Lupus Eritematoso Sistemico Canino.pdf - UTL Repository ...

2003) e o mesmo se passa a nível dos monócitos e dos macrófagos (Shoshan et al., 2001;
Kaplan et al., 2002). Tendo em conta que os linfócitos contêm grande quantidade de
citocinas, a libertação destas em casos de apoptose aumentada poderá levar à activação
das células imunitárias (Ferguson, Stuart, Herndon & Griffith, 2003).
A nível dos monócitos, sabe-se que o processo é mediado, pelo menos em parte, por um
tipo de células T autoreactivas que têm uma maior expressão dos ligandos TRAIL, TWEAK
e FasL, todos eles relacionados com a apoptose, e não com uma maior susceptibilidade dos
monócitos. Este mecanismo parece ser característico do LES e é de facto específico para o
self, já que as referidas células T não são capazes de eliminar monócitos quer de controlos
saudáveis, quer de outros doentes com LES (Kaplan et al., 2002).
Durante a apoptose as proteínas celulares e os ácidos nucleicos sofrem algumas
modificações e são agrupados em vesículas superficiais, prontamente removidas em casos
normais; no LES, tendo em conta que a eliminação de resíduos não é adequada, este
material antigénico vai ser exposto a CAA e reconhecido como não self (Munoz et al., 2008;
Liphaus & Kiss, 2010), sobrepondo-se aos mecanismos de tolerância e causando uma
resposta autoimune (Fergunson et al., 2003; Munoz et al., 2008). Das modificações referidas
fazem parte uma metilação anormal do ADN (Huck, Deveaud, Namane & Zouali, 1999;
Munoz et al., 2008) e um aumento no conteúdo em guanina-citosina (Huck et al., 1999),
factores que aumentam o potencial do ADN para activar os linfócitos B de ratinhos e
humanos (Huck et al., 1999).
Um atraso na eliminação de células em apoptose foi também demonstrado em pacientes
humanos com LES (Liphaus & Kiss, 2010); este atraso não está associado a um defeito
intrínseco dos macrófagos fagocitários (Bijl, Reefman, Horst, Limburg & Kallenberg, 2006)
mas sim à deficiência de factores envolvidos na opsonização de células apoptóticas (Ren et
al., 2003; Bijl et al., 2006), nomeadamente os factores do complemento C1q, C4 e, em
menor grau, C3 (Bijl et al., 2006). Para além disso, considerando que os monócitos e os
macrófagos têm responsabilidade na eliminação de material apoptótico, o facto de estarem
sujeitos a uma apoptose mais acelerada leva à diminuição da sua eficácia (Shoshan et al.,
2001; Kaplan et al., 2002; Ren et al., 2003).
2.1.4 - Citocinas
Para além da produção de autoanticorpos e da deposição de complexos imunes, cada vez
há mais evidências que apontam para que as citocinas tenham um papel na
imunopatogénese do LES (Yap & Lai, 2010). A corroborar esta afirmação está o facto de os
pacientes com LES apresentarem alterações a nível da rede de citocinas (Mok & Lau, 2003).
As citocinas têm um papel crítico na diferenciação, maturação e activação celular e também
podem participar nos processos inflamatórios locais relacionados com os danos a nível
tissular no LES (Yap & Lai, 2010).
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