1946Parkinsonssjukdom ochanestesiav S. Jensen, Ole Naesh, olenaesh.hendriksen@skane.se, båda Anestesi- & Intensivvårdsenheten, Helsingborgs Lasarett, samtH. Askmark, Neurologkliniken Akademiska sjukhuset, Uppsala.Denna artikel har tidigare publiceratsi Läkartidningen 23/<strong>2010</strong>.Parkinsons sjukdom är en viktig orsaktill perioperativ morbiditet. Den har enprevalens på 150 – 200 per 100 000invånare. Prevalensen ökar med stigandeålder och är högst vid 75 – 80 års ålder.I en europeisk studie fann man, att mellan1,6 % och 2,3 % av befolkningenöver 65 år hade diagnosen. Symtomdebutenär vanligast mellan 50 och 70års ålder. Sjukdomen förekommer i helavärden, drabbar alla etniska grupper ochär något vanligare hos män än hos kvinnor.Patienternas livslängd är bara någotkortare än normalbefolkningens.Med en ständigt växande äldregruppi sjukvården blir kunskap om, hur manhanterar dessa patienter i samband medanestesi, allt viktigare. Tjugofyra procentav patienterna med Parkinsons sjukdom,som kom till preoperativ anestesibedömning,hade fått diagnosen nyligen (1 – 3).Etiopatogenes och patofysiologiGenetisk orsakad Parkinsons sjukdomkan misstänkas vid debut i yngre åldereller vid familjär anhopning. Orsaken tillsporadiskt uppträdande PS är fortfarandeokänd, men troligen rör det sig om genetiskpredisposition i kombination medolika miljöfaktorer (4).Sjukdomen karaktäriseras av förlustav dopaminerga neuron i mitthjärnan– pars compacta av substantia nigra.De kvarvarande nervcellerna innnehållerofta Lewykroppar (inklusioner medalfasynuklein). Den mekanism, som äransvarig för celldöden, är i stort settokänd men kan tänkas vara förorsakad avexcitotoxiner, mitokondriell dysfunktion,oxidativ stress och inflammation (5).Dopaminbristen ger minskad aktiveringav D1- och D2-receptorerna ineostriatum, medförande minskad hämningi den direkta förbindelsen med inrepallidumsegmentet respektive hyperaktiviteti nucleus subthalamicus – medminskad aktivering av premotoriska cortexområden,nedsatt kortikospinal aktiveringoch parkinsonsymtom som följd (6).Degenerativa förändringar även i noradrenalin-,serotonin- och kolinerga systemkan ha betydelse för autonom dysfunktion,depressionstendens och demens (4).Klinik och diagnosKardinalsymtomen, som beskrevs avJames Parkinson 1817, är tremor, hypokinesioch rigiditet. Ett positivt svar pådopaminerg behandling är viktigt fördiagnos. Diagnosen baseras på kliniskakriterier och kan ställas först efter kunskapom förloppet och efter observationav behandlingseffekten. Felaktig diagnosär relativt vanligt förekommande. Detär viktigt att känna till, att varje lesioni dopaminsystemet, oavsett orsak ellermekanism, kan ge upphov till ovanståendesymtom, vilka med ett samlingsnamnbetecknas som parkinsonism. Den vanligasteorsaken är Parkinsons sjukdom,men parkinsonism förekommer ocksåbland annat som neuroleptikabiverkan,vid cerebrovaskulär sjukdom och vidatypisk parkinsonism (tidigare kallatParkinson-plus syndrom).Parkinsons sjukdom är i huvudsak enrörelsestörning men medför många ickemotoriskasymtom, varav flera är särskiltviktiga för anestesiologen att känna till.Autonom dysfunktion kan t ex. medföraortostatisk hypotension, blåstömningsbesväroch obstipation. Varierande grad avfaryngeal muskeldysfunktion, kognitivsvikt och demens är också ofta vanligtförkommande. I tidig fas karaktäriserassjukdomen av ett bra och över dagenjämnt svar på dopaminerg medicinering.Efter några år minskar det så kallade terapeutiskafönstret mellan över- och underdos,och symtomen kan under dagenkomma att svänga mellan perioder avhypokinesi, tremor, dystoni, gång- ochbalanssvårigheter, och perioder av överrörlighet(”on-off ”).Atypisk parkinsonism karaktäriserasav snabb progress, symtom (blickpares,cerebellära symtom, pyramidbanesymtom,kortikala bortfallssymtom, tidigdemens, tidig falltendens, tidig ortostatism),som ej brukar ses vid Parkinsonssjukdom, och av ett sämre svar på levodopabehandling(7).BehandlingAll behandling är symtomlindrande, mentidigt insatt terapi, oavsett farmakologiskklass, är sannolikt gynnsam för symtom-190 <strong>SFAI</strong>-Tidningen <strong>Nr</strong> 3 <strong>2010</strong>SOCIETAS SVECICAANAESTHESIOLOGIAE CVRAEQVE INTENSIVAE
1946utveckling och livslängd (2, 8). Neurokirurgiskbehandling kan komma i fråga,när den medicinska inte ger tillfredsställandefunktionellt resultat, inte minst hosyngre patienter.Levodopa är det läkemedel, som ärmest effektivt mot de motoriska symtomen,men längre tids användning i högdos medför ofta dyskinesier och motoriskasymtomfluktuationer. Levodopa ären ”prodrug”, som måste omvandlas tilldopamin i hjärnan. De preparat, somanvänds idag (Madopark ® , Sinemet ® ),innehåller dekarboxylashämmare (benzerazid,karbidopa), som motverkar perifernerbrytning av L-DOPA. Ett alternativ,som används hos patienter med motoriskafluktuationer trots optimerad peroralterapi, är att infundera levodopa i gelform(Duodopa ® ) duodenalt/jejunalt via PEGoch med bärbar pump.COMT-hämmare (entakapon, tolkapon)och MAO-B-hämmare (selegelin,rasagilin) bromsar metabolismen av levodoparepektive dopamin och förlängerdärigenom effekten av levodopa. Hospatienter med fluktuationer uppnås enminskning av dessa vid tillägg av ovannämnda enzymhämmare till behandlingenmed levodopa. MAO-B-hämmarna hardessutom en viss egen symtomlindrandeeffekt. Enstaka fall av hyperpyrexi ochhypertensiv kris har rapporterats vidbehandling med MAO-B-hämmare.Dopaminagonister stimulerar dopaminreceptorernadirekt och kan användassåväl som monoterapi som i kombinationmed levodopa. Risken för dyskinesier ärlägre, om man börjar behandlingen meden dopaminagonist än med levodopa.Alla dopaminagonister kan ge illamående,ortostatisk hypotension, yrsel, psykotiskasymtom och perifera ödem, ochdessa biverkningar är vanligare än vidlevodopabehandling, särskilt hos äldre.Kabergolin kan dessutom orsaka hjärtklaffsfibrosvid längre tids behandling.Apomorfin är en kortverkande dopaminagonist,som kan ges subkutant(penna eller pump), och som användshos patienter med mer kompliceradesymtomfluktuationer. Det finns ocksåen dopaminagonist (rotigotin), som gestransdermalt i form av 24-timmarsplåster.Amantadin, en NMDA-antagonist, harviss antiparkinsoneffekt och reducerarockså levodopaorsakade dyskinesier.Idag används detta läkemedel framföralltp g a av den senare effekten.Antikolinergika, som tillhör de äldstaantiparkinsonmedicinerna, medför riskCNS:Autonomdysfunktion:Respiratoriska:Kardiovaskulära:Gastrointestinala:Farmakologiskainteraktioner:för perifera och centrala biverkningar,varför de idag används restriktivt.Neurokirurgisk behandling består iidag av högfrekvent elektrostimulering ihjärnan (Deep Brain Stimulation, DBS)(9). DBS-tekniken innebär, att elektroderinplanteras stereotaktiskt i basalganglieområdetoch ansluts till en programmerbarimpulsgivare. I likhet med läkemedelsbehandlingär denna behandlingsymtomatisk. Rekonstruktiv kirurgi meddopaminerg stamcelltransplantation ärexperimentell och inte rutinmetod.Anestesiologiska problemParkinsonpatientens sjukdom och dessmedicinska behandling är en utmaningför anestesiologen på grund av sjukdomensnatur, potentiella farmakologiskainteraktioner och biverkningar av självabehandlingen. Försämring av patientensneurologiska symtom efter inläggningpå sjukhus förorsakas ofta av bortglömdeller utsatt medicinering och ändradedoseringsintervall, typisk i samband medoperation och anestesi.Tabell 1 summerar de potentiella komplikationerman bör beakta inför anestesitill patienten med Parkinsons sjukdom.Malignt SyndromVid abrupt utsättning av levodopa menockså av andra Parkinsonmedel finns enrisk för, att patienten utvecklar ”maligntsyndrom” (MS), som har visa likhetermed malignt neuroleptikasyndrom ochmalign hypertermi. MS är ett allvarligttillstånd med potentiellt fatal utgång, omdet inte behandlas i tid. MS karakteriserasav feber > 38º C., påverkad medvetandesgrad,ökad muskeltonus, höga nivåer avRigiditet. Postoperativ kognitiv dysfunktion.Förlängd dystoni. Hallucinationer.Ortostatisk hypotension. Ändrad temperaturreglering.Avsaknad av respiratorisk hjärtfrekvensvariabilitet.Gastropares. Blåsdystoni.Aspirationspneumoni vanligt. Postoperativlungdysfunktion. Laryngospasm vid extubation.Hemodynamisk instabilitet.Arytmier, ödem, hypovolemi.Gastroesofageal reflux. Påverkade svalgreflexer.Tarmhypomobilitet.Antikolinergika (atropin)Metoklopramid, Droperidol, HaloperidolSedativaPetidin (selegelin)Tramadol (selegelin)Tabell 1 Potentiella komplikationer inför anestesikreatininkinas (CK>10.000 IU/L) ochautonom instabilitet. Andra faktorer, somkan utlösa MS, är dålig komplians, infektion,dehydrering och ileus. Behandlingenbestår primärt i tillförsel av levodopa ochdantrolen. Intensiv symtomatisk terapioch sänkning av kroppstemperaturen haranvänts med framgång (10).Respiratoriska problemRespiratoriska problem är vanliga.Aspirationspneumoni är den vanligastedödsorsaken hos Parkinsonpatienter,och obstruktivitet har observerats hos entredje del.Övre luftvägs- och faryngeal muskeldysfunktionförekommer ofta. Dettakan orsaka sekretstagnation, aspiration,atelektas och lunginflammation. Reduceradkraft och dyskoordination av deauxiliära respiratoriska musklerna orsakarändringar i det exspiratoriska ochinspiratoriska flödes-volym förhållandet– med ökat syrgasbehov, reducerad djupandningoch ökat luftvägsmotstånd somföljd. Komplikationer som laryngospasmefter extubation och postoperativ respirationssviktfinns beskrivet (3,11).Autonoma nervsystemetSvikt i autonoma nervsystemet medverkartill, att Parkinsonpatienten harsämre förmåga att respondera adekvatpå hypovolemi och vasodilatation i sambandmed anestesi och kirurgi. Autonomdysfunktion bör misstänkas vid symtompå ortostatisk hypotension och påverkadtemperaturreglering. Även nutritionsochurologiska problem kan vara teckenpå autonom dysfunktion (12,13).SOCIETAS SVECICAANAESTHESIOLOGIAE CVRAEQVE INTENSIVAE<strong>SFAI</strong>-Tidningen <strong>Nr</strong> 3 <strong>2010</strong>191