Rapport annuel 2018

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Rappels de médicaments en raison
de contaminations par des
nitrosamines – et maintenant ?
« Scandale du valsartan » : comment Swissmedic a géré le problème
des antihypertenseurs contaminés
Début juillet 2018, des médicaments dont le principe actif
était du valsartan produit en Chine ont dû être rappelés
dans le monde entier, car ils étaient contaminés par de la
NDMA, une nitrosamine considérée comme probablement
cancérigène. Les investigations menées ont aussi permis de
découvrir des taux non tolérables de NDMA et d’autres nitrosamines
dans d’autres sartans. Le laboratoire de Swissmedic
(Official Medicines Control Laboratory, OMCL) a
participé et participe toujours aux analyses.
La contamination d’antihypertenseurs par des nitrosamines
a autant effrayé l’industrie pharmaceutique que les autorités
et la population. Dans les premiers temps, l’affaire a
soulevé de nombreuses questions : s’agit-il réellement d’une
contamination à la NDMA ? Les concentrations relevées
pourraient-elles être dangereuses pour la santé ? Peut-on
déceler de la NDMA uniquement dans le principe actif ou
aussi dans le médicament prêt à l’emploi ? D’autres fabricants
du principe actif sont-ils concernés ?
Une ampleur incertaine
Il est rapidement apparu que ce problème allait prendre de
l’ampleur et entraîner une crise internationale majeure.
L’hypertension artérielle étant une maladie très répandue,
les antihypertenseurs font partie des médicaments les plus
prescrits. Il y avait donc tout lieu de penser qu’un nombre
élevé de patients avaient pu prendre une préparation
contaminée. La pression médiatique a augmenté progressivement
et les patients, inquiets, ont posé de plus en plus de
questions.
Swissmedic a été touché à différents niveaux et au sein de
différents secteurs. Un constat s’est vite imposé : il serait
primordial de coordonner les activités à l’échelle interne
pour pouvoir agir et réagir rapidement et avec efficacité.
Une « équipe Valsartan » comportant des représentants de
différents secteurs a donc été créée pour regrouper et coordonner
les différentes tâches au sein de Swissmedic et assurer
les échanges avec les autorités étrangères.
Après les premiers rappels de produits, le laboratoire de
Swissmedic s’est immédiatement lancé dans l’analyse préventive
de toutes les préparations à base de valsartan disponibles
sur le marché suisse afin d’obtenir une vue d’ensemble
de la situation en termes de risque. Des contaminations par
la N-nitrosodiméthylamine (NDMA) ont été recherchées dans
les principes actifs et les médicaments prêts à l’emploi. Très
vite, les analyses ont même été étendues aux médicaments
contenant du losartan, de l’olmésartan, du candésartan et
de l’irbésartan. Comme le valsartan, ces principes actifs
chimiquement apparentés sont dotés d’un noyau spécifique,
appelé noyau tétrazole, dont la synthèse peut entraîner une
contamination par des nitrosamines selon le procédé de production
utilisé. D’autres principes actifs du groupe des sartans
sont dénués de ce type de noyau et ne sont donc pas
concernés par les contaminations aux nitrosamines.
Après la divulgation d’autres cas de contamination, le laboratoire
de Swissmedic a adressé à l’automne 2018 un courrier
à tous les titulaires d’une autorisation pour un sartan
en Suisse pour leur enjoindre de lui fournir un échantillon
de tous les lots de l’ensemble des préparations concernées
et des lots de principe actif correspondants. Plus de
1000 échantillons ont alors été analysés.
Dans les semaines suivantes, les résultats ont confirmé que
tous les lots de valsartan rappelés en Suisse étaient contaminés
et que les rappels étaient donc justifiés. Aucune trace
de NDMA n’a en revanche été mise en évidence dans les
produits examinés à base d’irbésartan, d’olmésartan, de
losartan ou de candésartan.
Réaction rapide de Swissmedic
Alors que la situation semblait un peu s’apaiser, des traces
d’une autre nitrosamine (N-nitrosodiéthylamine, NDEA) ont
été décelées dans les principes actifs de certains fabricants.
Le laboratoire de Swissmedic a réagi rapidement en développant
une méthode d’analyse pour la NDEA et recommencé à
analyser tous les sartans disponibles sur le marché helvétique.
Au cours de ces investigations, l’OMCL a été le premier