Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Dušikov <strong>oksid</strong> i <strong>njegove</strong> <strong>funkcije</strong> B. Straus<br />
zato jer potenciraju djelovanje bradikinina koji stimulira sintezu i<br />
otpuštanje NO. 30<br />
Dušikov <strong>oksid</strong> je smanjen u pulmonalnim arterijama bolesnika s<br />
kroničnim bolestima pluća, a inhaliranjem NO popravlja se pulmonalna<br />
hipertenzija i sprečava respiratorni distresni sindrom, jer NO širi vaskulaturu<br />
pluća. 31<br />
Obratno, suvišno stvaranje NO u endotelu i glatkim mišićima u<br />
stijenkama žila, ako se citokinima ili endotoksinom inducira izoforma<br />
NO-sintaze neovisna o kalciju, izaziva vazodilataciju i slabi odgovor<br />
na vazokonstriktore. To se dešava u septičkom šoku ili hipotoniji kod<br />
bolesnika s karcinomom koji su na terapiji citokinima. 32 Pokušalo se<br />
u takvim slučajevima, uz standardnu terapiju, davati NG-monometilarginin<br />
i time popraviti hipotoniju. Međutim, tu je važna doza<br />
inhibitora, jer previsoka doza izaziva jaku vazokonstrikciju i oštećenje<br />
organa. Zato se pomišlja da bi se moglo potpuno inhibirati endogeno<br />
stvaranje NO i davati medikamentozne vazodilatatore i tako regulirati<br />
vaskularnu homeostazu. 33<br />
Endotoksin inducira NO-sintazu i u miokardu i endokardu pa može<br />
izazvati kardijalnu disfunkciju i kardiomiopatiju. Iz svega toga proizlazi<br />
da NO u srcu i žilama ima fiziološku ulogu kad se stvara djelovanjem<br />
konstitutivne NO-sintaze, ali da može izazvati patološke promjene,<br />
jaku vazodilataciju i oštećenje tkiva, ako se stvara u velikim količinama<br />
i dulje vremena djelovanjem inducibilne NO-sintaze.<br />
Hiperdinamski stadij ciroze jetre prati vazodilatacija i slabi odgovor<br />
na vazokonstriktore. U cirkulaciji su visoke koncentracije endotoksina<br />
i stvara se suvišni NO, a u serumu se nalaze povećane koncentracije<br />
nitrita i nitrata. 34 To je osobito slučaj u hepatorenalnom sindromu.<br />
Sintaza dušikovog <strong>oksid</strong>a nalazi se u različitim količinama u svim<br />
dijelovima mozga, a sve je više dokaza da NO ima ulogu u stvaranju<br />
memorije. 10 Iza stimuliranja specifičnog receptora, NO se otpušta iz<br />
postsinaptičkog živca i djeluje presinaptički na jedan ili više živaca.<br />
To uzrokuje daljnje otpuštanje glutamata, i kao rezultat pojačano<br />
stvaranje memorije. 35 U prilog tome ide činjenica da inhibicija NOsintaze<br />
otežava učenje. Pojačano otpuštanje glutamata dovodi se u vezu<br />
i s konvulzijama, a kako NO djeluje na otpuštanje glutamata, misli se<br />
da prejako stvaranje NO u SŽS-u možda dovodi do cerebralne ishemije<br />
i epilepsije, a povezuje se i s patogenezom multiple skleroze, Alzheimerove<br />
i Parkinsonove bolesti te demencijom u sindromu stečene imunodeficijencije.<br />
10<br />
U pokusima na štakorima našlo se da NO djeluje u gastrointestinalnom<br />
sustavu izazivajući dilataciju želuca da se adaptira na povećani<br />
intragastrični tlak. Također djeluje na relaksaciju cirkularnog sigmo-<br />
18 BIOCHEMIA MEDICA god. 6, br. 1, 1996.
Change language