2 colesterolo SNU 2011

Università di Roma Tor Vergata- Scienze della Nutrizione Umana
Biochimica
Prof.ssa Luciana Avigliano
2011
Nutrienti quali regolatori delle funzioni cellulari
Colesterolo
Digestione dei lipidi
Fitosteroli

METABOLISMO REGOLATO DA SEGNALI
INTERNI - ORMONI [nM ]
AMBIENTALI - NUTRIENTI [µM ]
ADATTAMENTO ALLA INTERMITTENZA DI RIFORNIMENTO DI CIBO
L‘INTENSITA’ DEL SEGNALE INDOTTA DAL NUTRIENTE VARIA CON
LA COMPOSIZIONE DELL’ALIMENTO
LA FREQUENZA DELL’ASSUNZIONE
Cibo stimolo molto complesso con centinaia di nutrienti e composti
bioattivi

AZIONE REGOLATORIA
NUTRIENTI macro e micronutrienti
NON NUTRIENTI sostanze vegetali
METABOLITI prostaglandine, acido retinoico
COMPOSTI FORMATI DURANTE LA COTTURA
amine eterocicliche
EFFETTI BENEFICI diminuzione lipidi plasmatici
EFFETTI DANNOSI alterazione metabolismo glucosio
IMPORTANTE per la prevenzione di patologie legate alla
alimentazione

Controllo
epigenetico
donatori metile
DNA Trascritto
primario
Controllo
trascrizionale
glucosio, acidi grassi,
colesterolo
mRNA
Controllo
processamento
mRNA
mRNA
Controllo
degradazione
mRNA
Controllo
traduzionale
Controllo
post-traduzionale
nucleo citoplasma
mRNA inattivo
ferro
ferro
selenio
proteina inattiva
vitamine
minerali
proteina attiva

NUTRIGENOMICA
Effetto di nutrienti sulla regolazione della funzione genica
(trascrizione, traduzione) e del metabolismo.
interazione dieta gene
NUTRIGENETICA
Impatto della variazione genetica individuale sulla richiesta
nutrizionale ottimale per quel singolo individuo (nutrizione
personalizzata)
interazione gene dieta
scopo
conoscere l’azione di nutrienti e composti bioattivi al fine di
promuovere la salute e prevenire la malattie

IL CONTROLLO DELLA TRASCRIZIONE E’ MEDIATO DA FATTORI
TRASCRIZIONALI
diversi domini funzionali
Dominio di legame al DNA
riconosce una specifica sequenza di 8-12 basi del DNA
comuni tipi di legame
Zinc finger
Leucine zipper
Dominio di transattivazione
regola attività della RNA polimerasi II
Dominio di regolazione
dipende da una specifica via di segnale cellulare
regolazione da ligando (allosterica)
modificazione covalente (fosforilazione , proteolisi)
modificazione redox ( zinc-finger)
interazione con altre subunità regolatorie

Dominio di regolazione
con induzione di cambiamenti conformazionali
regolazione da ligando (allosterica)
superfamiglia dei recettori nucleari
Meccanismo comune da parte di fattori lipofili e loro metaboliti
recettori per gli ormoni steroidi ed ormoni tiroidei
recettori per la vit D
recettori per i retinoidi
recettori per acidi grassi (peroxisome proliferator-activated receptors PPAR)
geni enzimi lipolitici
modificazione covalente
fosforilazione e defosforilazione attivazione di chinasi/fosfatasi
proteolisi SRE-BP (Sterol Responsive Element-Binding Protein) -
geni enzimi lipogenici
modificazione redox ( -SH -S-S-)
vitamine antiossidanti, glutatione
composti organici dello zolfo

COLESTEROLO
MOLECOLA FONDAMENTALE PER IL NOSTRO ORGANISMO
scoperto nel 1784 nei calcoli biliari
piccola molecola più premiata: 13 Premi Nobel
Chimici per la sua struttura a 4 anelli condensati
Biochimici per la biosintesi (coinvolti più di 30 enzimi) a
partire dall’acetato
Fisiologi per le sue funzioni
Medici collegata ad aterosclerosi ed infarto
COLESTEROLO TOTALE 100 g
≈ 5% ematico, 95% cellulare

esterificato con acido grasso
es. nelle lipoproteine

COLESTEROLO
DIETA presente in alimenti di origine animale
nelle piante: fitosteroli
dalla dieta: 50 mg/die vegetariani -> 400 mg/die
INRAN, Linee guida USA 2005 ≤ 300 mg/die (adulti)
BIOSINTESI 700-900 mg/die
in tutti i tessuti (fegato, intestino, pelle)
LE DUE VIE SI INFLUENZANO RECIPROCAMENTE
PER MANTENERE COSTANTI I LIVELLI CELLULARI
TURNOVER GIORNALIERO 800 mg/die

FUNZIONI
strutturale
modulatore della fluidità delle membrane (“lipid rafts”)
precursore
- acidi biliari (400 mg/die) VIA CATABOLICA
- ormoni steroidei (cortisolo, aldosterone, ormoni sessuali)
- vitamina D
EFFETTI DANNOSI
molecola apolare, assolutamente insolubile in acqua
- se precipita, non più rimovibile con conseguente danno
cellulare
- se si accumula in modo errato nelle arterie non può più essere
rimosso; i livelli ematici devono rimanere bassi

FEGATO: ORGANO PRIMARIO NELLA OMEOSTASI DEL COLESTEROLO
omeostasi epatica studiata da 30 anni
Michael Brown e Joseph Goldstein
1985- vincitori del premio Nobel - basi molecolari della ipercolesterolema familiare
2003 - Albany Medical Center Prize - controllo trascrizionale della biosintesi
BIOSINTESI
enzima chiave HMGCoA REDUTTASI
captazione dal circolo VIE COORDINATE
recettori per le lipoproteine dai livelli di colesterolo
catabolismo
enzima chiave COLESTEROLO 7α IDROSSILASI
ENTEROCITA studiata negli ultimi anni
CAPTAZIONE ed EFFLUSSO DAL LUME INTESTINALE
Biosintesi
Formazione dei chilomicroni

acetato
CH 3
I
3 HC–C=CH–CH 3
terpene
isoprene
polimerizzazione

monoterpene C10
limonene citronella mentolo
triterpene C30
squalene lanosterolo
diterpene c20
trans retinale
tetraterpene C40
fitolo
nella clorofilla
Licopene (pigmento rosso del pomodoro)

acetilCoA
ATP, NADPH
isoprene
(5 atomi di carbonio)
polimerizzazione
squalene
(30 atomi di carbonio)
O 2
lanosterolo
Prodotto di ciclizzazione
(30 atomi di carbonio)
O 2
NADPH
colesterolo
(27 atomi di carbonio)
C
I
C-C=C-C
HO
STRATEGIA della VIA BIOSINTETICA
CH 3
H
CH 3 CH 3
HO
CH 3
3 HC
3 HC
CH 3
CH 3
CH 3
RETICOLO ENDOPLASMATICO
CH 2
CH 2

BIOSINTESI
Acetil CoA mitocondriale
- piruvato (da glucosio)
- β-ossidazione acidi grassi
esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato
citrato + ATP + CoASH + ATP-citrato liasi ossalacetato + acetil CoA + ADP +Pi
NADPH + H +
- via dei pentosi fosfati (glucosio)
- enzima malico
malato + NADP + + H 2 O + enzima malico pIruvato+ HCO 3 - + NADPH + H +
ATP fosforilazione ossidativa

1. Conversione di un frammento C2 (acetil CoA) in un
composto C6 (mevolonato)
CO-S-CoA + CH 3
* *
CH 3 C=O
CH 2
CO -S-CoA
HMG~CoA reduttasi
CoA-SH
HMG~CoA
sintasi
COO –
CH 2
HO-C-CH 3
CH 2
CO -S-CoA
2NADPH + H
CoA-SH
+ 2NADP +
HMG ~CoA
reduttasi
COO –
legata al reticolo endoplasmatico tramite la porzione N-terminale
che contiene un dominio sensibile agli steroli importante per la
stabilità
porzione C-terminale citosolica che contiene il dominio catalitico
PUNTO DI CONTROLLO DELL’INTERO PROCESSO BIOSINTETICO
CH 2
HO-C-CH 3
CH 2
CH 2 O H
acetil CoA acetoacetil CoA idrossimetil glutaril ~ CoA
(HMG~CoA)
mevalonato

2. Conversione del composto C6 a C5 (isoprene attivato)
Tre tappe di fosforilazione ad opera di chinasi con il consumo di 3 ATP
COO –
CH 2
HO-C-CH 3
CH 2
CH 2 O H
mevalonato 5 fosfomevalonato 5 pirofosfomevalonato
ATP ADP + Pi CO2
fosfomevalonico
decarbossilasi
ATP ADP
mevalonico
chinasi
CH 2
II
C - CH 3
CH 2
CH2-O-P ~P
COO –
CH 2
HO- C-CH 3
CH 2
CH 2 -O-PO 3 H –
ATP ADP
fosfomevalonico
chinasi
isopentenilpirofosfato
isomerasi
COO –
CH 2
HO- C-CH 3
CH 2
CH 2 -O-P~P
CH 3
I
C - CH 3
CH2-O-P ~P
3 isopentenilpirofosfato dimetilallilpirofosfato
isoprene attivato
CH

3. Polimerizzazione della molecola isoprenica
+
dimetilallilpirofosfato Isopentenil pirofosfato
prenil
transferasi
C5 C5 C10
PPi
2 X
C15
farnesilpirofosfato
PPi
prenil
transferasi
NADPH + H + NADP +
+ 2PPi
squalene sintasi
geranilpirofosfato
C30
squalene

4. Ciclizzazione dello squalene a lanosterolo e
conversione a colesterolo
squalene
O 2
NADPH + H + NADP +
Squalene
epossidasi
Squalene
epossido
ciclasi
H 2 O
lanosterolo
rimozione 3 metili (due in C4 ed uno in C14) come CO 2
saturazione doppio legame (catena laterale)
spostamento doppio legame (8,9 5,6)
H +
squalene epossido
19 reazioni
(NADPH e O 2 )

trasduzione
del segnale
Proteine
isoprenilate (Ras)
Eme a
citocromo c ossidasi
CoQ10 o ubichinone
Trasporto
elettroni
mitocondriale
↓ farmaci
antitumorali
+ Tyr
Antiossidante
lipofilo
ALTRE BIOSINTESI
Colesterolo
ormoni vitamina D
acidi biliari membrane
selenoproteine
Sec-tRNA
isopenteniladenosina
Dolicolo-P
18-20 unità
Proteine
N- glicosilate
(immunoglobuline)

CoQ 10

TRASPORTO EMATICO
e
CAPTAZIONE

- ACIDI GRASSI LEGATI ALL’ALBUMINA tessuto adiposo fegato
- LIPOPROTEINE
chilomicroni 2% proteine, 85% TG, fosfolipidi (FL) intestino fegato
VLDL 8% proteine, 60% TG, FL fegato organi periferici .
LDL 22% proteine, 6%TG, FL, 2/3 colesterolo totale
HDL 50% proteine, FL, 20% colesterolo totale fegato organi
periferici fegato
LDL :Alti livelli associati a rischio
di malattia cardiovascolare
fosfolipidi
TG
apoB100
colesterolo libero
(non esterificato)
esteri del colesterolo

Funzione delle apolipoproteine:
Secrezione - Attivazione di enzimi - Legame a recettori
apoproteina lipoproteina funzione
B48 chilomicroni secrezione chilomicroni
B100 VLDL 50 % secrezione VLDL
LDL 100 % lega recettore LDL
C(II) chilomicroni, VLDL attiva LPL
A(I, II) HDL attiva LCAT
E chilomicroni, VLDL, HDL lega recettori epatici
LPL lipoprotein lipasi
LCAT lecitina colesterolo acil transferasi

Il colesterolo importato blocca la sintesi del colesterolo e del
recettore

REGOLAZIONE DELLA
ATTIVITA’ DELLA
HMG~CoA REDUTTASI

LIVELLI DI REGOLAZIONE DELLA HMGCoA REDUTTASI
I. modulazione attività catalitica tramite inibizione da prodotto
↓ mevalonato
↓ farmaci (statine)
II. modificazione covalente tramite fosforilazione/defosforilazione
forma non fosforilata più attiva
forma fosforilata meno attiva - chinasi AMP dipendente
ATP/AMP ≈ 50
piccole variazioni [ATP] portano grandi variazioni [AMP]
Calo in [ATP] inibisce sintesi colesterolo e ac. grassi
III. modulazione dei livelli proteici tramite degradazione e biosintesi
via principale
VARIAZIONI DI ATTIVITA’ FINO A 200 VOLTE

X
CH 3
O
R
HO
O
COO -
OH
CH 3
HO
STATINE
COO- H3C OH R = CH3 X= H lovastatina
R = CH 3 X= CH 3 simvastatina
Inibitori competitivi della HMG CoA reduttasi
effetti positivi
↓ sintesi colesterolo
↑ sintesi del recettore per le LDL
↓ livelli di LDL (~ 50%)
effetti positivi o negativi a prescindere dal colesterolo
anti-infiammatori
anti-aggreganti
miopatia (coenzima Q?, selenoproteine?, alterato
metaboslimo isoprenico?)
neuropatia

REGOLAZIONE di LIVELLI di HMG~COA REDUTTASI
controllo feedback da parte del colesterolo
DEGRADAZIONE e BIOSINTESI
REGOLATE
dai LIVELLI CELLULARI DI COLESTEROLO
(tramite sensori dei livelli di colesterolo del R.E.)
tramite
PROTEOLISI CONTROLLATA

HMG~CoA reduttasi
2 DOMINI
dominio idrofobico N-terminale
ancorato al R.E. che contiene un
dominio sensibile agli steroli -
importante per la stabilità
I. DEGRADAZIONE (emivita 3 h)
dominio idrofilico
citosolico C-terminale
-catalitico
dominio sensibile agli steroli “sterol-sensing domain”
in presenza di alti livelli di colesterolo degradata dal
sistema ubiquitina- proteasoma

II: REGOLAZIONE TRASCRIZIONALE
tramite
fattori di trascrizione
Sterol Regulatory Element - Binding Protein SRE-BP
Legano sequenze SRE Sterol Regulatory Element
presenti nel promotore di geni coinvolti nella biosintesi di acidi
grassi e colesterolo
2 isoforme sintetizzate da due distinti geni
SRE-BP1c più selettiva per biosintesi trigliceridi
SRE-BP2 più selettiva per biosintesi colesterolo

Cellule deplete di colesterolo
S
WD
SREBP
SCAP
SCAP
riciclaggio
S1P
S2P
R.E. Golgi
Colesterolo abbondante
inS1P
R.E.
S
SREBP
WD
SCAP
S1P
S2P
Golgi
WD
S
SCAP
SREBP
Nucleo
S
SRE
Alto livello
di trascrizione
Nucleo
SRE
Livello basale
di trascrizione
SRE-BP proteina precursore
ancorata al R.E
due specifiche rotture nel
Golgi parte N-terminale
forma solubile attiva nucleare
SCAP - SREBP- Cleavage Activating Protein
SENSORE DEL COLESTEROLO
contiene“sterol-sensing domain”
(omologo a dominio della HMGCoA-R)
Colesterolo si lega e modula la
conformazione
S1P = proteasi del sito 1
S2P = proteasi del sito 2

REGOLAZIONE GLOBALE
ALTI LIVELLI DI COLESTEROLO DEL R.E. PORTANO A
1. Aumento della degradazione di HMG-CoA reduttasi
2. Diminuzione della attivazione di SRE-BP
SI ABBASSANO I LIVELLI
BASSI LIVELLI DI COLESTEROLO DEL R.E. PORTANO A
1. Più lunga emivita di HMG-CoA reduttasi
2. Aumento della attivazione di SRE-BP
SI INNALZANO I LIVELLI

CATABOLISMO

acido taurocolico
ACIDI BILIARI.
Prodotti del catabolismo
Funzione nell’assorbimento dei lipidi
Enzima chiave 7α-idrossilasi
- 3 gruppi -OH polari in C3, C7, C12
- gruppo solfato della taurina

REGOLAZIONE della DEGRADAZIONE
Acido
ascorbico
acido
deidroascorbico
O 2 H2 O
R.E. Colesterolo 7α -idrossicolesterolo
7α-idrossilasi (CYP7A1)
7α-idrossilasi
- indotta da colesterolo alimentare
- inibita da sali biliari
(–)
HMG-CoA reduttasi

COLESTEROLO
quantità riportate come mg per 100 g di alimento edibile
cervello di animali
Tuorlo d' uovo (1.350)
un uovo intero contiene 400 mg di colesterolo per 100 g
Burro (250)
Frutti di mare (aragosta, gamberi, ostriche, cozze 150)
Salumi grassi (100)
Formaggi grassi (pecorino, grana, parmigiano ecc. 100)
Carne e pesce magri
(petto di pollo, tonno, pesce spada ecc. 70).

Normale
Difetto
genetico
del
recettore
Dieta ricca in grassi
Recettore saturo e
down-regolato
Colesterolo
dalla dieta
Regolazione epatica
IDL intermediate-density lipoprotein
SATURAZIONE RECETTORE
CALORIE TOTALI
TRIGLICERIDI
COLESTEROLO
DIETA IPOCALORICA
DIGIUNO

Digestione ed
assorbimento dei
lipidi

STOMACO
TRIGLICERIDI idrolisi di TG con acido grassi a corta-media
catena (allattamento) per azione della lipasi gastrica
DUODENO
TRIGLICERIDI
Idrolisi parziale a dovuta alla azione combinata di
- sistema lipasi - colipasi pancreatica
- sali biliari ( fegato)
- bicarbonato
2-monoacil-glicerolo + 2 molecole di acido grasso
FOSFOLIPIDI: fosfolipasi A 2 (produce lisofosfatidilcolina)
COLESTEROLO: assorbito come colesterolo libero
colesteril-estere idrolasi idrolizza colesterolo esterificato

acido taurocolico
Idrossilato in C3, C7, C12
BILE 82% H2O Il restante BILEin
proporzione
5% colesterolo 5% colesterolo
15% 15% fosfolipidi fosfolipidi
80% 80% sali biliari
Sali biliari
CIRCOLO ENTEROEPATICO
sali biliari: sintetizzati 400 mg/die
riciclati 20-30 g/die

Voet
Sistema
lipasi-colipasi
Complesso 1:1
Bersaglio dell’ Orlistat
farmaco antiobesità
Mancata digestione del
30% TG

PRODOTTI DELLA DIGESTIONE
monoacilgliceroli, acidi grassi, lisofosfatidilcolina,colesterolo
ASSORBIMENTO
In genere alta efficienza 95%
Formazione di piccole micelle 3-10 nm
contenenti anche le vitamine A, D, E, K
grazie alla azione dei sali biliari, detergenti biologici
DIFFUSIONE PASSIVA: gradiente di concentrazione mantenuto dalla
riesterificazione nel R.E.dell’enterocita
TRASPORTO FACILITATO Mediante trasportatori
Fatty Acid Transport Protein (FATP) a basse concentrazioni

RETICOLO ENDOPLASMATICO
riesterificazione
2-monoacilglicerolo + acil~CoA trigliceride
colesterolo + acil ~ COA estere del colesterolo
acil-colesterolo acil transferasi ACAT
ed acquisizione di apolipoproteine (B48, A, E, C)
APPARATO DI GOLGI secrezione di chilomicroni
acidi grassi a corta catena
sangue portale
legati alla albumina
via linfatica
Apo E
Apo C
Apo B48
Apo A

captazione ed efflusso dal lume intestinale
biosintesi
ENTEROCITA
formazione dei chilomicroni

ASSORBIMENTO INTESTINALE del COLESTEROLO
INIBIZIONE tramite
alimenti
fitosteroli
fibra alimentare
yogurt, latti fermentati (probiotici: lactobacilli e
bifidobatteri)
assorbono colesterolo intestinale diminuendo l’assorbimento da
parte dell’organismo
producono acidi a carta catena (acido propionico che inibisce
l’attività dell HMG-CoA)
farmaci
ezetimibe
colestiramina - resine che legano acidi biliari e ne prevengono
il riassorbimento

BILE
5% colesterolo
15% fosfatidilcolina
80% sali biliari
CIRCOLO ENTEROEPATICO
Acidi biliari: sintetizzati 400 mg/die
riciclati 20-30 g/die
Colesterolo nel tratto intestinale: da dieta e bile
Vegetariani stretti assunzione dieta

FITOSTEROLI
Animali sintetizzano dallo squalene solo il colesterolo
Piante sintetizzano dallo squalene vari steroli tipici per
ciascun vegetale
- parte ciclica simile a quella del colesterolo,
- piccole variazioni nella catena laterale.

2 classi:
steroli o Δ 5 -steroli
con un doppio legame in posizione 5
stanoli senza il doppio legame.

dalla dieta 200-400 mg/die (onnivoro vs vegetariano)
Quantità apprezzabili in tutti gli alimenti vegetali
oli vegetali, noci, grano integrale, legumi,frutta, verdura
Alimento mg/ 100 gr prodotto edibile
Oli di grano 950
Olio di girasole 720
Olio di soia 220
Olio di oliva 160
Mandorle 140
Fagioli 75
Banana 16
Mela 12
Pomodoro 7
- poco captati dall’enterocita: max 5% vs 50% colesterolo
- concentrazione ematica: ≈ 0,1- 0,14% quella del colesterolo

SUPPLEMENTAZIONE di 2 grammi/die porta a
- Riduzione di assorbimento del colesterolo del 30-50%
- Riduzione livelli LDL del 9-14%
senza influenzare i livelli di HDL e TG
(effetti dopo un paio di settimane di trattamento)
Meccanismo ipotizzato
definiti “CARDIOPROTETTIVI
- nel lume intestinale competono e spiazzano il colesterolo dalle
micelle fosfolipidi/sali biliari, così da diminuire l’assorbimento
Interazioni con farmaci (statine): possono contribuire per un ulteriore
10% al calo di LDL

FDA 2000-approved health claims supporting their
role in lowering both total and LDL cholesterol
Raccomanda l’assunzione di 800 mg/d
Dieta uomo primitivo alta in fitoseroli, 1 g/die
dovrebbe essere rapporto fitosterolo:colesterolo = 5:1
negli USA dal 1999 inclusi in alimenti fortificati
- margarine, burro, oli
in forma di esteri di acidi grassi a lunga catena (più liposolubili)
- succo d’arancia, snack da bar, yogurt
emulsionati con lecitina per integrarli in alimenti non lipidici

FDA (USA) - non superare i 3 g/die
CONTROINDICAZIONI per dosi terapeutiche
generiche per donne in gravidanza, anziani, bambini ( anche se
non ci sono controindicazioni specifiche)
occasionalmente nausea, diarrea, costipazione
calo nell’assorbimento di vitamine liposolubili, in particolare βcarotene;
necessaria assunzione addizionale di verdure e frutta
ad alto contenuto in carotenoidi
fattore di rischio per malattia cardiovascolare in seguito ad
iperassorbimento di fitosteroli in alcuni individui con particolare
patrimonio genetico (sitosterolemia o fitosterolemia)

Captazione ed efflusso
intestinale:
processo selettivo

1.TRASPORTATORI - superficie apicale
Niemann-Pick C1-like protein 1 (NPC1L1)
Importo colesterolo > fitosteroli
ATP-binding cassette (ABC)
isoforme intestinali ABCG5 e ABCG8
Pompa attiva per l’efflusso di colesterolo
dall’enterocita nel lume intestinale
CHILOMICRONI
acil~CoA:colesterolo aciltransferasi
(ACAT) 70-80% viene esterificato
microsomal triglyceride transfer protein
(MTP)
colesterolo
ABCG5
ABCG8
trigliceridi
colesterolo
colesterolo colesterolo
Ezetimibe
NPC1L1
Acidi grassi
ACAT2
ENTEROCITA
COLESTEROLO 50% assorbito ( ma grande variabilità individuale 20-80%)
FITOSTEROLI uptake max 5% e non riconosciuti da ACAT
FITOSTEROLEMIA mutazione di ABC G5 / ABC G8 (1 : 5 milioni)
iperassorbimento e diminuita escrezione
aumenta anche colesterolo
Porta a malattia cardiovascolare
fitosteroli
colesterolo
MTP
Apo
B-48
estere del
colesterolo
LINFA

EZETIMIBE
inibitore selettivo dell’assorbimento del colesterolo
Molecola sintetizzata nel 1998
- appartenente a classe di composti progettati come inibitori della ACAT
- efficaci in vivo senza azione inibente sulla ACAT in vitro
Anello β-lattamico
Bersaglio identificato nel trasportore NPC1L1 (2004)
contiene un sito sterolo-sensibile, analogamentealla HMGCoAR e SCAP
aumenta sintesi endogena per cui vanno accoppiate le statine

Punti di controllo nell’omeostasi
biosintesi epatica HMG~CoA reduttasi
captazione intestinale NPC1L1
diventano bersagli farmacologici
CONTROLLO DEI LIVELLI DI COLESTEROLO
ENDOGENO ED ESOGENO

Controllo non farmacologico della colesterolemia
Nutrition, Metab & Cardiovascular Disease, vol. 18, 2008: consensus document
A PARITA’ DI INTROITO CALORICO
Acidi grassi saturi e trans insaturi (

Le malattie cardiovascolari sono la causa più
importante di mortalità, morbosità e invalidità
nella popolazione italiana.
Limitare il consumo di grassi in generale
Sostituire i grassi saturi (carne, insaccati, formaggio, burro)
con acidi grassi polinsaturi e monoinsaturi (pesce, oli vegetali)
Aumentare il consumo di frutta, verdura, legumi
Limitare il consumo di dolci
Limitare il sale
Limitare il consumo di alcol
Dimagrire se si è in sovrappeso
Svolgere attività fisica
Abolire il fumo