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Drogas psicoestimulantes:
uma abordagem toxicológica sobre cocaína e metanfetamina
Bárbara Elisa Pereira Alves¹
Emmanuel de Oliveira Carneiro²
¹Farmacêutica. Aluna de Pós-Graduação em Farmácia e Química Forense, pela Pontifícia Universidade Católica de
Goiás/IFAR
²Farmacêutico. Mestre em Ciências Farmacêuticas pela Universidade Federal de Goiás – UFG. Professor do
IFAR/PUC-GO. Endereço: IFAR – Instituto de Estudos Farmacêuticos. SHCGN 716 Bl B Lj 05 Brasília/DF CEP:
70770-732. Email: emmanuel.carneiro@gmail.com
Resumo
A cocaína, a anfetamina e seus derivados são as drogas de abuso que representam a classe dos psicoestimulantes.
Atuam por mecanismos distintos no sistema nervoso central, que resultam no aumento da disponibilidade de
monoaminas na fenda sináptica. Provocam efeitos excitatórios semelhantes que podem colocar em risco a vida do
usuário. Por outro lado, parâmetros cinéticos diferem consideravelmente entre as drogas e as suas formas de
apresentação sendo um fator determinante para a escolha da via de administração pelo usuário. O objetivo deste
artigo é revisar a literatura referente ao tema, abordando aspectos da toxicologia destas drogas.
Palavras-chave: Psicoestimulantes. Cocaína. Anfetaminas. Crack. Metanfetamina.
Abstract
Psychostimulant drugs:
a pharmacological approach to cocaine and methamphetamine
Cocaine, amphetamine and its derivatives are psychostimulants drugs used abusively. They act by different
mechanisms in the central nervous system, increasing the availability of monoamines in the synaptic cleft, which
induces, in general, similar excitatory effects that may endanger the user`s life. Moreover, kinetic parameters differ
significantly between drugs and their presentation forms, being a determining factor for choosing the administration
route by the user. The aim of this paper is to review the literature on the topic, covering toxicology aspects of these
drugs.
Keywords: Psychostimulants. Cocaine. Amphetamines. Crack. Meth.

1 INTRODUÇÃO
O consumo de drogas é universal nas diferentes culturas humanas em todos os tempos.¹ O
homem pela sua própria natureza procura alternativas para aumentar a sensação de prazer e
diminuir o desconforto e o sofrimento. Para tanto, utiliza de maneira indiscriminada substâncias
capazes de modificar o funcionamento do sistema nervoso, induzindo sensações corporais e
estados psicológicos alterados.² O abuso de substâncias psicoativas tem sido alvo de preocupação
na sociedade devido a sua íntima relação com o aumento da criminalidade, acidentes
automotivos, comportamentos anti-sociais e evasão escolar.³
A Secretaria Nacional Anti-Drogas – SENAD e o Centro Brasileiro de Informações sobre
Drogas Psicotrópicas – CEBRID definem drogas psicotrópicas como:
“As drogas utilizadas para alterar o funcionamento cerebral, causando modificações no
estado mental são chamadas drogas psicotrópicas. O termo psicotrópicas é formado por
duas palavras: psico e trópico. Psico está relacionado ao psiquismo, que envolve as
funções do sistema nervoso central; e trópico significa em direção a. Drogas
psicotrópicas, portanto, são aquelas que atuam sobre o cérebro, alterando de alguma
forma o psiquismo. Por essa razão, são também conhecidas como substâncias
psicoativas”. 4,5
De acordo com o mecanismo de ação no sistema nervoso central elas são classificadas
em: a) Depressoras: barbitúricos, benzodiazepínicos, opiáceos, etanol, inalantes; b) Estimulantes:
cocaína, anfetaminas e derivados; c) Perturbadoras: LSD, mescalina, canabinóides. 4,5
O efeito estimulante no sistema nervoso central é caracterizado por euforia, acrescido de
estado de alerta, aumento de energia e intensa emotividade. A cocaína e as anfetaminas são as
principais representantes desta classe por exercerem poderoso efeito estimulante no sistema
nervoso central. 6
A cocaína tem uma origem histórica bastante rica. Existem registros do depósito das
folhas de coca junto às tumbas de sepultamento em sítios arqueológicos no Peru há mais de 2.500
anos. Este ritual é mantido até os dias atuais pelos índios peruanos que acreditam ser um item
necessário para o “além da vida”. 7,8
Em 1855, o químico alemão Friedrich Gaedecke extraiu o ingrediente ativo da folha da
coca, que ele chamou de erythroxylon. Em 1859, outro químico alemão, Albert Niemann, isolou
o alcalóide a partir das folhas da planta e denominou-o cocaína. 9 A partir da descoberta dos
químicos alemães, a cocaína passou a ser empregada em vários produtos. 10 Inicialmente foi livre
1

e bastante comercializada. Era indicada para dores, cansaços, substituto alimentar, e até mesmo
empregada como anestésico. 9,11
Entre o final do século XIX e o início do século XX, aconteceu uma drástica mudança na
visão social da cocaína que passou de um “tônico sem efeitos colaterais” para uma droga com
restrições severas, levando ao declínio do consumo. 11
Entretanto, no início dos anos 70, eis que ressurge a disponibilidade e o abuso da cocaína
principalmente nos Estados Unidos da América (EUA). Como conseqüência desse retrocesso,
constatou-se, ao final de 1980 e início de 1990, o crescimento do consumo de cocaína também na
população brasileira. 11,12,13 Weiss e cols (1994) atribuem esse fenômeno, dentre outros fatores, à
considerável parcela da população que nasceu e cresceu em meio ao consumo e apologia às
drogas resultando na negligência quanto às sanções legais. 14
O uso da cocaína tem demonstrado aumento preocupante, pois apresentou um padrão de
consumo crescente de modo significativo de acordo com Galduróz, Noto & Carlini, 1997.
Segundo eles, o consumo de cocaína quadriplicou no período compreendido entre os anos 1987 e
1997, passando de 0,5% para 2,0%. Um levantamento realizado no ano de 1999 na cidade de
Curitiba analisou 682 prontuários de adolescentes internados naquele ano por uso de drogas. O
trabalho constatou que 77,7% das internações se deram devido ao uso de cocaína e seus
derivados, no caso o crack. Este quadro revelou conseqüências devastadoras para a sociedade
como o abandono escolar, a prática de crimes e o envolvimento no tráfico de drogas. 7
A anfetamina (1-metil-2-feniletilamina), sintetizada em 1887 na Alemanha, foi o
primeiro membro de um grupo de compostos que possuem estruturas e propriedades biológicas
semelhantes: as "anfetaminas". Também compõem esse grupo as metanfetaminas e 3-4
metilenodioximetanfetamina (MDMA). 15,16
A metanfetamina, um derivado da anfetamina com efeitos similares a esta, foi sintetizada
em 1919 no Japão com o objetivo de se obter um substituto sintético para a efedrina no
tratamento da congestão nasal. 16,17 Nos Estados Unidos (EUA) é conhecida também como "ice",
"chalk", "speed", "meth", "glass", "crystal". 18,19,20,21,22
Um breve histórico da utilização de metanfetamina demonstra o surgimento de várias
epidemias relacionadas ao uso abusivo: foi introduzida no mercado farmacêutico em 1930 como
descongestionante nasal, nesta época o fácil acesso ao medicamento contribuiu para o uso
descontrolado nos Estados Unidos. 16,22 Teve grande participação durante a Segunda Guerra
2

Mundial (1939-1945), quando foi largamente utilizada por soldados de diversos países que
buscavam os efeitos euforizantes da droga, como diminuir o sono e cansaço, além de aumentar o
desempenho físico e intelectual. 16,22 Novo surto foi observado em 1960, quando a metanfetamina
se popularizou entre grupos sociais, como os hippies. Ainda na década de 60, era comercializada
no Brasil na forma de um medicamento, o Pervitin, muito apreciado por jovens estudantes. Em
pouco tempo vários casos de dependência foram descritos na literatura científica brasileira. 22
Foi banida em vários países, incluindo o Brasil, devido aos efeitos danosos que causa ao
coração e sistema nervoso central. Porém, no início dos anos 90, retornou aos Estados Unidos na
sua forma mais poderosa e viciante, o ice. 22,17
Esta forma de utilização da metanfetamina despertou o interesse dos consumidores por
apresentar diversas vantagens em relação a outras preparações. O ice (forma fumada) produz um
efeito extremamente prazeroso e de maior duração, o processo de produção envolvido é simples e
barato, a administração fácil (utiliza-se um cachimbo caseiro) e mais segura. Todos esses fatores
fizeram do ice uma das drogas mais consumidas nos EUA. 22
Atualmente, no Brasil, os grupos mais expostos que utilizam estas substâncias
ilicitamente buscando os efeitos estimulantes são estudantes, motoristas de caminhão, pessoas
obesas que pretendem emagrecer rapidamente e frequentadores de festas raves. 4,18
O presente artigo tem como objetivo apresentar uma revisão da literatura existente sobre a
classe de substâncias psicoestimulantes em especial as suas maiores representantes: a cocaína e a
anfetamina, com destaque para os respectivos derivados crack e ice, cujo uso abusivo tem se
tornado crescente e preocupante. A abordagem do tema contemplará desde a origem,
obtenção/síntese, alcançando aspectos toxicológicos (toxicocinética e toxicodinâmica) e
fisiopatológicos relacionados ao uso abusivo destas substâncias.
2 METODOLOGIA
Trata-se de um trabalho de revisão da literatura, em que foram pesquisados os descritores:
drogas psicoativas, psicoestimulantes, cocaína, crack, anfetamina e metanfetamina nas seguintes
bases de dados: Lilacs, Scielo, Bireme e Pubmed. Foram utilizados efetivamente 39 artigos
indexados em revistas científicas, duas teses, uma dissertação e seis sites da internet.
3

3 DISCUSSÃO
3.1 Formas de apresentação da cocaína
A cocaína, ou benzoilmetilecgonina, é o principal alcalóide (base fraca) natural extraído
das folhas das espécies Erythroxylum coca e Erythroxylum novogranatense, após processo
químico relativamente complexo. 23,24 A planta é botanicamente classificada como um arbusto,
cultivado em clima tropical a altitudes que variam de 450 m a 1800 m acima do mar. 7,8 É nativa
dos Andes e cresce principalmente em ambientes quentes e úmidos em países como Chile, Peru,
Bolívia e Brasil. 25 Atualmente a cocaína se apresenta em diversas formas aos seus consumidores
levando a perfis toxicocinéticos, toxicológicos e grau de dependência distintos.
Pasta de coca: é um produto bruto, não refinado, obtido nas primeiras fases de extração da
cocaína a partir das folhas de coca. É resultante da maceração das folhas com álcali, solvente
orgânico como querosene ou gasolina e ácido sulfúrico. É possível encontrar também na sua
composição farinha, areia, açúcar e talco. 23 Essa pasta contém em média 40 a 85% de sulfato de
cocaína além de inúmeras impurezas tóxicas. 5,26 Recebe outras denominações como bazuco, pasta
base ou simplesmente pasta. A pasta de coca é fumada (inalada), pois se volatiliza a
aproximadamente 90°C, produzindo efeitos quase imediatos com maior disponibilidade e
facilidade de uso. 26,27,28 26, 27
É utilizada como precursora na produção do cloridrato de cocaína.
Cloridrato de cocaína: este sal pode ser consumido de duas maneiras, dissolvido em água e
aplicado por via endovenosa ou ainda aspirado e absorvido pelas mucosas. 5,26,29 É comercializado
sob a forma de um pó branco, cristalino, inodoro, de sabor amargo e conhecido entre os
consumidores como “pó”, “farinha”, “neve” ou “branquinha” devido a suas características. 30 O
pó é obtido mediante o processo de transformação das folhas da coca em pasta de cocaína e esta
em cloridrato pela adição de ácido clorídrico. Não é estável ao calor e, portanto, não pode ser
fumado. 23,28
Crack: é um subproduto da cocaína em sua forma básica obtido pelo aquecimento da solução
aquosa de cloridrato de cocaína com um composto básico, geralmente o bicarbonato ou hidróxido
de sódio. Esse procedimento envolve o aquecimento até a obtenção de uma solução oleosa,
seguido do resfriamento até a precipitação da base livre, com a formação de “pedras” que
vaporizam a 98°C e podem ser fumadas. Os consumidores dessa droga utilizam recipientes como
cachimbos de fabricação caseira, onde aquecem as pedras e inalam o vapor ou, ainda, fumam
como cigarros associado com tabaco, maconha, fenciclidina entre outras drogas. 26,29 O nome
4

popular crack é proveniente do ruído produzido no aquecimento dos cristais. 23, 26, 27, 28,29 O acesso
é facilitado em todas as classes sociais devido ao baixo valor e a simplicidade da
administração. 29,31 A sensação de prazer é percebida quase que instantaneamente (10 a 15
segundos) após uma “pipada” (“fumada no cachimbo”) e tem curta duração, de 5 minutos em
média. Essa característica leva o usuário a desenvolver dependência mais rapidamente quando
comparado ao uso por outras vias (nasal, endovenosa). 5,23,26
Oxi: Descoberto recentemente entre 2004 e 2005, graças às pesquisas realizadas pela
Organização não governamental Rede Acreana de Redução de Danos - REARD no estado do
Acre (Brasil), fronteira com a Bolívia. O nome “oxi” é devido ao processo de oxidação que
acontece durante a fabricação dessa droga, podendo ser considerada a cocaína “enferrujada”. 32 É
obtido por um método semelhante ao crack diferindo apenas na adição de querosene e cal virgem
ao cloridrato de cocaína ao invés de bicarbonato de sódio. Segundo os pesquisadores da REARD,
é provável que esta droga tenha surgido a partir da tentativa dos traficantes de diminuírem o custo
do refino da cocaína e da produção do crack utilizando substâncias mais baratas e tóxicas. 32,33 É
vendido em pedras que apresentam coloração amarelada ou esbranquiçada dependendo da
quantidade de querosene ou cal virgem. Da mesma forma que o crack, é consumido em latinhas
com furos, triturado em cigarros, ou ainda aspirada na forma de pó, associado ou não a outras
drogas como maconha ou tabaco. Possivelmente, trata-se de uma das mais potentes e perigosas
drogas conhecidas. É muito comum o consumo acompanhado de bebidas alcoólicas. A utilização
do álcool é importante no ritual de uso porque alivia os sintomas da fissura que são percebidos
entre uma “pipada” e outra. Esta forma de apresentação da cocaína tem se alastrado por
comunidades extremamente humildes devido ao baixo valor de venda, com o preço variando de 2
a 5 reais por 5 pedras de oxi. 33
É importante ressaltar que todas as preparações à base de cocaína são frequentemente
adulteradas pelos fabricantes resultando em um produto diluído e com baixo grau de pureza. O
objetivo é poupar o ingrediente principal, a cocaína, e aumentar o volume e o peso da droga a ser
vendida, ludibriando o consumidor. Tal conduta dificulta definir a real composição da droga, o
que pode levar a interações imprevisíveis e intensificar os efeitos tóxicos, arriscando ainda mais a
vida do usuário. Entre os adulterantes mais comuns estão anestésicos locais (lidocaína,
benzocaína), açúcares (manitol, lactose, sacarose), estimulantes (cafeína, efedrina), toxinas
5

(quinina, estricnina), e compostos inertes (inositol, amido, talco), bem como outras substâncias,
por exemplo, farinha, cálcio, aspirina, gesso. 23,34,31
3.2 Formas de apresentação da metanfetamina
É resultante da adição de um grupo metil na cadeia lateral da molécula de anfetamina, o
que lhe confere maior solubilidade em lipídeos, melhor penetração, bem como aumento da
permanência no sistema nervoso central (6-24h) e, consequentemente, proporciona efeitos
estimulantes mais intensos e duradouros. 18,21,35 A metanfetamina se apresenta em forma de pó
branco, cristalino, inodoro e com sabor amargo que é facilmente solúvel em água ou associações
alcóolicas. Pode ser administrada por vias distintas: inalada, fumada, injetada ou ingerida. As
sensações são mais intensas quando utilizadas nas formas fumada ou injetada, enquanto que pela
via oral observa-se um retardo dos efeitos. 21,36 Em 1980, surge o cloridrato de metanfetamina,
uma variante na forma cristalizada, fumável e com maior potencial de causar dependência que as
outras modalidades de metanfetamina. 37 O cloridrato de metanfetamina é encontrado nas ruas
como um sólido cristalino, incolor, muitas vezes contaminado com compostos químicos
utilizados na síntese. Recebe várias denominações entre os usuários como “ice”, “speed”,
“cristal”, “cranck”, “meth”, “crystal meth”, “Tina”, “Christine”, “Yaba”. 20, 21 O ice é consumido
de forma semelhante ao crack, ou seja, por meio de cachimbos caseiros que permitem inalar os
vapores da droga.
O processo de síntese é facilmente realizado em laboratórios clandestinos utilizando como
precursores medicamentos que dispensam a apresentação de receita médica indicados para tratar
gripes e resfriados contendo efedrina. 20,19,36 Um dos métodos mais comuns envolve reação de
redução da L-efedrina à metanfetamina utilizando ácido iodídrico (ácido hidriódico) e fósforo
vermelho. O produto desta reação é a D-metanfetamina, que é lipossolúvel e volátil. Em seguida,
forma-se o sal em pó solúvel em água, cloridrato de metanfetamina, pela adição de ácido
clorídrico. Na etapa posterior, adiciona-se o cloridrato de metanfetamina lentamente à água e
eleva-se a temperatura até aproximadamente 100°C, formando uma solução superssaturada. Por
fim, a solução é resfriada, o que resulta na precipitação dos cristais de metanfetamina. 20,21 O
processo de síntese rápido, fácil e relativamente barato, a utilização de ingredientes legais e
disponíveis, as propriedades de reforço, o elevado potencial para abuso são fatores que tornam o
ice uma droga extremamente perigosa. 38,19
6

Os riscos que envolvem a exposição do usuário não são restritos apenas ao cloridrato de
metanfetamina, mas também aos produtos intermediários altamente tóxicos formados durante o
processo de síntese como o ácido fenilacético e o acetato de chumbo. 35 Além disso, muitos dos
produtos químicos utilizados nos laboratórios clandestinos são explosivos e os resíduos gerados
são corrosivos e tóxicos. 38,20
3.3 Toxicocinética
As diferentes vias de administração da cocaína determinam vários parâmetros
toxicocinéticos como velocidade de absorção, pico de concentração plasmática entre outros. 26,39
A absorção pela mucosa nasal é muito mais lenta quando comparada à via inalatória, o
que se deve à baixa difusão pela mucosa naso-orofaríngea, bem como às propriedades
vasoconstritoras da cocaína que dificultam o fluxo. A biodisponibilidade é da ordem de 60%,
porém níveis mais baixos de concentrações plasmáticas são produzidos em tempo prolongado
devido à reduzida velocidade de absorção. O pico de concentração plasmática é atingido
normalmente em 60 minutos e a droga persiste no organismo por até 6 horas. 26,28,40 Embora mais
lenta em relação aos aparecimentos dos efeitos, a via intranasal é equivalente no que se refere à
intensidade destes, quando comparada com a via intravenosa. 39
A cocaína fumada ou crack, por sua vez, é absorvida quase que instantaneamente. A alta
velocidade de penetração é explicada pela extensa área de superfície dos pulmões e a elevada
vascularização deste órgão. 5 O pico plasmático é atingido rapidamente entre 5-10 minutos 28 e a
biodisponibilidade é de aproximadamente 70%. O efeito farmacológico produzido é
extremamente rápido e intenso podendo ser comparado à via intravenosa. 39
Após a absorção, a cocaína atravessa as membranas celulares, inclusive a barreira
hematoencefálica, com muita facilidade. Quando fumada, é possível detectar cocaína no sistema
nervoso central em 5 segundos, enquanto que aspirada ou administrada pela via intravenosa,
atinge o cérebro em 30 segundos. 26
A cocaína é rapidamente metabolizada por enzimas plasmáticas e hepáticas que
hidrolisam as duas funções ésteres presentes na molécula (um grupo metil éster e outro benzoil
éster). A reação mediada por carboxilesterases sobre o grupo metil éster da cocaína produz
benzoilecgonina, enquanto que a ação de colinesterases sobre o grupo benzoil éster leva a
formação do éster metilecgonina. Posteriormente, pequenas porções desses produtos podem ainda
sofrer novo processo de hidrólise e formar, por fim, a ecgonina. A norcocaína, outro metabólito, é
7

produzida em pequenas quantidades por desmetilação no fígado através do sistema citocromo
P450. É o único produto da biotransformação que possui atividade biológica. 26,39,40,41
Devido ao curto tempo de meia vida biológica da cocaína (aproximadamente 60 minutos),
não é comum encontrá-la de forma inalterada na urina do usuário. Portanto, utiliza-se a
benzoilecgonina como o principal indicador biológico de exposição para monitorar a utilização
da droga. A benzoilecgonina possui tempo de meia vida biológico de 6-8 horas e pode ser
detectada na urina até 14 dias após o consumo dependendo da quantidade ingerida e da
28, 39,40
frequência de uso.
Com o uso concomitante de etanol, a cocaína é transesterificada por esterases presentes no
fígado formando cocaetileno, que pode ser um biomarcador para este tipo de exposição. 39 Esse
metabólito possui alta taxa de distribuição no cérebro e no sangue, meia-vida plasmática 3 a 5
vezes maior que a da cocaína e ainda pode se acumular nos tecidos, dificultando a eliminação e
prolongando os efeitos nocivos. A combinação aumenta os níveis plasmáticos de cocaína e,
consequentemente, eleva o risco de morte súbita em até 18 vezes devido aos efeitos tóxicos
principalmente no coração e fígado. 28,41
A absorção da metanfetamina também depende da via de administração, refletindo
posteriormente nos efeitos observados. 16,20,38 A metanfetamina fumada, popularmente conhecida
como ice ou cristal, é a preparação mais apreciada pelos usuários e diversos fatores podem
explicar esta preferência. O ice alcança uma biodisponibilidade de 90,3 ± 10,4%, aproximando-se
da administração parenteral sem, contudo, expor o usuário aos riscos associados ao uso de drogas
intravenosas. 20 Outra característica importante da metanfetamina é a alta solubilidade em
lipídeos, que facilita a distribuição rápida por todo o organismo e permite, inclusive, transpor a
barreira hematoencefálica e portanto alcançar o sistema nervoso central, onde permanece por
longo período. 16,42
Esse perfil toxicocinético confere ao ice efeitos rápidos, intensos e duradouros (6-24
horas), bem como potencializam o desenvolvimento de dependência. 21,38 A distribuição no
organismo é completa podendo acumular-se especialmente nos rins, pulmões, líquido
cefalorraquidiano e cérebro. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa (15-30%) e o volume de
distribuição se aproxima de 5 L/Kg de peso corporal, porém esses valores são variáveis. 16,42
A biotransformação da metanfetamina ocorre principalmente por enzimas hepáticas que
realizam reações de N-desalquilação, hidroxilação aromática, desaminação e oxidação resultando
8

em pelo menos 7 metabólitos ativos. 16,42 A N-desalquilação da metanfetamina, via CYP 2D6,
produz anfetamina como metabólito ativo. O metabolismo da anfetamina envolve desaminação
pelo citocromo P450, originando p-hidroxianfetamina e fenilcetona. Esta última, por sua vez, é
oxidada a ácido benzóico que é excretado como derivado glicuronado ou conjugado com a
glicina (ácido hipúrico). Uma pequena parte da anfetamina é oxidada à noradrenalina, que
posteriormente pode sofrer glicuronidação ou hidroxilação, o que gera neste caso outro
metabólito ativo, a o-hidroxinoradrenalina, que atua como falso neurotransmissor contribuindo
para o efeito da droga, especialmente nos usuários crônicos. Considerando a atividade biológica
dos vários metabólitos, o tempo de meia-vida da metanfetamina se estende por 10-30 horas
dependendo da pureza da droga, do pH da urina, e da quantidade consumida. 38
Em condições normais, nas primeiras 24 horas, o rim excreta cerca de 40-45% da
metanfetamina inalterada, 15% como p-hidroxianfetamina e 4 a 7% na forma de anfetamina. Por
ser uma base fraca, o pH da urina influencia consideravelmente na taxa de excreção da
metanfetamina. Sendo assim, quando a urina é alcalinizada, apenas 2% é excretado na forma
inalterada e 0,1% como anfetamina, prolongando os efeitos devido ao aumento do tempo de
meia-vida da droga. Na prática clínica, é comum acidificar a urina de pacientes intoxicados
visando acelerar a excreção, podendo eliminar nesses casos até 76% como metanfetamina e 7%
como anfetamina. 16,20,42
3.4 Toxicodinâmica
A cocaína e as anfetaminas são estimulantes poderosos do sistema nervoso central e
exercem seus efeitos por aumentarem significativamente a concentração de monoaminas
(dopamina, serotonina e noradrenalina) na fenda sináptica. Apesar de compartilharem um
resultado em comum, a maior disponibilidade desses neurotransmissores, os mecanismos
característicos de cada droga diferem em alguns pontos específicos. 6,20
A cocaína desempenha uma ação simpaticomimética indireta, atuando principalmente nos
transportadores localizados na membrana pré-sináptica, que são responsáveis por interromper a
sinalização química por meio do sequestro das catecolaminas. O bloqueio ocasionado pela
cocaína aumenta os níveis de dopamina, serotonina e noradrenalina na fenda sináptica e resulta
na superestimulação dessas vias. 26,28,30 Está claro na literatura científica que as alterações
observadas no sistema dopaminérgico são mais relevantes e estão intimamente relacionadas ao
mecanismo de recompensa e adição. 43
9

As metanfetaminas atuam por vários mecanismos que se associam para alcançar
concentrações extremamente altas de monoaminas na fenda sináptica. 36,42,44 As metanfetaminas,
assim como a cocaína, bloqueiam a recaptação das monoaminas ligando-se às proteínas
transportadoras desses neurotransmissores localizadas na membrana pré-sináptica. 20,22,36,38 Neste
ponto, estas drogas diferem da cocaína apenas em relação ao sítio de ligação, sendo que a
metanfetamina é capaz de ocupar o mesmo local que a dopamina na proteína transportadora,
enquanto a cocaína age em outra porção produzindo uma deformação alostérica que impede a
recaptação da dopamina. 22 As metanfetaminas afetam a expressão de proteínas transportadoras na
superfície do neurônio. 36 Outro efeito observado é a inversão da atividade do transportador de
monoaminas que passa a expulsar os neurotransmissores do citosol para o meio
extracelular. 20,36,44 A metanfetamina promove também a liberação das aminas biogênicas
armazenadas em vesículas no citoplasma neuronal, por meio da inversão do transportador
vesicular da monoamina (VMAT), impedindo a incorporação dos neurotransmissores em
vesículas e causando o efluxo rápido para o citosol. 45 Outra estratégia adotada é a inibição da
atividade da enzima que metaboliza as monoaminas, monoaminoxidase (MAO), além de
potencializar a atividade e expressão da enzima que sintetiza dopamina, tirosina hidroxilase (TH).
O resultado desses mecanismos combinados é uma maciça liberação de sinalizadores, aumentan-
do, assim, a neurotransmissão monoaminérgica. 6,22,36,42
Todas as drogas de abuso atuam sobre o sistema dopaminérgico, mais especificamente
sobre a via mesocorticolímbica, que se projeta da área tegmentar ventral do mesencéfalo para o
núcleo accumbens e o córtex pré-frontal, que compõem o chamado sistema de recompensa
cerebral. Essa ação pode ocorrer de forma direta, sobre os neurônios dopaminérgicos, ou indireta,
sobre neurônios de outros sistemas que modulam a atividade dopaminérgica (glutamato, ácido
gama-aminobutírico - GABA, noradrenalina, serotonina, opióides). A estimulação do núcleo
accumbens a partir da ativação da via mesolímbica também é responsável pela sensação de prazer
obtida com o uso da droga e tem um papel central no reforço dos comportamentos de busca. O
córtex pré-frontal, por sua vez, está envolvido nos processos de tomada de decisões, sendo
responsável pelo controle inibitório, e costuma estar hipofuncionante nos dependentes químicos
ou indivíduos com outras comorbidades psiquiátricas, principalmente aqueles com sintomas de
impulsividade. 6,43,44
10

A maior disponibilidade de dopamina cerebral atribuído ao bloqueio do transportador pré-
sináptico de dopamina (DAT) é responsável pelo aumento agudo da substância nos feixes
dopaminérgicos incrementando a neurotransmissão e desencadeando o mecanismo de
dependência por meio do sistema de recompensa. 43,46
A dopamina presente em abundância na fenda sináptica se liga a diferentes tipos de
receptores dopaminérgicos do neurônio pós-sináptico, denominados Tipo D1-like (D1e D5) ou
Tipo D2-like (D2, D3, D4) classificados com base em propriedades moleculares e
farmacológicas. A ação do neurotransmissor é finalizada por sequestro do mesmo para o interior
do neurônio pré-sináptico por meio do transportador de dopamina (DAT) que está bloqueado pela
ação da cocaína e da metanfetamina. A enzima catecol-O-metiltransferase (COMT) também é
responsável por interromper a atividade da dopamina por mecanismo enzimático. A ativação de
receptores Tipo D1-like estimula o mecanismo de transdução via Proteína G estimulatória
produzindo quantidades crescentes do segundo mensageiro adenosina monofosfato cíclico
(AMPc). Já a ativação de receptores tipo D2-like age diminuindo a formação de AMPc por meio
da proteína G inibitória. Seguindo a via estimulatória, o aumento dos níveis de AMPc aciona uma
cascata de eventos incluindo ativação da proteína quinase A (PKA), que desloca-se até o núcleo
onde fosforila e consequentemente ativa o fator de transcrição dependente de quinase e, por fim,
modula a expressão gênica. Diferenças genéticas, bem como o uso crônico de drogas de abuso
podem alterar essa cascata intracelular e influenciar significativamente na resposta de cada
indivíduo às drogas. 44
Com o uso crônico da cocaína é observado o desenvolvimento de tolerância devido a
eventos como diminuição da liberação do neurotransmissor, alteração da sensibilidade dos
receptores catecolaminérgicos, ou ainda, depleção de receptores pós-sinápticos. 43,46 No caso da
metanfetamina, o fenômeno da tolerância se instala rapidamente em alguns minutos após a
administração, antes mesmo que os efeitos agradáveis desapareçam e a concentração da droga no
sangue caia significativamente. 19,38,43,46 Nesse caso, o mecanismo suposto consiste em
fosforilação do receptor resultando no desacoplamento entre a proteína G e o receptor
propriamente dito. 42 Em ambos casos os usuários, a fim de manter a sensação de euforia,
administram a droga repetidamente e, assim, consolidam o comportamento compulsivo. 19,38,43,46
11

3.5 Efeitos tóxicos
As manifestações clínicas também dependem de diversos fatores como a droga, a dose, a
via de administração, a frequência do uso e a pureza, pois a presença de adulterantes misturados
pode ter efeitos tóxicos diretos. 23,28,46
Inicialmente, a administração de cocaína provoca uma sensação de euforia associada com
agitação, hiperatividade, insônia, aumento da percepção sensorial e do prazer sexual, melhora das
funções motoras, reforço da autoconfiança, perda da sensação de fadiga e redução do
apetite. 26,28,30,46 Após o efeito agudo aparece um período de desconforto, depressão, cansaço, e
disforia, tão rápido e intenso quanto os efeitos produzidos pela cocaína. 28 Se instala, então, o
desejo compulsivo pela droga (craving) acompanhado de ansiedade, confusão, tremores,
irritabilidade, comportamento violento, alucinações visuais e táteis, crises paranóicas e
convulsões tônico-clônicas. 26
Efeitos simpaticomiméticos manifestam-se principalmente no sistema cardiovascular
resultando em elevação da pressão arterial e frequência cardíaca, palpitações, arritmias,
hipertensão pulmonar e infarto agudo do miocárdio. A cocaína também provoca sintomas de
sudorese, midríase, tremores e hipertermia. 26,28 A temperatura do corpo aumenta devido à perda
de controle dos receptores dopaminérgicos hipotalâmicos regulatórios. Essa hipertermia pode ser
acompanhada por convulsões e causar morte súbita em doses baixas, mas contínuas da droga. 26
O crack está intimamente associado com a maioria das complicações agudas,
principalmente com os sintomas respiratórios. O tamanho das partículas formadas na combustão
é pequeno o suficiente para depositar-se no alvéolo pulmonar, acumulando pigmentos carbônicos
intra e extracelulares. Durante o tabagismo de crack, um resíduo escuro é formado, sendo
reutilizado com mais droga o que agrava o quadro respiratório. Os sintomas respiratórios incluem
tosse com expectoração negra, dor torácica, dispnéia, hemoptise, sibilos, e exacerbação da
asma. 23
Complicações neurológicas como cefaléia, acidente vascular cerebral, hemorragia
cerebral e convulsões também estão descritos na literatura. 23 O mecanismo sugerido no
desenvolvimento de acidente vascular cerebral inclui vasoespasmo, vasculite cerebral, agregação
plaquetária, cardioembolismo e picos hipertensivos associados com descontrole do fluxo
sanguíneo cerebral. 28 O crack se destaca mais uma vez por produzir facilmente esses efeitos. 23
12

Em situação de overdose é observado no paciente irritabilidade, agressividade, delírios e
alucinações. Ocorre também aumento da pressão arterial e da temperatura corporal, assim como
taquicardia e degeneração dos músculos esqueléticos. O paciente vai a óbito por várias
complicações que envolvem convulsões, hemorragia cerebral, falência cardíaca ou parada
respiratória. As convulsões e morte são as consequências mais comuns relacionadas à overdose
de cocaína. 30,46
Além das complicações causadas pela ação da própria droga e dos adulterantes, outras
consequências clínicas do consumo são determinadas pela via de administração utilizada. O uso
endovenoso é o que tem maior potencial mórbido, devido à possibilidade de contaminação com o
vírus HIV e hepatite. A via pulmonar acarreta lesões orais e respiratórias e a nasal causa prejuízo
local na mucosa com ulcerações e sangramentos. 46
Os efeitos observados em dependentes de psicoestimulantes, como a cocaína, anfetaminas
e seus derivados, são coincidentes em vários aspectos. A metanfetamina também produz
imediatamente após a utilização euforia intensa, com elevado estado de alerta, da autoestima,
aumento da energia e incremento da libido e prazer sexual, diminuição do cansaço, da
necessidade de dormir e do apetite. 21,22,47 Difere da cocaína apenas pela maior duração dos seus
efeitos que pode se estender até por 12 horas. 21,37
A toxicidade aguda é caracterizada pelos efeitos periféricos exacerbados, incluindo
tremores, midríase, palpitações, sudorese, hipertensão, arritmias cardíacas, assistolia, colapso
cardiovascular, edema pulmonar, coagulação intravascular disseminada, rabdomiólise,
insuficiência renal aguda, hepatotoxicidade. Outros efeitos tóxicos graves são surtos psicóticos e
transtornos paranóides, distúrios do humor, estado alucinatório, comportamento violento,
depressão, hipertermia, convulsão e acidente vascular cerebral isquêmico e
hemorrágico. 19,20,21,42,45,47 As principais causas dos efeitos tóxicos são o desenvolvimento de
dependência e overdose, muitas vezes induzidas pela tolerância que leva o dependente de
metanfetamina a aumentar a frequência e a dose ingerida para conseguir reproduzir a intensidade
dos efeitos da primeira vez. 42 É comum o usuário, que faz uso compulsivo de metanfetamina,
apresentar comportamento estereotipado, caracterizado por repetir movimentos inusitados por
horas podendo ser acompanhado por ranger dos dentes. 22
O dependente de ice caracteriza-se por fazer uso da droga por horas seguidas ou mesmo
dias. No entanto, após o efeito eufórico, experimenta extrema fadiga, dores de cabeça, exaustão,
13

confusão mental, hipersonolência, ansiedade, hiperfagia, depressão e fissura. Quando finalmente
o usuário consegue dormir, assim permanece por 24-36 horas ininterruptas. 19,22,37,45
O uso crônico da metanfetamina parece causar alterações neuronais irreversíveis. Essas
mudanças podem resultar em sintomas neurológicos e psiquiátricos, que são provavelmente
causados pela depleção de dopamina. A psicose anfetamínica, por exemplo, é um efeito tóxico
observado após o uso continuado de derivados de anfetamina, com sintomas semelhantes aos de
esquizofrenia paranóide, que pode ser associada com quadros de confusão, delírios e
comportamento agressivo expondo o usuário a situações de risco. Esses sintomas psicóticos
podem persistir por meses ou anos, mesmo após o uso da droga ter cessado. 22,37,42
Infarto do miocárdio, doenças respiratórias, derrame, cardiomiopatia, rabdomiólise,
hepatite, ansiedade, depressão, disfunção psicomotora e morte foram reportadas. 37,47,48
É comum ocorrer mudanças na aparência física de usuários de metanfetamina a longo
prazo, produzindo um efeito de envelhecimento. Essas mudanças geralmente resultam de
desnutrição grave, cárie dentária (conhecido como "boca meth"), falta de higiene e perda de
peso. 20,37
Nos casos de overdose de metanfetamina, instala-se um quadro ainda mais preocupante,
caracterizado por hipertermia, taquicardia, seguida por colapso circulatório e convulsões,
podendo ser fatal. E ainda, usuários podem entrar em coma seguido de choque cardiovascular e
morte. 22
Assim como a cocaína, a via de administração utilizada influencia em parâmetros
importantes como o início e duração dos efeitos. Essa característica pode ser determinante para a
escolha da droga pelo usuário. Imediatamente após fumada ou injetada intravenosamente, a
metanfetamina produz um efeito extremamente prazeroso (flash, rush), porém de curta duração. 20
Quando cheirada ou utilizada por via oral, esse efeito não é alcançado, apenas uma euforia mais
duradoura é produzida após 15-20 minutos, mas não tão intensa como ocorre com as vias
anteriores. 19,22,37
A metanfetamina, quando comparada à cocaína, compartilha muitos aspectos
semelhantes, a ponto de usuários de cocaína descreverem os mesmos efeitos prazerosos de
recompensa dos dependentes de metanfetaminas. 26 Porém, é possível verificar diferenças quanto
à duração do efeito, frequência do consumo e necessidade de repetir a droga. Por exemplo, o
efeito da metanfetamina, dependendo da via de administração, varia de 4-8 horas, enquanto o
14

efeito da cocaína é somente de 10-30 minutos. Dessa forma, o crack necessita ser consumido a
cada 10-15 minutos, enquanto que a metanfetamina somente será utilizada novamente após horas.
A duração média do uso ininterrupto do crack é de 12 horas, por outro lado, usuários de
metanfetamina utilizam a droga durante 24 horas. 22
O abuso de drogas, cocaína ou metanfetamina, é um grande fator de risco para o
desenvolvimento de transtornos psiquiátricos e neurológicos, devido às diversas alterações na
quantidade ou densidade de neurônios, bem como na expressão de fatores tróficos no cérebro e a
funcionalidade da barreira hematoencefálica. 47 Estudos mostram diminuição do número de
células dopaminérgicas e serotoninérgicas, diminuição da densidade dos transportadores de
monoaminas e da expressão gênica do RNA, mensageiro que codifica o transportador de
dopamina (DAT) e de serotonina em diversas regiões do cérebro. 25,42,47 Há evidências que o
consumo de psicoestimulantes pode ocasionar perda de terminais dopaminérgicos e até mesmo de
neurônios inteiros. 25
Tem sido postulado que a neurotoxicidade segue mecanismos que envolvem produção de
espécies reativas de oxigênio provenientes do metabolismo da dopamina e da serotonina,
danificando os componentes celulares como lipídios, DNA e proteínas. 25,42 Sabe-se que a
dopamina é capaz de induzir a morte celular programada ou apoptose em determinadas células. 45
Além disso, a hipertemia observada na intoxicação aguda/crônica de dependentes parece
incrementar a degeneração neuronal. 42
4. CONSIDERAÇÕES FINAIS
Nos dias atuais, a utilização de drogas em geral representa um dos maiores problemas que
a sociedade enfrenta. Em particular, as drogas psicoestimulantes são responsáveis por afetar uma
imensa parcela da população, pois seus efeitos não atingem apenas o usuário, mas também a sua
família e a sociedade ao redor. Vários fatores estão envolvidos na busca dos efeitos euforizantes
proporcionados pelos estimulantes centrais, dentre eles cita-se frustrações particulares, problemas
financeiros, rotina estressante, famílias desestruturadas, desinformação entre outros. A base da
solução para esse trágico cenário está no conhecimento e na informação proporcionados por
trabalhos desta natureza. Os efeitos alcançados com a utilização da cocaína e da metanfetamina
refletem o mecanismo de ação dessas drogas, que permite o acúmulo de monoaminas na fenda
sináptica superestimulando vias dopaminérgicas, serotoninérgicas e noradrenérgicas. A escolha
15

do usuário pela forma de utilização (injetável, oral, fumada ou inalada) está intimamente
relacionada com o perfil toxicocinético obtido com o uso por meio das diferentes vias de
administração. De qualquer maneira, as sensações vivenciadas parecem ser recompensadoras no
início, mas muito provavelmente o indivíduo se torna dependente e as consequências desastrosas
resultantes do consumo colocam em risco a vida do usuário.
A estratégia do tráfico é inovar com drogas cada vez mais baratas e prejudiciais, como o
oxi. Também investem no retorno de substâncias antigas, como a metanfetamina, com o perfil
ainda mais tóxico. Nesse sentido, os estudos e as pesquisas devem ao menos acompanhar essas
tendências, com o objetivo de subsidiar programas de educação social, orientar a alocação de
recursos públicos na saúde, segurança e estrutura familiar, e inclusive embasar o
desenvolvimento de novos fármacos e tratamentos para os dependentes.
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