Rapporto annuale 2004 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

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IRFMN La presenza di una forma troncata di p73, DN, trovata in tumori umani, non modifica la risposta delle cellule tumorali al trattamento chemioterapico. La proteina CHK1, ma non CHK2, è fondamentale nel controllo del ciclo cellulare nella fase G2 in seguito a danno indotto al DNA. Cellule di carcinoma della prostata, possono essere sensibilizzate all’azione del farmaco antitumorale brostallicina, mediante l’utilizzo di combinazioni con agenti ipometilanti. Sono stati ottenuti topi KO per il gene DRAGO che sono vitali e fertili e non presentano macroscopiche alterazioni. Saranno un utilissimo mezzo per lo studio della funzione di questo nuovo gene. E’ stata identificata la regione della trombospondina-1 (un inibitore fisiologico dell'angiogenesi) che contiene il sito di legame per il fattore angiogenico FGF-2. MMP9 induce il rilascio di VEGF dalle cellule di tumore ovarico stimolando la formazione di ascite. Sono stati identificati i geni differentemente espressi sulle cellule endoteliali isolate dai tumori rispetto alle cellule endoteliali di tessuti sani. Sono stati identificati i geni nel tumore associati alla sensibilità al paclitaxel 17-(dimethyl amino ethyl amino)-17-methoxygeldanamycin (NSC707545, 17-DMAG), un composto in grado di modulare l’attività di Hsp90, possiede attività antiangiogenica. Terapie di combinazione tra agenti antivascolari e farmaci chemioterapici: potenziale interferenza tra ZD6126 e paclitaxel, due agenti che legano la tubulina. L'angiogenesi tumorale, regolata dall'espressione di VEGF e FGF-2, influenza la risposta dei tumori alla chemioterapia. Inibitori dei recettori tirosin cinasici VEGFR, PDGFR, e FGFR, in combinazione con paclitaxel hanno attività sinergica sull’endotelio vascolare. Studio ICON4: lo studio dimostra un miglioramento della sopravvivenza nel carcinoma dell'ovaio in stadio avanzato con l'utilizzo di terapia di seconda linea a base di platino derivati e taxolo. La risposta al trattamento chemioterapico è un buon indicatore surrogato della sopravvivenza in pazienti con carcinoma della cervice localmente avanzato. La chemioterapia adiuvante con lo schema di Vindesina, Mitomicina C e Cisplatino (MVP) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non ha prodotto un miglioramento della sopravvivenza rispetto alla sola chirurgia. 10 RAPPORTO ATTIVITA’ 2004
COLLABORAZIONI NAZIONALI CNR IGBE, Pavia CNR, Istituto di Chimica del Riconoscimento Molecolare, Milano EUROPA DONNA, Milano Fondazione Nerina e Mario Mattioli Onlus, Milano Fondazione Salvatore Maugeri, Pavia Fondo Edo Tempia, Laboratorio di Farmacogenomica, Biella I.A.S.I., Roma Istituti Ortopedici Rizzoli, Bologna Istituto dei Tumori di Milano Istituto Europeo di Oncologia (IEO), Milano Istituto di Fisica, Politecnico di Milano Istituto di Genetica Molecolare CNR, Sezione di Istochimica e Citometria, Pavia Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro (IST), Genova Istituto Regina Elena, Roma Laboratorio Cell factory, Policlinico di Milano Ospedale San Gerardo, Monza, Milano Ospedale San Matteo, Pavia Unità di Tossicologia e Scienze Biomediche, ENEA Centro Ricerche, Roma Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma Università di Bari Università di Brescia Università di L’Aquila Università di Milano Università di Modena e Reggio Emilia Università di Monza Università di Catania Università di Siena Università “La Sapienza”, Roma IRFMN 11 RAPPORTO ATTIVITA’ 2004
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Centro Aldo e Cele Daccò Ranica (B
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