Videre diagnostisk utredning.pdf - Oslo universitetssykehus
Videre diagnostisk utredning.pdf - Oslo universitetssykehus
Videre diagnostisk utredning.pdf - Oslo universitetssykehus
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Utvidet nyfødtscreening<br />
Oppfølgende diagnostikk<br />
30. september 2011<br />
Yngve Th. Bliksrud<br />
overlege<br />
Seksjon for medfødt metabolsk sykdom<br />
Avdeling for medisinsk biokjemi<br />
OUS, Rikshospitalet
Nyfødtscreening<br />
Kvinne- og barneklinikken, OUS<br />
Utvidet nyfødtscreening<br />
Oppfølgende diagnostikk<br />
Prøve 1<br />
POS<br />
Lokalsykehus<br />
Prøve 2<br />
Seksjon for medfødt metabolsk sykdom<br />
Avdeling medisinsk biokjemi, OUS<br />
Enzymmålinger og genetiske analyser:<br />
Ulike sykehus i inn og utland.
Seksjon for medfødt metabolsk sykdom<br />
Kreatinin, glucose, blod<br />
Urinsyre, glycerol, nitritt<br />
pH,ketoner, leukocytter<br />
Nitroprussid, benedict, GAG.<br />
.<br />
Organiske syrer<br />
VLCFA, fytansyre<br />
7-dehydrokolesterol<br />
CDG-syndromer<br />
Transferrinvarianter<br />
enzymaktivitet<br />
mutasjonsanalyser<br />
Prøve,<br />
urin, plasma,<br />
fullblod<br />
Aminosyrer, papir<br />
Karbohydrater<br />
Mucopolysakkarider<br />
Aminosyrer, kvantitativt<br />
Puriner, pyrimidiner, orotsyre<br />
kreatin, guanidinoacetat<br />
metylmalonsyre<br />
oksalsyre<br />
acyl-carnitiner
Oppfølgende biokjemisk <strong>utredning</strong>:<br />
• blod- og urinprøver tas helst FØR<br />
behandlingstiltak (hvis mulig).<br />
• Rekvisisjonsskjema til metabolsk<br />
screening. Skriv:<br />
– Funn av .... ved nyfødtscreening.<br />
– Kliniske opplysninger.<br />
• Ta kontakt med laboratoriet: 23 07 10 48
Mutasjon- og enzymanalyser<br />
• genetiske analyser i Norge:<br />
http://www.genetikkportalen.no/<br />
• Aktuelle utenlandske laboratorier ved:<br />
– CMMS, Karolinska Universitetslaboratoriet<br />
– Academic Medical Center, University of Amsterdam<br />
– Rigshospitalet, København<br />
– Sahlgrenska Universitetssjukhuset<br />
– Metabolic Unit, University Children’s Hospital Basel<br />
(UKBB), Postfach CH-4005, Basel, Switzerland
• Fenylketonuri (PKU)<br />
Aminoacidurier<br />
• Maple Syrup Urine Disease (MSUD)<br />
• Tyrosinemi type 1 (TYR I)<br />
• Homocystinuri/Hypermetioninemi (HCU/MET)
MSUD, lønnesirupsykdom<br />
• nyfødtscreening: isoleucin/lecuine ↑<br />
• Urinstix: ketoner?<br />
• P-glukose: lavt?<br />
Oppfølgende analyser:<br />
• U-organiske syrer: alfa-ketosyrer ↑<br />
• P-aminosyrer:<br />
leucin, isoleucin, valin, allisoleucin ↑<br />
• Fibroblaster: 14C-leucin, dekarboksylering<br />
• Sekvensering: BCKDHA, DBT, BCKDHB<br />
NB! Hastegrad: STOR!
succinylacetoacetate<br />
tyrosine<br />
4-OH-phenylpyruvate<br />
homogentisate<br />
maleylacetoacetate<br />
fumarylacetoacetate<br />
succinylacetone fumarylacetoacetase<br />
tyrosinaemia<br />
type 1<br />
fumarate + acetoacetate<br />
Tyrosinemi type 1<br />
• nyfødtscreening: succinylaceton ↑<br />
• Plasma: INR, ALAT, GT, bilirubin ↑ albumin ↓<br />
• Oppfølgende analyser:<br />
• P-alfa-føtoprotein ↑<br />
• U-organiske syrer: succinylaceton ↑<br />
• P-aminosyrer: tyrosin, methionin ↑<br />
• Mutasjonsanalyser, FAH-genet
homocystein<br />
Homocysteinuri<br />
cystathionin<br />
methionin<br />
• nyfødtscreening: methionin ↑<br />
• P-total-homocystein ?<br />
• Leveraffeksjon?<br />
• Prematur?<br />
• Oppfølgende analyser<br />
– P-total-Hcy<br />
– Mutasjonsanalyser
Organiske acidurier<br />
• Propionsyreemi (PA)<br />
• Metylmalonsyreemi (MMA)<br />
• Isolvaleriansyreemi (IVA)<br />
• Glutarsyreuri type 1 (GA1)<br />
• Holokarboksylase syntasedefekt (HCS/MCD)<br />
• Biotinidasedefekt (BIOT)<br />
• Beta-ketothiolasedefekt (BKT)
Propionsyreemi<br />
Metylmalonsyreemi<br />
• Nyfødtscreening: C3-carnitin<br />
• P-Total-homocystein, MMA og vitamin B12,<br />
Glukose, ammoniakk, elektrolytter, S/B, laktat, U-stix,<br />
• Homocystein, B12 og MMA hos mor.<br />
• Oppfølgende analyser:<br />
– U-organiske syrer<br />
• Metylmalonsyre, Propionsyre, 3-OH-propionsyre,<br />
metylcitrat ↑<br />
– P-, U- aminosyrer: glycin, alanin ↑<br />
– S carnitin total og fri ↓<br />
– P-acylcarnitiner C3-carnitin ↑<br />
– P-Total homocystein<br />
– S-MMA
Isovaleriansyreemi<br />
• Nyfødtscreening:<br />
C5-carnitn<br />
• P-glucose, ammoniakk,<br />
elektrolytter, S/B, laktat,<br />
U- stix<br />
• Oppfølgende analyser:<br />
– U-organiske syrer<br />
• Isovalerylglycin, 3-OH-<br />
Isovalerylglycin ↑<br />
– S-carnitin, fritt + totalt ↓<br />
– P-acylcarnitiner<br />
• Isovalerylcarnitin ↑
Lysine Tryptophan Hydroxylysine<br />
Glutarylcarnitine<br />
Glutarsyreuri type 1<br />
2-oxoadipin<br />
Glutaryl-CoA<br />
Crotonyl-CoA<br />
3-hydroxybutyryl-CoA<br />
Acetoacetyl-CoA<br />
Glutaric acid<br />
Glutaconyl-CoA 3-OH-Glutaric acid<br />
• Nyfødtscreening: C5DCcarnitn<br />
• Urinstix, P-kreatinin<br />
• Oppfølgende analyser:<br />
– U- organiske syrer: glutarsyre,<br />
3-OH-glutarsyer ↑<br />
– S-carnitin,tot ↓, fri: ↓<br />
– P-Acylcarnitiner: C5DCcarnitin<br />
↑<br />
– Sekvensering GCDH-genet<br />
NB! Maternell Ga1
Biotinidasedefekt<br />
Holokarboksylase-syntasedefekt<br />
• Nyfødtscreening: C3-carnitin<br />
• Glukose, ammoniakk, elektrolytter,<br />
S/B, urinstix, laktat<br />
• Oppfølgende analyser:<br />
– Serum: biotinidase<br />
– Mutasjonsanalyser<br />
– U-organiske syrer<br />
• 3HIVA, 3met.crotonylglycin,<br />
metylcitrat, 3-OHpropionsyre,<br />
propionylglycin,m.m.<br />
– P-, U-aminosyrer<br />
– S-carnitin total og fri ↓<br />
– P-acylcarnitiner<br />
– P-laktat/pyruvat ↑<br />
– Hos mor: U-Organiske syrer<br />
P-acylcarnitiner
Beta-keto-thiolasedefekt<br />
• Nyfødtscreening: C5:1<br />
• Glukose, ammoniakk,<br />
elektrolytter, S/B,<br />
urinstix, laktat<br />
• Oppfølgende analyser:<br />
• U- organiske syrer<br />
• P-U- aminosyrer<br />
• S- carnitin total og fri<br />
• P-acylcarnitiner<br />
• Enzymanalyse
Energistoffskiftet<br />
• Mellomkjedet acyl-CoA-dehydrogenasedefekt (MCAD)<br />
• Langkjedet 3-hydroksyacyl-CoAdehydrogenasedefekt(LCHAD)<br />
• Trifunksjonelt proteindefekt(TFP)<br />
• Meget langkjedet acyl-CoA-dehydrogenasedefekt<br />
(VLCAD)<br />
• Glutarsyreuri type 2 (GA2)<br />
• Karnitin-palmitoyltransferase I-defekt (CTP IA)<br />
• Karnitin-palmitoyltransferase II-defekt (CTP II)<br />
• Karnitin acylkarnitin-translokasedefekt (CACT)<br />
• Karnitin-transporterdefekt (CTD)
esp.kjeden<br />
MAD<br />
acyl-CoA<br />
enoyl-CoA<br />
3-OH-acyl-CoA<br />
3-keto-acyl-CoA<br />
MCAD<br />
VLCAD<br />
MCAD<br />
SCAD<br />
TFP<br />
TFP<br />
LCHAD<br />
SCHAD<br />
TFP<br />
Thiloase<br />
acyl-CoA + acetyl-CoA<br />
• Screening: C8-carnitin<br />
• Glukose, urinstix,<br />
leverprøver, CK, laktat,<br />
S/B<br />
• Oppfølgende analyser:<br />
– Mutasjoner: i bodspot<br />
(199T>C og 985A>G i<br />
ACADM-genet,)<br />
– U- organiske syrer,<br />
inkludert acylglyciner<br />
– S-carnitin total og fri<br />
– P-acylcarnitiner
esp.kjeden<br />
MAD<br />
acyl-CoA<br />
VLCAD<br />
MCAD<br />
SCAD<br />
enoyl-CoA<br />
TFP<br />
3-OH-acyl-CoA<br />
TFP<br />
LCHAD<br />
SCHAD<br />
3-keto-acyl-CoA<br />
TFP<br />
Thiloase<br />
acyl-CoA + acetyl-CoA<br />
NB! Oppfølgingsprøve kan være normal<br />
VLCAD<br />
• Nyfødtscreening: C14:1-carnitin<br />
• Glukose urinsyre, ammoniakk,<br />
leverprøver, hjertemarkører, CK,<br />
laktat, S/B<br />
• Oppfølgende analyser:<br />
– U- organiske syrer: div.<br />
dikarboksylsyrer<br />
– S-carnitin,tot, fri<br />
– S-FFA/3-HB (P-glucose)<br />
– P-Acylcarnitiner: C14:1, C14,<br />
C16, C16:1, C18:1<br />
– Fettomsetning i lymfocytter<br />
– Enzymanalyse, fibroblaster<br />
– Genetiske analyser
LCHAD<br />
Trifunksjonelt protein-defekt<br />
• Nyfødtscreening: C16OHcarnitin,<br />
C18:1-carnitin<br />
• Glukose urinsyre, ammoniakk,<br />
leverprøver, hjertemarkører,<br />
CK, laktat, S/B<br />
• Oppfølgende analyser:<br />
– U- organiske syrer: div.<br />
dikarboksylsyrer<br />
– S-carnitin,tot, fri<br />
– S-FFA/3-HB (P-glucose)<br />
– P-Acylcarnitiner:<br />
• C16, C18:1, C18:2-OH.<br />
– Fettomsetning i lymfocytter<br />
– Enzymanalyse, fibroblaster<br />
– Genetiske analyser<br />
resp.kjeden<br />
MAD<br />
acyl-CoA<br />
VLCAD<br />
MCAD<br />
SCAD<br />
enoyl-CoA<br />
TFP<br />
3-OH-acyl-CoA<br />
TFP<br />
LCHAD<br />
SCHAD<br />
3-keto-acyl-CoA<br />
TFP<br />
Thiloase<br />
acyl-CoA + acetyl-CoA
Glutarsyreuri type 2<br />
(Multipel AcylCoA-DH-mangel, MADD)<br />
• Nyfødtscreening: C5 + C5DCcarnitn<br />
• Glukose urinsyre, ammoniakk,<br />
leverprøver, hjertemarkører,<br />
CK, laktat, S/B<br />
• Oppfølgende analyser:<br />
– U- organiske syrer:<br />
glutarsyre, etylmalonsyre<br />
m.m.<br />
– S-carnitin,tot, fri<br />
– P-Acylcarnitiner<br />
– Fettomsetning i<br />
lymfocytter<br />
– Genetiske analyser<br />
resp.kjeden<br />
MAD<br />
acyl-CoA<br />
VLCAD<br />
MCAD<br />
SCAD<br />
enoyl-CoA<br />
TFP<br />
3-OH-acyl-CoA<br />
TFP<br />
LCHAD<br />
SCHAD<br />
3-keto-acyl-CoA<br />
TFP<br />
Thiloase<br />
acyl-CoA + acetyl-CoA
Carnitin palmityltransferasedefekt 1<br />
Carnitin palmityltransferasedefekt 2<br />
Carnitin translokasedefekt<br />
• Nyfødtscreening: C16-carnitin<br />
• Glukose urinsyre, ammoniakk,<br />
leverprøver, hjertemarkører, CK,<br />
laktat, S/B<br />
• Oppfølgende analyser:<br />
– U- organiske syrer:<br />
– S-carnitin,tot, fri<br />
– S-FFA/3-HB (P-glucose)<br />
– P-Acylcarnitiner<br />
– Fettomsetning i lymfocytter<br />
– Enzymanalyse, fibroblaster<br />
– Genetiske analyser
Carnitintransporter defekt<br />
• Nyfødtscreening: C0-carnitin<br />
• Glukose, elektrolytter, S/B, urinstix,<br />
leverprøver, CK, hjertemarkører, laktat<br />
• Oppfølgende prøver:<br />
– Urin organiske syrer<br />
– carnitin total og fri serum (og urin)<br />
– frie fettsyrer /3-hydroksybutyrat<br />
(vurderes sammen med glukose)<br />
– acylcarnitiner i plasma<br />
– fettsyreoksidasjon i lymfocytter<br />
– carnitin total og fri serum hos mor
Påminnelser til slutt:<br />
• Ved positiv nyfødtscreening: ta kontakt! Vi<br />
trenger kliniske opplysninger.<br />
• Hvis en nyfødt blir syk: ta prøver som før,<br />
ikke vent på screeningsvar.<br />
• Ikke glem medfødte metabolske<br />
sykdommer<br />
– ~1000 diagnoser. Ny screening: 20.<br />
– Falske negative vil kunne forekomme.
Change language