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2-9-7. Médicaments agissant sur les récepteurs de la sérotonine La sérotonine est un important neurotransmetteur ainsi qu’une molécule à effet paracrine au niveau digestif. La sérotonine libérée par les cellules entérochromaffines a des effets périphériques péristaltiques, sécrétoires, vasculaires et nociceptifs. Les communications bidirectionnelles système nerveux entérique-SNC comportent également des communications sérotoninergiques. Parmi les sous types connus de récepteurs de la sérotonine, quatre (5-HT1, 5- HT2, 5-HT3, 5-HT4) ont été particulièrement étudiés au niveau digestif et des médicaments agissant sur les récepteurs 5-HT3 et 5-HT4 ont été développés pour le traitement de TFI. Des antagonistes des récepteurs 5-HT3 bloquent la transmission du message sensitif et ralentissent le transit. Ils sont donc particulièrement indiqués au cours des TFI avec diarrhée. L’alosétron a été développé récemment dans l’indication des TFI à forme diarrhéique et mis sur le marché américain en 2000. La survenue d’effets secondaires graves en particulier des colites ischémiques et des décès, ont conduit à un rapide retrait du marché de cette molécule. Le Cilansétron, est un second 5-HT3 antagoniste en phase finale d’évaluation. 44
La deuxième grande classe médicamenteuse agissant sur les récepteurs de la sérotonine est les agonistes de récepteurs 5-HT4 qui améliorent de façon dose dépendante la sensibilité viscérale en stimulant parallèlement le péristaltisme. L’indication élective de cette classe, essentiellement représentée actuellement par le tégasérod est : les TFI avec constipation. Le cisapride, autre 5-HT4 agoniste a été retiré du marché en raison des troubles du rythme ventriculaire qu’il induisait. 45
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