'Cannabis e danni alla salute': droghe leggere ... - Spazio Sociale

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222 down osservati in questi neuroni in vivo (Gruber & O’Donnell 2009) sono stati realizzati attivando le sinapsi in modo asincrono e casuale (Poissonian) ad una frequenza media di 3 Hz per il down (nel range dei ritmo di ϑ) o a 40 Hz (nel range γ). Lo stato up è stato attivato a 0.8 Hz con una durata di 400 ms (Gruber & O’Donnell 2009). I livelli medi di emissione in diverse condizioni sono stati calcolati dagli ultimi 20 secondi di stimolazione della durata di 22 secondi. Viene mostrato come materiale supplementare una pellicola dei primi quattro secondi dalle stimolazioni sotto controllo dopo l’astinenza (vedi film S1 nelle informazioni supplementari). Sono disponibili per la consultazione pubblica il modello completo e i file di simulazione nel database del Modello DB. Risultati Dimensione delle cellule del VTA e del SNc Al fine di valutare gli effetti del trattamento sono stati analizzati morfometetricamente dati confocali dei neuroni immunomarcati alla TH presenti nel VTA e nella parte dorsomediale della SNc (Figure 1 e 2) (Gonzalez-Hernandez & Rodriguez 2000). Secondo precedenti pubblicazioni questi neuroni mostravano notevole variabilità nella forma e nelle dimensioni (ovoidale, poligonale o fusiforme) (Grace & Bunney1983; Oades & Halliday 1987; Tepper, Sawyer & Groves1987; Spiga et al. 2003) in entrambe le aree (Tabella 1, Figura 3). ANOVA ha evidenziato differenze anatomiche tra i gruppi sperimentali nel VTA dell’area media calcolata (F639 = 82.83; P < 0.0001) del perimetro (F639 =71.35; P < 0.0001), MJ (F639 = 37.71; P < 0.0001) e della lunghezza minima (F639 = 32.76; P < 0.0001). L’analisi post hoc ha rivelato che i corpi cellulari nel VTA mostravano soma più piccoli dopo entrambe le condizioni di astinenza. In particolare, una riduzione media, rispetto al gruppo di controllo CTRL, è stata riscontrata per area [(t158 = 15.2: P < 0.0001); (t158 = 10.9; P < 0.0001)], perimetro [(t158 = 14.3 P < 0.0001); (t158 = 11.6; P < 0.0001)], MJ [(t158 = 11.6; P < 0.0001); (t158 = 7.6; P < 0.0001)] e la lunghezza minima [(t158 = 8.43 P < 0.0001); (t158 = 6.88; P < 0.0001)] del CP-Sw e del THC- Sw, rispettivamente. Inoltre, simili risultati sono stati riscontrati per astinenza precipitata su ratti trattati con l’antagonista SR del CB1 dopo CP cronico [area (t158 = 12.3 P < 0.0001), perimetro (t158 = 12.8 P < 0.0001), MJ(CP-SR t158 = 9.45, P < 0.0001), min (CP-SR t158 = 7.06, P < 0.0001] e THC [area (t158 = 13.5, P < 0.0001), perimetro (t158 = 12.8, P < 0.0001), MJ (t158 = 11.1; P < 0.0001), min (t158 = 7.22; P < 0.0001)]. Nello specifico, CP-SR e THC-SR hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa dei parametri morfometrici rispetto al gruppo di controllo CTRL. Inaspettatamente, sono stati rinvenuti anche cambiamenti nel gruppo SR simili qualitativamente alle altre condizioni di astinenza [area (t158 = 12.1, P < 0.0001), perimetro (t158 = 13.2 P < 0.0001), MJ (t158 = 10.4, P < 0.0001), min (t158 = 6.9, P < 0.0001)]. Al contrario, nessun cambiamento significativo è stato osservato nei gruppi CP-Chr [area (t158 = 0.82, P = 0.41), perimetro (t158 = 0.39, P = 0.69), MJ (t158 = 0.29, P = 0.77), min (t158 = 0.39, P = 0.7)] and nel THC-Chr [area (t158 = 0.70, P = 0.48), perimetro (t158 = 1.83, P = 0.068), MJ (t158 = 1.92, P = 0.055), min (t158 = 0.77, P = 0.44)]. Nessuna diferenza statistica è stata rinvenuta nei neuroni positivi alla TH dalla SNc [area (F639 = 0.58; P = 0.77), perimetro (F639 = 1.17; P = 0.31), MJ (F639 = 1.68; P = 0.11), Min (F639 =
1.41; P = 0.19)] (Figura 4, Tabella 1). Dipendenza da cannabinoidi: dalla morfologia alla funzione Figura 2 - Le Sezioni istologiche raffigurano le aree campionate. I neuroni positivi alla TH nella sezione coronale del mesencefalo dei ratti (parte superiore) e nei MSN sotto posti a metodo Golgi nel NAcc (parte inferiore). Le abbreviazioni indicano: cp, peduncolo cerebrale, parte basale; VTA, area ventrale tegmentale; SNc, sostanza nera, parte compatta. 223
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