4. Lipidi

I fibrati sono farmaci ipolipidemizzanti. La la loro efficacia è rivolta principalmente
sui trigliceridi e, in misura minore, sulle LDL e sulle HDL.
L'azione dei fibrati è anche rivolta, almeno in parte, alla modulazione dei geni che
codificano le lipoproteine. Infatti, i fibrati attivano fattori di trascrizione (fattori che
controllano l'attività dei geni) appartenenti alla superfamiglia dei recettori nucleari
degli ormoni, chiamati PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors).
I fibrati inibiscono la sintesi e stimolano il catabolismo delle VLDL, con il risultato
di una notevole riduzione della trigliceridemia e di una minore diminuizione della
colesterolemia. In particolare, attraverso PPAR viene inibita la sintesi dei
trigliceridi endogeni, mentre viene stimolata la sintesi della lipoproteinlipasi
(l'enzima che catabolizza le VLDL, trasformandole in IDL).
L'attivazione di PPAR-alfa media l'azione dei fibrati sulle HDL, in quanto induce la
sintesi delle principali apolipoproteine delle HDL (APOA-I e APOA-II). Per la loro
azione prevalente sui trigliceridi, i fibrati sono indicati soprattutto per il trattamento
delle ipertrigliceridemie isolate e per le forme combinate di ipertrigliceridemia e
ipercolesterolemia. La riduzione dei trigliceridi è di circa 20-50%, mentre la
riduzione delle LDL di solito non va oltre il 25% e l'aumento delle HDL del 10-25%.
In studi di prevenzione primaria e secondaria il gemfibrozil ha ridotto gli eventi
coronarici.