inme olgularında protrombin gen mutasyonlarının rolü - Süleyman ...

25trombin inhibitörü olmakla birlikte, Faktör IXa, Xa, XIa, XIIa ve kallikrein gibi diğeraktif serin proteazları da inhibe eder. Etkisi heparin ve heparin benzeri moleküllerinvarlığında artar. AT-III eksikliği ilk olarak 1965’te Egeberg tarafından tanımlanmıştır(79). Trombozlu ve kalıtsal trombofilili hastaların yaklaşık olarak % 1-2’sinde AT-IIIeksikliği saptanmıştır (80). AT-III eksikliği genelde otozomal dominant geçiş gösterir(13). Homozigot olgular çoğunlukla fötal yaşamda kaybedilir, bu nedenle saptananolguların büyük çoğunluğu heterozigottur. Bir çalışmada konjenital AT-III eksikliğiolan 400’den fazla olgu bildirilmiş ve bunların %20’sinde inme rapor edilmiştir (81).Ailesel AT-III yetmezliğinin iki tipi vardır;• Tip I kalıtsal olguların %90’ını oluşturur. AT-III’ün hem serum düzeyihem de fonksiyonel aktivitesi düşüktür.• Tip II’de serum düzeyi normal olmasına rağmen AT-III disfonksiyonu yanivaryant AT-III vardır. Bu varyantlar1. AT-III reaktif bölge defekti2. AT-III heparin bağlayıcı bölge defekti3. AT-III multifonksiyonel defektidir (82, 83).Tromboz genç yaşlarda oluşabildiği için olguların %50’sinde ilk trombotikolay 25 yaşından öncedir ve genelde tekrarlayan trombozlar şeklinde seyreder (83). AT-III yetersizliği protein C ve S eksikliğinden daha ciddidir.Protein C ve S yetmezliğiProtein C geni 2. kromozomda (2q13-2q14), Protein S geni 3. kromozomdadır(3p11.1-3p11.2). Protein C ve kofaktörü protein S karaciğerde K vitaminine bağımlıolarak üretilir. Protein C 62 kD’luk bir glikoproteindir, plazma yarılanma ömrü 6-8saattir. Protein S’nin ise molekül ağırlığı 69 kD’dur ve plazma yarı ömrü 42 saattir.Protein S’nin tek başına hiçbir enzimatik aktivitesi yoktur. Aktive protein C’ninantikoagülan aktivitesi için kofaktör olarak görev yapar. Plazmada protein S’nin sadece%40’ı serbesttir, %60’ı akut faz proteini olan C4b-Binding proteine bağlı halde inaktifdurumdadır. Akut inflamasyon, infeksiyon, kanser ve stres durumlarında C4b-Bindingproteine bağlı protein S düzeyi artar bu da protein S’nin inaktif olduğu anlamına gelir.Bu durum inflamasyon, infeksiyon, kanser ve stres halinde artan tromboz eğilimini