Nummer 2 2008 - Dialäsen

C-peptid drar ihop de blodkärl som leder till varje filtrationsställe,så att mindre vätska når fram och filtreras. Samtidigt vidgarC-peptid de kärl som leder bort vätskan från filtrationsställena, vilketockså minskar filtrationen. På så sätt minskar filtrationenoch belastningen på de filtrerande enheterna.Det smärtfria mikronålsplåstret fungerar genom att miniatyrelementetvärmer upp membranet så att insulinlösningen trycksut ur behållaren och in i kroppen. Man kan alltså styra hur mycketinsulin man vill ge genom att justera minielementet.ken och bristen på C-peptid som tillsammans ger de njurskadorsom så ofta drabbar diabetiker.Ett av de första tecknen på att njurarna påverkats hos endiabetespatient är att njurarna tillväxer och att de filtreraralltför mycket, något som belastar njuren och de kapillärer,glomeruli, där filtrationen sker. Senare övergår denna ökadefiltration istället till en underfiltration, och proteiner börjarläcka ut till urinen. Alla dessa parametrar anses vara viktigamarkörer för begynnande njurskador. Det är inte klarlagtvad som orsakar dessa fenomen, men tidigare studierhar visat att C-peptid kan minska den ökade filtrationen tillnormala nivåer hos både försöksdjur och diabetiska patienter.Mekanismen bakom detta är dock okänd.Ett steg i att kartlägga C-peptids verkningsmekanism ochbana vägen för nya läkemedel, är att undersöka vilken del avmolekylen som ger effekt. I avhandlingsarbetets första studieundersökte vi om en kortare bit av C-peptid, EVARQ, kan gesamma effekt som hela molekylen. Studien visade att EVARQsänker den ökade filtrationen hos diabetiska råttor lika effektivtsom hela C-peptidmolekylen. På sikt skulle detta kunnaunderlätta utvecklingen av nya läkemedelsmolekyler som,till skillnad från C-peptid, inte bryts ned i mag-tarmkanalenoch därmed kan tas exempelvis i tablettform.30Så här små är mikronålarna jämfört med vanliga nålar för inslinbehandling.C-peptid skyddarEtt annat viktigt steg för att förstå hur C-peptid skyddar dendiabetiska njuren är att undersöka hur den ökade filtrationensänks. En möjlighet är att det lilla blodkärl som leder tillvarje filtrationsställe dras ihop, så att mindre vätska i tagetnår fram och kan filtreras. I delstudie två visade vi att sådanasmå kärl från diabetiska djur kraftfullt dras ihop då C-peptidtillförs. Ett förvirrande faktum i detta fynd är dock att varesig vi eller andra sett någon minskning i blodflöde, något somborde vara en naturlig följd av en kärlsammandragning. Resultatenfrån delstudie tre antyder att det blodkärl som lederfrån filtrationsstället vidgas av C-peptid, vilket kan förklaravarför njurens blodflöde förblir konstant. En sådan vidgningkommer att leda till att blodet snabbare lämnar filtrationsställetoch kommer alltså även det att bidra till en minskningav den ökade filtrationen. Det är alltså möjligt att C-peptid påmer än ett sätt skyddar njuren från diabetesorsakade skador.En ytterligare fråga är om C-peptid verkar på ännu flerasätt än dessa. Därför undersökte vi vad som händer om friskaDIALÄSEN 2.2008