Rapporto annuale 2004 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

INTRODUZIONE ALLE ATTIVITA' DEL DIPARTIMENTO
IRFMN
Il Dipartimento di Oncologia è formato da tre laboratori sperimentali preclinici (Laboratorio di
Farmacologia Antitumorale, Laboratorio di Farmacologia Molecolare e Laboratorio di Biologia
e Terapia delle Metastasi) e da due laboratori indirizzati a studi di tipo clinico (Laboratorio di
Ricerca Clinica Oncologica, Laboratorio di Ricerca Translazionale e di Outcome in Oncologia).
In alcuni casi i progetti di ricerca sono stati attuati unicamente da singoli laboratori o unità di
ricerca, in altri casi sono attuati attraverso la collaborazione tra diversi laboratori dello stesso
dipartimento, di altri dipartimenti o di gruppi esterni all’Istituto (vedi collaborazioni nazionali e
internazionali).
Le aree di ricerca dei laboratori preclinici riguardano la scoperta, lo studio e lo sviluppo di
nuovi farmaci antitumorali e antimetastatici e nuove combinazioni, lo studio della biologia dei
tumori indirizzati non soltanto ad acquisire nuove conoscenze scientifiche, ma soprattutto come
base per approcci terapeutici più selettivi e per identificare e validare modelli sperimentali adatti
per scoprire e studiare farmaci o modalità terapeutiche innovative.
Lo sviluppo clinico dei nuovi farmaci, conta sia sulla forte collaborazione alle attività del
SENDO (South Europe New Drugs Organization) sia sugli studi condotti dal Laboratorio di
Farmacologia Antitumorale e dal Laboratorio per la Ricerca Translazionale e di Outcome in
Oncologia, ed è finalizzato alla valutazione degli effetti delle nuove terapie attraverso studi di
fase I/II e di fase III comparativa e in studi di efficacia che sono condotti prevalentemente dal
Laboratorio per la Ricerca Clinica Oncologica. A livello della Ricerca degli Outcome (Outcome
Research), poiché questa implica l’attivazione di studi per conoscere i risultati finali di
particolari pratiche sanitarie e di interventi nella pratica clinica, parecchi studi osservazionali e
di esito sono stati condotti in collaborazione con Istituzioni sanitarie regionali e nazionali
nonché con Società Scientifiche.
A livello preclinico e clinico sono stati condotti studi su differenti neoplasie umane, tuttavia la
maggior parte delle attività è stata riservata agli studi sui tumori ovarici.
SCOPERTE/RISULTATI PRINCIPALI
Il depsipeptide di origine marina Aplidina è un potente antileucemico, attivo anche in cellule
leucemiche resistenti ad altri farmaci antitumorali. Questo farmaco blocca la secrezione di
VEGF interferendo con il loop autocrino VEGF-recettore per VEGF.
Aplidina possiede attività antiangiogenica.
ET-743 a concentrazioni farmacologicamente ragionevoli (nanomolari) altera i meccanismi di
regolazione della trascrizione di geni inducibili. Inoltre cellule deficienti nel “Nucleotide
Excision Repair” sono meno suscettibili a ET-743 mentre sono ipersuscettibili ai raggi UV e ad
altri farmaci antitumorali che danneggiano il DNA.
La citotossicità di ET-743 viene potenziata dal trattamento con inibitori della DNA-PK o della
ATM.
La Variolina e alcuni suoi derivati hanno mostrato una rapida induzione di apoptosi in diverse
linee cellulari tumorali poco suscettibili ad altri farmaci antitumorali.
Mediante analisi di espressione genica, è possibile identificare le pazienti con tumore ovarico in
stadio precoce che presentano rischio maggiore di recidiva della malattia.
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RAPPORTO ATTIVITA’ 2004