Lupus Eritematoso Sistemico Canino.pdf - UTL Repository ...

presença de uma deficiência em IL-2, há alteração dos mecanismos endógenos que
controlam a produção de autoanticorpos, bem como da exclusão e eliminação de células B
autoreactivas (Wrenshall et al., 2007).
Actualmente, a teoria aceite para a justificação da diminuição de IL-2 é a proposta por
Solomou, Juang, Gourley, Kammer e Tsokos (2001), que refere uma alteração intrínseca
das células T que leva a que exista uma falha ao nível da sinalização, sendo
consequentemente prejudicada a transcrição do gene IL-2.
2.1.4.2 – IL-6
Em relação à IL-6, nos pacientes com LES verifica-se aumento dos seus níveis séricos
(Tackey, Lipsky & Illei, 2004; Kammer, 2005; Lee, Sugino & Nishimoto, 2010; Yap & Lai,
2010). As suas principais funções são a indução da maturação dos linfócitos B, o aumento
da secreção de imunoglobulinas e a diferenciação das células T em células efectoras
(Tackey et al., 2004).
A administração de IL-6 recombinante humana acelera o aparecimento e evolução de
glomerulonefrite em ratinhos NZB/W (Ryffel et al., 1994) e em pacientes humanos os níveis
altos de IL-6 relacionam-se com a actividade da doença (Gröndal et al., 2000).
Para além disso, Pelton, Hylton e Denman (1992) determinaram que as células de pacientes
com LES, quando estimuladas com radiação ultravioleta, produziam uma maior quantidade
de IL-6, o que sugere que esta citocina possa estar envolvida no exacerbar da doença
causado pela fotosensibilidade.
2.1.4.3 – IL-10
Nos pacientes com LES notam-se níveis elevados de IL-10 (Viallard et al., 1999; Mok & Lau,
2003; Lee et al., 2010).
O papel exacto da IL-10 continua desconhecido, mas existem estudos que referem que esta
citocina é patogénica em humanos e ratinhos (Yin et al., 2002).
Para além da existência de investigações que demonstram que os níveis de IL-10 estão
aumentados em pacientes com a doença activa (Hagiwara, Gourley, Lee & Klinman, 1996),
também o efeito benéfico observado aquando da administração de anticorpos anti IL-10 a
pacientes com LES (Llorente et al., 2000) sugere que esta citocina possa causar doença.
Apesar disso, Yin et al. (2002) verificaram que a IL-10 pode ter um papel supressivo, já que
tem efeitos a nível da activação das células T e potencial para modular respostas Th1
potencialmente patogénicas. De facto, através do estudo que desenvolveram em ratinhos
MRL/lpr, concluíram que os animais deficientes em IL-10, em comparação com a estirpe
normal, apresentavam uma mortalidade superior, glomerulonefrite e linfadenopatia mais
intensas e lesões cutâneas mais precoces. Estas observações resultam provavelmente da
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