Lupus Eritematoso Sistemico Canino.pdf - UTL Repository ...

Os esforços para determinar a origem das células auto-reactivas no LES levam, no entanto,
a crer que há várias situações em que a selecção de linfócitos a nível central é bastante
semelhante em ratinhos normais e em ratinhos que desenvolvem uma doença autoimune, o
que levou Shlomchik, Craft e Mamula (2001) a apresentarem um modelo que enfatiza a
perda de tolerância a nível da periferia. Apesar de os processos de tolerância central
eliminarem os linfócitos com grande afinidade para o self, as células com afinidade baixa,
incluindo as que são específicas para os autoantigénios lúpicos, desenvolvem-se e são
passíveis de serem identificadas a nível periférico, mesmo se o indivíduo for normal
(Shlomchik et al., 2001; Vratsanos, Jung, Park & Craft, 2001). Estas células ficam num
estado anérgico ou quiescente que, à partida, não representa uma ameaça e podem
permanecer inactivadas porque estão sujeitas a determinados mecanismos de regulação,
porque não existem células Th apropriadas (Rifkin et al., 2000; Shlomchik et al., 2001) ou
porque o autoantigénio está indisponível (Rifkin et al., 2000).
Porém, sob determinadas circunstâncias que ainda não foram completamente definidas,
podem ser activadas e diferenciarem-se de modo a produzirem autoanticorpos (Rifkin et al.,
2000).
Os trabalhos de Rifkin e colegas (2000) e outros que se seguiram permitiram que se
concluísse que a forma do antigénio também tem influência na activação dos linfócitos. Foi
demonstrado que em ratinhos com um receptor nas células B específico para a IgG2a self
apenas se observa activação e proliferação linfocítica caso a IgG2a se apresente sob a
forma de um imunocomplexo contendo ácido nucleico. Estudos posteriores demonstraram
que o processo de activação destes linfócitos implica o envolvimento sinérgico do receptor
para o antigénio e do receptor Toll-like (RTL) 9 (Leadbetter et al., 2002) e que, in vivo, a
expressão de determinados RTLs é necessária para que ocorra a produção de
autoanticorpos dirigidos aos ácidos nucleicos (Christensen et al., 2005; Christensen et al.,
2006).
A interpretação que os linfócitos fazem dos autoantigénios pode ser modulada por diversos
factores, nomeadamente a presença de inflamação, a libertação de citocinas e a
consequente activação de CAA. Para além disso, defeitos genéticos podem resultar num
aumento da quantidade de autoantigénio, levando a uma sensibilidade aumentada do
linfócito e/ou a uma resposta imunitária prolongada ou aumentada (Shlomchik et al., 2001).
Relativamente aos linfócitos B, sabe-se que as células que iniciam o processo de resposta
autoimunitária são à partida reactivas para o self (Shlomchik et al., 2001; Gershwin, 2010),
podendo ser estimuladas directamente por antigénio self, por um epitopo com reactividade
cruzada ou por um antigénio ambiental ou infeccioso e que a reacção é depois sustentada
por antigénios self (Shlomchik et al., 2001).
Pelo contrário, o mesmo não se passa necessariamente com os linfócitos T, facto
evidenciado num estudo realizado por Mamula, Fatenejad e Craft (1994) em ratinhos.
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