

constitué d’un grand nombre<br />

de petits acinus<br />

Il faut une structure<br />

branchée


Dépendance de l’efficacité surfacique avec la<br />

vitesse d’entrée<br />

Dans le régime de<br />

masquage<br />

L’efficacité<br />

surfacique<br />

augmente avec<br />

Λ = D/W<br />

Et augmente avec<br />

La vitesse d’entrée<br />

U rest /8


Plus petit, plus efficace…<br />

repos<br />

exercice


Une maladie pulmonaire : l’oed l oedème me<br />

Vue comme une détérioration de la membrane<br />

W<br />

Φ ∝ K (surface) . W . ΔP . η(Λ η(Λ) η(Λ<br />

Λ = D/W η(Λ)


Calculs en éléments finis<br />

Λ=32l Λ=256l


Une vision simplifiée de l’œdème pulmonaire<br />

Flux total<br />

exercice<br />

(max)<br />

repos<br />

(33%)<br />

normale<br />

Œdème<br />

modéré<br />

Œdème<br />

grave<br />

Résistance de membrane<br />

Il existe une robustesse intrinsèque contre<br />

la détérioration de la membrane


L’existence même du masquage diffusionel<br />

fournit au système respiratoire une<br />

protection naturelle contre les formes<br />

modérées de certaines maladies<br />

pulmonaires.<br />

En revanche, des maladies pulmonaires<br />

peuvent demeurer asymptomatiques avant<br />

de devenir graves.

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