Tesi - aiiao

3.2-FASE DI CONDIZIONAMENTO
Una volta ricoverato il soggetto si effettua il condizionamento, cioè uno schema di
terapia sovramassimale, impiegato per il trapianto allogenico e autologo. Il trattamento
serve ad abolire il midollo osseo del paziente e ad eradicare le cellule tumorali,
attraverso la somministrazione di alte dosi di chemioterapia e/o radioterapia,
teoricamente in grado di provocare una mielodepressione irreversibile, corretta poi con
reinfusione di cellule staminali emopoietiche.
I ricercatori stanno attualmente mettendo a punto le dosi, i tempi e la sequenzialità di
chemio e radioterapia, per assicurare l'eliminazione di tutte le cellule tumorali con la
minore tossicità possibile.
I tre obiettivi principali della terapia di condizionamento in caso di TMO sono:
creazione di spazio;
immunosoppressione;
eradicazione della malattia;
Il primo di questi serve ad evitare una competizione tra le cellule staminali dell’ospite e
quelle che provengono dal donatore. Anche se l’esatta biologia di questa competizione
non è stata ancora chiaramente delineata, può tuttavia vertere sulla presunta richiesta da
parte delle cellule progenitrici immature di occupare nicchie definite all’interno dello
stroma midollare (al fine di ottenere un necessario sostegno di nutrienti e citochine per
la proliferazione e la differenziazione), e la conseguente necessità da parte delle cellule
staminali esistenti di venire eradicate in modo che abbia luogo l’attecchimento del
donatore 20 .
L'immunosoppressione, come nel trapianto di organi solidi, è necessaria per prevenire il
rigetto del midollo allogenico del donatore e non è ovviamente necessaria in caso di
TMO autologo. Le strategie per il condizionamento immunosoppressivo più
comunemente impiegate sono la somministrazione di ciclofosfamide ad alte dosi e la
total body irradiation, anche se in alcuni casi da sole possono non essere sufficienti a
consentire un attecchimento permanente del midollo del donatore. È comunque evidente
come non possa essere applicata una definizione universale di “alte dosi” e come si
20 Chabner BA et al. Antineoplastic agents. In Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of
Therapeutics, 11th ed. J Brunton LL, Lazo JS, and Parker KL, eds NewYork, NY: McGraw Hill 2006.
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possano raggiungere dosi diverse a seconda che vi sia il supporto dei soli fattori di
crescita, o del trapianto di midollo osseo unito ai fattori di crescita emopoietici 21 .
Nei pazienti affetti da tumore maligno, il TMO s'impiega con intento curativo e il ruolo
della terapia di condizionamento citotossico, oltre a quelli descritti in precedenza, è
quello di eradicare le cellule neoplastiche. Il compito di distruggere la quota residua di
malattia è affidata a diversi tipi di regimi di condizionamento, che prevedono dosi letali
di chemioterapia e/o radiazioni ionizzanti (fig.17).
Figura 17.Il regime di condizionamento: chemio e radioterapia.
Tale terapia induce quindi la massima citotossicità tollerabile per il paziente, e quindi
anche la massima citotossicità verso le cellule patologiche, che una volta eradicate
permetteranno la reinfusione di cellule staminali capaci di ricostituire la corretta
emopiesi 22 .
Gli obiettivi principali della chemioterapia pre-trapianto, come della TBI, sono uguali a
quelli del condizionamento. Ovviamente l'ablazione pre-trapianto è fondamentale per le
21
Lowsky R, Takashashi T, Liu P et al. Protective conditioning for acute graft versus host disease. New
Engl J Med 2005.
22 McSweeney PA, Niederwieser D, Shizuru JA, Sandmaier BM, Molina AJ, Maloney DG, et al.
Hematopoietic cell transplantation in older patients with hematologic malignancies: replacing high-dose
cytotoxic therapy with graft-versus-tumor effects. Blood 2001.
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