İntratimpanik Uygulamalar Popüler Bir Yöntem Üzerine Derleme
İntratimpanik Uygulamalar Popüler Bir Yöntem Üzerine Derleme
İntratimpanik Uygulamalar Popüler Bir Yöntem Üzerine Derleme
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
olduðu dilüsyon etkisi ve yuvarlak pencere<br />
membraný üzerindeki inflamatuar ürün artýklarý<br />
sayýlabilir. Yuvarlak pencere membraný geçirgenliði<br />
üzerine yapýlmýþ çalýþmalarda elektrolitler,<br />
boya çözeltileri (rhodamine), steroidler<br />
ve çeþitli antibiyotikler (gentamisin, neomisin,<br />
streptomisin, tetrasiklin ve sefmetazo l) gibi<br />
düþük moleküler aðýrlýklý maddelerin kýsa bir<br />
zaman süresi içinde perilenfe geçtiði gösterilmiþtir.<br />
Radyoaktif NaCl ve KCl'ün orta kulaða<br />
damlatýlmasýnýn 1-5 dakika ardýndan yapýlan<br />
ölçümlerde yuvarlak pencere membranýndan<br />
hýzlý geçiþin Na kanallarý yoluyla olduðu öne<br />
sürülmüþtür. Ýnsan albumini, horseradish peroksidaz,<br />
ekzo ve endotoksin gibi yüksek<br />
moleküler aðýrlýklý maddelerin normal koþullar<br />
altýnda yuvarlak pencere membranýný<br />
geçemedikleri, ancak inflamasyon durumlarýnda<br />
membran yapýsýnýn bozulmasý sonucunda<br />
pinositoz yoluyla perilenfe geçtikleri ve hatta<br />
endolenfatik kese ve subaraknoid alanda reaksiyon<br />
ürünlerine rastlandýðý rapor edilmiþtir. 8<br />
Kolay kontrol edilemeyen Meniere hastalýðýnýn<br />
tedavisinde kullanýlan endolenfatik kese cerrahisi,<br />
vestibüler nörektomi ve labirentektomi<br />
gibi geleneksel cerrahi yöntemlere bir alternatif<br />
olarak büyük kabul gören intratimpanik gentamisin<br />
uygulamasýnda artýk etkinliðin nasýl<br />
artýrýlacaðý tartýþýlmaktadýr. Bazý araþtýrmacýlar<br />
kullanýlan ilacýn konsantrasyonunu artýrmayý<br />
denerken, 9 bazýlarý etken ilacýn yuvarlak<br />
pencereden geçiþini kolaylaþtýracak / artýracak<br />
yardýmcý ilaçlarý da beraberinde orta kulaða vermeyi<br />
denemiþlerdir. Chandrasekhar guinea<br />
piglerde yaptýðý çalýþmasýnda histaminin<br />
intratimpanik olarak uygulanan steroidle birlikte<br />
verilmesi durumunda steroidin iç kulaða<br />
geçiþinin 2.3 kat arttýðýný göstermiþtir. 7<br />
1- Aminoglikozidlerin intratimpanik kullanýmý:<br />
1944 yýlýnda streptomisinin tüberküloz<br />
tedavisinde kullanýlmasýyla fark edilen ototoksisitenin<br />
üzerine kurulan çalýþmalar son zamanlarda<br />
artarak günümüze kadar gelmiþtir. 10 1948<br />
yýlýnda Fowler sistemik streptomisinle ilk ablasyonu<br />
yapmýþtýr. 1957'de ise Schuknecht bir<br />
vestibülotoksik ajan olan streptomisini intratimpanik<br />
enjeksiyon yoluyla kullanan ilk araþtýrmacý<br />
olmuþtur. 11 1978'de Beck ve Schmidt morbus<br />
Meniere'li hastalarda aminoglikozid kullanarak<br />
OTOSKOP 2003;3:145-155<br />
ÝNTRATÝMPANÝK UYGULAMALAR POPÜLER BÝR YÖNTEM ÜZERÝNE DERLEME<br />
intratimpanik yöntemi yeniden gündeme getirmiþlerdir.<br />
12 Ara dönemde yapýlan çalýþmalarda<br />
(Gunter 1959, Jatho 1963, Graybiel ve ark.<br />
1967, Singleton ve Schücknect 1968) aminoglikozidler<br />
intratimpanik deðil sistemik olarak<br />
kullanýlmýþtýr. 1980'den sonra intratimpanik<br />
yolla ilgili yayýnlar artarak günümüze deðin<br />
gelmiþtir. Sistemik streptomisinle ablasyon çalýþmalarý<br />
mükemmel vertigo kontrolü yanýnda iþitmeyi<br />
de korurken bazen ciddi boyutlara ulaþabilen<br />
tedavi sonrasý osilopsi ve kalýcý ataksi<br />
sorunlarýný da beraberinde getirmiþtir. Bu<br />
sorunlarý en aza indirmek amacýyla, etkili vertigo<br />
kontrolü saðlarken ataksi ve osilopsi insidansýný<br />
azaltan subtotal ablasyon ya da titrasyon<br />
tedavileri ortaya atýlmýþtýr. 13 Ototoksik etkilerinden<br />
yararlanýlan aminoglikozidlerin baþýnda<br />
primer vestibülotoksik ajanlar olan streptomisin<br />
ve gentamisin gelmektedir. Literatür<br />
incelendiðinde streptomisinin titrasyon tedavisi<br />
protokolleri içinde sistemik olarak 13; gentamisinin<br />
ise intratimpanik yoldan lokal olarak<br />
kullanýldýðý gözlenmiþtir. 14 Bu nedenle bu yazýda<br />
daha çok gentamisin çalýþmalarýna ait sonuçlar<br />
üzerinde durulacaktýr.<br />
Aminoglikozid antibiyotikler yüksek derecede<br />
suda eriyebilen moleküllerdir. Pozitif elektrik<br />
yükleri diffüzyon mekanizmasý yoluyla plazma<br />
membraný üzerinden hücrelerin içine yavaþ<br />
akýmla boþalýr. Ýlaç önce hücre yüzey membranýndaki<br />
polifosfoionositlere reversible<br />
baðlanýr. Daha sonra enerji harcayarak hücre<br />
membranýný geçer ve son aþamada sitoplazmik<br />
ribozomlarý tahrip eder. Ortamdaki kalsiyum<br />
fazlalýðý ilacýn hücre içine giriþini dolayýsýyla toksik<br />
etkisini hücre kanallarýný bloke ederek<br />
engeller Tüm aminoglikozid antibiyotiklerin<br />
suda eriyebilirlikleri ve polikatyonik olmalarý<br />
nedeniyle neredeyse tamamý glomerüler filtrasyon<br />
yoluyla idrarla atýlýr. Her bir aminoglikozidin<br />
etkisi farklý bir alanda ve bölgede<br />
ortaya çýkar. Örneðin amikasin, neomisin,<br />
kanamisinde toksik etki kohleada fazla iken;<br />
streptomisin, tobramisin ve gentamisinde bu<br />
etki daha çok vestibüldedir. Ototoksik potansiyelleri<br />
üzerine çok çeþitli mekanizmalar öne<br />
sürülse de, en önde gelenleri DNA, RNA ve protein<br />
sentezi ile olan etkileþimleri, enerji metabolizmasý,<br />
sývý ve iyon dengesi etkileþimleridir. 15<br />
147
Change language