Dusikov oksid i njegove funkcije

B. Straus Dušikov oksid i njegove funkcije
ise
fH^TT / / / / A
N -methyl-L-arginine,
N G -nitro-L-arginine,
etc.
•> L-cilrulline
L-citrulline
Slika 1. Biosinteza NO iz L-arginina i molekularnog kisika. Reakciju katalizira
NO-sintaza, a inhibiraju je N G -metil-L-argini i slični analozi L-arginina.
Izoenzim I u mozgu ima molekularnu masu 160 kD, a nalazi se i u
neadrenergičnim i nekolinergičnim živcima, nekim epitelnim stanicama,
skeletnoj muskulaturi i stanicama pankreatičnih otočića. Izoenzim
I je ovisan o Ca 2+ i kalmodulinu, prema tome je cNOS. U perifernim
živcima katalizira sintezu NO koji je tu neurotransmitor i djeluje relaksirajuće
na stanice glatkih mišića. U SŽS-u pak stvoreni NO je povratni
glasnik koji regulira otpuštanje glutamata. Naime, krajevi živaca presinaptičkog
neurona otpuštaju neurotransmitor glutamat koji se veže
na N-metil-D-aspartat receptor na postsinaptičkom živcu. To izaziva
ulazak Ca 2+ u postsinaptićki živac. Kalcij se veže na kalmodulin čime
se aktivira izoforma I NO-sintaze i time se pojača sinteza NO. Stvoreni
se NO vlada kao povratni glasnik jer difundira natrag iz postsinaptičkog
u presinaptički živčani kraj i u njemu aktivira topljivu gvanilatciklazu.
Time se povećava koncentracija cGMP koji djeluje na daljnje
otpuštanje glutamata. 14
Izoenzim II NO-sintaze je inducibilni enzim. Nalazi se u makrofagima,
a induciran je citokinima i bakterijskim endotoksinom odnosno
lipopolisaharidima. To je topljivi enzim molekularne mase oko 130 kD.
Inducirani enzim u makrofagima proizvodi velike količine NO koji
djeluje citotoksično. Ovaj izoenzim, iako nije ovisan o Ca 2+ , ima mjesto
za koje se čvrsto veže kalmodulin. Isti ili vrlo slični izoenzim nalazi se
BIOCHEMIA MEDICA god. 6, br. 1, 1996. 15