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maria cristina salimena da silva - UFF

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fagocitose de debris celulares e pela ativação de células miogênicas 48 horas<br />

após a lesão. As miofibras regenera<strong>da</strong>s apresentam nucleação central,<br />

geralmente são basofílicas, refletindo alta síntese protéica e expressam<br />

isoformas de MyHC embrionárias e de desenvolvimento.<br />

Membros <strong>da</strong> família de fatores regulatórios miogênicos (MRF) possuem<br />

um papel central na miogênese do músculo esquelético (Muntoni, Brown et al.,<br />

2002; Chen e Goldhamer, 2003; Charge e Rudnicki, 2004) e pertencem à<br />

superfamília de fatores de transcrição bHLH (basic helix-loop-helix) (Charge e<br />

Rudnicki, 2004). Os MRFs primários, MyoD e Myf5, são necessários para a<br />

ativação <strong>da</strong>s células satélites, enquanto os MRFs secundários, miogenina e<br />

MRF-4, são essenciais para a diferenciação terminal dos miotubos. A<br />

expressão dos MRFs é modula<strong>da</strong> por fatores presentes no microambiente <strong>da</strong><br />

lesão muscular (Charge e Rudnicki, 2004), como: o fator de crescimento do<br />

hepatócito (HGF), o fator inibitório de leucemia (LIF),interleucina-6 (IL-6) e<br />

interleucina -1 (Cantini e Carraro, 1995; Bisschop, Gayan-Ramirez et al., 1997;<br />

Floss, Arnold et al., 1997; Jiang e Hiscox, 1997; Austin, Bower et al., 2000). O<br />

fator de crescimento de fibroblastos (FGF) aumenta a proliferação de células<br />

satélites, a diferenciação e a fusão com o crescimento de miotubos (Dodson,<br />

Allen et al., 1985; Florini, Ewton e Magri, 1991; Delany, Pash et al., 1994;<br />

Fryburg, Jahn et al., 1995; Goldspink, Cox et al., 1995). O fator de crescimento<br />

transformador beta (TGFβ) age como um fator regulatório <strong>da</strong> proliferação e<br />

diferenciação de mioblastos (Charge e Rudnicki, 2004).<br />

Células-tronco deriva<strong>da</strong>s do músculo (MDSC) são caracteriza<strong>da</strong>s pela<br />

expressão de marcadores celulares e pela capaci<strong>da</strong>de de diferenciação<br />

miogênica. MDSCs apresentando os fenótipos de superfície Sca-1+CD45+ e<br />

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