Lupus Eritematoso Sistemico Canino.pdf - UTL Repository ...
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evidências nesse sentido, a presença de células Th17 ainda não está formalmente definida<br />
nos canídeos (Day, 2009).<br />
Intimamente relacionada com a IL-17 surge a IL-23, de tal modo que se considera que<br />
ambas formam um eixo funcional que pode ter importância nas doenças autoimunes (Yap &<br />
Lai, 2010), incluindo no LES (Wong et al., 2008).<br />
Em ratinhos, a manutenção e expansão da população de células Th17 depende em grande<br />
parte da IL-23 e verificou-se que esta aumenta a expressão da IL-17 nas células TDN e<br />
aumenta o seu número (Zhang et al., 2009). Assim, um eixo IL-23/IL-17 com uma actividade<br />
aberrante pode contribuir para o desenvolvimento de nefrite em ratinhos (Zhang et al., 2009;<br />
Yap & Lai, 2010).<br />
A IL-23 não promove a diferenciação inicial em células Th17, mas parece ser essencial para<br />
a expansão destas (Wong et al., 2008; Korn et al., 2009) e pode servir para a difusão e<br />
estabilização das suas respostas (Korn et al., 2009). Outros possíveis efeitos continuam por<br />
determinar (Korn et al., 2009).<br />
2.1.4.5 – IFN-<br />
Os níveis de IFN-, estão aumentados nos pacientes com glomerulonefrite grave (Akahoshi<br />
et al., 1999; Masutani et al., 2001). Nos ratinhos MRL/lpr esta citocina tem um papel<br />
dominante na patogénese da doença; a sua presença está relacionada com a gravidade da<br />
doença e a sua ausência com uma redução na glomerulonefrite (Peng, Moslehi & Craft,<br />
1997; Balomenos, Rumold & Theofilopoulos, 1998; Schwarting et al., 1999). Em pacientes<br />
com LES também já foram detectadas mutações ao nível dos receptores para o IFN- e há<br />
alguns genótipos que são considerados como factor de risco (Theofilopoulos et al, 2001).<br />
O papel patogénico do IFN- parece ter mais importância na fase inicial da doença (Peng,<br />
Moslehi & Craft, 1997; Balomenos, Rumold & Theofilopoulos, 1998; Schwarting et al., 1999),<br />
já que a administração de anticorpos anti IFN- não provocou melhoras em ratinhos mais<br />
velhos e com a doença num estado mais avançado (Theofilopoulos et al., 2001); quando o<br />
protocolo foi aplicado em ratinhos jovens verificou-se que estes apresentavam maior<br />
longevidade e uma redução nos parâmetros serológicos e histológicos da doença<br />
(Theofilopoulos et al., 2001).<br />
2.1.4.6 – Factor de Necrose Tumoral α<br />
Os níveis séricos de Factor de Necrose Tumoral (TNF) α em pacientes humanos com LES<br />
estão aumentados (Aringer & Smolen, 2003), mas o seu significado na patogénese do LES<br />
continua rodeado de controvérsia, uma vez que já se verificaram quer efeitos protectores,<br />
quer efeitos prejudiciais em modelos de ratinhos (Yap & Lai, 2010).<br />
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