maria cristina salimena da silva - UFF

RESUMO
Camundongo mdx, o modelo animal da distrofia muscular de Duchenne,
desenvolve uma miopatia inflamatória recessiva ligada ao cromossoma X,
caracterizada por degeneração das miofibras esqueléticas e substituição por
tecido conjuntivo. O objetivo deste trabalho foi estabelecer uma possível
relação do dimorfismo sexual com o padrão da lesão e mudanças no
microambiente do músculo esquelético durante diferentes fases da miopatia.
Foram incluídos camundongos machos e fêmeas das linhagens mdx e controle
C57 (não-distrófico) com 4 e 8 semanas de vida pós-natal. Um grupo de
camundongos mdx foi submetido à castração cirúrgica: ovariectomia (OVX) e
orquiectomia (OOX) e outro grupo foi tratado com tamoxifen, droga agonista do
receptor de estrógeno dissolvida em resina ELVAX, implantada no músculo
esquelético direito, tendo o contralateral como controle não tratado. Secções
transversais de músculo gastrocnêmio incluído em parafina foram processadas
para histoquímica e coradsa pelo picrosírius, Giemsa, oil red e imunohistoquímica
para identificação de molécula de adesão NCAM, células
progenitoras (SCA-1) e macrófagos (Mac-1+ e F4-80). Fragmentos congelados
de músculo foram processados para determinação da atividade das
metaloproteases MMP-2 e MMP-9. A análise histomorfométrica mostrou nos
camundongos mdx machos não operados e OOX, um percentual maior de
mionecrose e menor regeneração do que nas fêmeas controle e OVX, que
exibiram percentual maior de miofibras regenerando (64%, p0.05) e fêmeas (p>0.05),
embora mdx machos apresentassem menor número de adipócitos que as
fêmeas pareadas. Camundongos mdx machos e fêmeas, em especial os
castrados (OOX e OVX), apresentaram maior atividade da MMP-2 e -9 do que
o grupo controle C57 não-distrófico. Análise intergrupo mostrou atividade
aumentada da MMP-9 no mdx macho OOX e da MMP-2 nas fêmeas mdx OVX.
Músculo esquelético de camundongos mdx, machos e fêmeas, tratados com a
droga tamoxifen apresentaram maior número de células musculares íntegras e
redução acentuada de macrófagos do que o músculo contralateral. Em
conjunto, os resultados indicam os efeitos benéficos dos hormônios sexuais
femininos endógenos e do modulador do receptor de estrógeno, tamoxifen,
como estratégia de tratamento capaz de minimizar inflamação e mionecrose
(efeito antinflamatório), de funcionar como mantenedores da integridade
estrutural das miofibras esqueléticas (integridade do sarcolema) e de promover
regeneração muscular no camundongo mdx com distrofia de Duchenne.