4. Lipidi

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Apolipoproteina(a) L’apo(a) è una glicoproteina ad alto peso molecolare altamente polimorfa prodotta principalmente dal fegato. La struttura è omologa a quella del plasminogeno , sia per la presenza del dominio proteasico (che tuttavia non può essere convertito nella forma attiva) che per la presenza di un dominio costituito da sequenze kringle. Questo ultimo dominio comprende un kringle omologo al kringle 5 del plasminogeno e diversi altri kringle simili tra loro e al kringle <strong>4.</strong> Il numero di kringle 4 nella sequenza primaria è alla base del polimorfismo dell’apo(a), nonché della variabilità del suo peso molecolare. La rilevanza dell’apo(a) nel sistema lipoproteico deriva dal fatto che essa si associa, mediante la formazione di un ponte disolfuro, all’apo B-100 a formare una lipoproteina denominata Lp(a). I livelli plasmatici della Lp(a) sono correlati al peso molecolare delle isoforme dell’apo(a) e al rapporto tra kringle 4 e kringle 5.
La Lp(a) è considerata una lipoproteina aterogena e un fattore di rischio indipendente per l’insorgenza di malattie coronariche. Essa si lega infatti ai glicosaminoglicani con una affinità molto superiore a quella delle LDL. Gran parte dell’aterogenicità sembra dipendere da processi che hanno luogo nell’intima dei vasi arteriosi. L’omologia tra plasminogeno ed apo(a) suggerisce che la Lp(a) possa inibire il legame del plasminogeno alla fibrina e favorire così la trombosi. La mancata attivazione del plasminogeno impedisce, a sua volta, l’attivazione della forma latente del TFG-beta (transforming growth factor-beta) con conseguente stimolazione della proliferazione delle fibre muscolari lisce.
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