Nr 2 2012 - Neurologi i Sverige

Forskning
Ryggmärgen analyserades 2–8 veckor efter celltransplantation.
De transplanterade cellerna överlevde och stannade i
huvudsak kvar på transplantationsplatsen och endast ett fåtal
migrerade in i traumazonen. Transplantationen av MSC inducerade
inväxt av ett stort antal serotoninpositiva raphespinala
axoner och CGRP-positiva (calcitonin gene-related peptide)
dorsalrotsfibrer in i traumazonen. De transplanterade
MSC kunde dock inte förhindra degeneration av descenderande
rubrospinala nervceller.
Resultaten visar att transplanterade MSC har en positiv
effekt på regeneration av både uppåtstigande och nedåtstigande
nervbanor i ryggmärgen. Även om MSC gav neuroprotektiv
effekt på de rubrospinala nervcellerna och signifikant
hämmade astroglia- och mikrogliareaktionerna, kunde
vi se en ökad infiltration av CGRP-positiva fibrer i dorsala
hornet 8 .
KlinisKa möjligt för cellterapi
Dessa resultat visar att både MSC från människa och råtta
kan bli differentierade till glialiknande celler och visa funktionella
egenskaper liknande Schwannceller. MSC från yngre
donatorer representerar en bättre källa för neurotransplantation
då de bibehåller sin prolifieringsförmåga och förmåga
att förbättra regeneration även efter lång tid i odling. Vi ser
även att differentierade MSC ökar uttryck av neurotrofiska
faktorer och gynnar läkning efter perifera nervskador eller
skador på ryggmärgen.
Denna avhandling visar hur dessa stamceller kan användas
som alternativ för behandling av nervskador när
Schwannceller är svåra att odla fram. En nervprotesbehållare
används som brygga mellan nervtrådarna och fylls med
dessa celler för att hjälpa nervtrådarna att växa ut och läka.
Experimentella data har kunnat visa att cellbaserade terapier
kan bli ett nytt och förhoppningsvis framgångsrikt alternativ
till att behandla nervskador.
För att uppnå behandlingsformer där stamceller används
måste man se att olika kriterier uppnås, som exempelvis ålder
på donator, cellmängd och deras förmåga att prolifiera och
differentiera. Det är viktigt att titta på att tillräcklig mängd
celler kan erhållas inom rimlig tid och att cellerna bibehåller
sina specifika egenskaper.
Vi har i dag påbörjat uppbyggandet av renrum och tillhörande
kvalitetsprocesser som ska uppfylla myndigheternas
krav för framtida kliniska studier. Fortsättningsvis är det viktigt
att studera hur cellerna överlever, nybildas och läker skadan.
Denna forskning med cellterapi kommer att leda till en
större förståelse och bidra till nya möjligheter för läkning av
nervskador i det perifera och centrala nervsystemet.
Maria Brohlin, PhD
integrativ medicinsk biologi avd anatomi/nervskador,
Umeå universitet, maria.brohlin@anatomy.umu.se
22 neurologi i sverige nr 2– 12
fotnot
Maria Brohlins forskning ingår i ett samarbete mellan Västerbottens
läns landsting och Umeå universitet och finansieras
förutom av dessa av EU, Vetenskapsrådet, Sveriges kommuner
och landsting (SKL), Umeå kommun och Region Västerbotten.
ReFeRenseR
1. Rosberg He, Carlsson Ks, Hojgard s, Lindgren B, Lundborg G,
Dahlin LB (2005) Injury to the human median and ulnar nerves in
the forearm--analysis of costs for treatment and rehabilitation of
69 patients in southern sweden. J Hand surg Br 30:35-39
2. Holtz A and Levi R (2006) Ryggmärgsskador. studentlitteratur.
3. Wiberg M, Terenghi G (2003) Will it be possible to produce peripheral
nerves? surg Technol Int 11:303-310
4. Terenghi G (1999) Peripheral nerve regeneration and neurotrophic
factors. Journal of Anatomy 194:1-14
5. Bobis s, Jarocha D, Majka M (2006) Mesenchymal stem cells:
characteristics and clinical applications. Folia Histochem Cytobiol
44:215-230.
6. Krampera M, Marconi s, Pasini A, Galie M, Rigotti G, Mosna F,
Tinelli M, Lovato L, Anghileri e, Andreini A, Pizzolo G, sbarbati A,
Bonetti B (2007) Induction of neural-like differentiation in human
mesenchymal stem cells derived from bone marrow, fat, spleen
and thymus. Bone 40:382-390
7. Brohlin M, Mahay D, novikov Ln, Terenghi G, Wiberg M, shaw-
cross sG, novikova Ln (2009) Characterisation of human me-
senchymal stem cells following differentiation into schwann cell-
like cells. neurosci Res 64:41-49.
8. novikova Ln, Brohlin M, Kingham PJ, novikov Ln, Wiberg M
(2011) neuroprotective and growth-promoting effects of bone
marrow stromal cells after cervical spinal cord injury in adult rats.
Cytotherapy 13:873-887