Rapport 1056 In vitro.pdf - Svenska EnergiAskor AB
Rapport 1056 In vitro.pdf - Svenska EnergiAskor AB
Rapport 1056 In vitro.pdf - Svenska EnergiAskor AB
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
VÄRMEFORSK<br />
t.ex. lXst i galla. OpolRra organiska Rmnen passerar cellmembranen i tarmen genom<br />
diffusion, medan metaller oftast transporteras mellan celler via s.k. intercellulRr<br />
transport. Molekylerna diffunderar med eller pumpas mot en koncentrationsgradient<br />
genom slemhinnan i tarmvRggen och vidare in i blod- eller lymfkRrlen. HRrifr[n<br />
transporteras de till levern, vars roll bl.a. Rr att omvandla och bryta ned frRmmande<br />
Rmnen samt lagra blod, jRrn samt ett flertal vitaminer. Fr[n levern kan molekylerna<br />
sedan spridas med blodet till diverse organ och vRvnader i kroppen.<br />
Till skillnad fr[n organiska fXroreningar som kan metaboliseras i kroppen och dRrmed<br />
brytas ned, elimineras metaller endast ur kroppen via utsXndring med t.ex. urin,<br />
brXstmjXlk eller med galla till avfXringen. Olika metaller har olika<br />
utsXndringsmekanismer och olika halveringstider som kan variera mellan n[gon vecka<br />
och flera [r.<br />
HG8GH O%&5 "-Z$-55.[+.5-.32$<br />
Absolut, oral biotillgRnglighet definieras som den fraktion av en oralt intagen dos som<br />
n[r stora kretsloppet (dvs den blodcirkulation som n[r ut i hela kroppen fXrutom<br />
lungorna) och kan konceptuellt delas in i tre olika huvudprocesser: 1) utlakning i<br />
tunntarmsvRtskan, 2) transport Xver tunntarmen, 3) metabolism/reduktion vid en fXrsta<br />
passage Xver levern. Figur 1 beskriver dessa processer fXr jordfXroreningar.<br />
Matematiskt kan absolut oral biotillgRnglighet uttryckas som en<br />
biotillgRnglighetsfaktor, F, enligt<br />
F $ F # F # F<br />
b<br />
a<br />
h<br />
Efter oralt intag av jord kan fXroreningarna frigXras delvis eller helt fr[n jorden under<br />
matsmRltningen. Den fraktion av fXroreningen som frigXrs fr[n jorden till<br />
matsmRltningsvRtskan kallas p[ engelska fXr ”the bioaccessible fraction”, Fb. Eftersom<br />
ingen riktigt bra svensk XversRttning finns, benRmns denna fraktion ”den biolXsliga<br />
fraktionen” i fXreliggande rapport. Denna fraktion anses vara den maximala mRngd av<br />
fXroreningen som kan transporteras Xver tunntarmen och kan uppskattas experimentellt<br />
med hjRlp av en in <strong>vitro</strong> metod som simulerar de gastrointestinala fXrh[llandena. Den<br />
experimentellt bestRmda fraktionen Fb kan anvRndas fXr att (konservativt) approximera<br />
den absoluta orala biotillgRngligheten, F. I Figur 1 representerar Fa den andel av den i<br />
tunntarmsvRtskan utlakade (biolXsliga) mRngden fXrorening som transporteras Xver<br />
tunntarmen in i portal[dern eller lymfan. En del fXroreningar kan metaboliseras i<br />
tunntarmen eller levern och Fh Rr den fraktion av mRngden fXrorening som passerat Xver<br />
tunntarmen och levern utan att ha metaboliserats, och som transporteras ut i kroppen av<br />
stora kretsloppet och som dRrmed kan ha en toxisk effekt p[ vRvnader och organ.<br />
3
Change language