20.07.2013 Views

Подсекция «Антропология

Подсекция «Антропология

Подсекция «Антропология

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

олигосахариды) слоевищ лишайников образуют с ПВАД комплексы, представляющие собой<br />

типичные наноструктуры. Результаты клинических исследований показали высокую<br />

антибиотическую активность данного препарата даже в отношении лекарственноустойчивых<br />

форм микобактерий туберкулёза.<br />

Молекулярные механизмы цитотоксичности наночастиц на основе Au+ и Ag +<br />

на первичную культуру клеток карциномы Герена in vitro<br />

Шмараков И.А., Риджак Н.М., Свереда И.В. (Черновцы, igor.shmarakov@gmail.com)<br />

Современные подходы в коррекции онкогенеза основаны на использовании<br />

нанобиотехнологических препаратов (НЧ) на основе Ag + и Au + Способ получения, форма,<br />

размеры и компонентный состав наночастиц определяют их метаболическую активность, а<br />

также возможные токсические эффекты, молекулярные механизмы которых требуют<br />

разноуровневого мониторинга. Цель работы – провести скрининговую оценку<br />

цитотоксичности наночастиц на основе Ag + и Au + на первичную культуру клеток карциномы<br />

Герена in vitro. После культивирования первичной культуры с наночастицами Ag + , Au + ,<br />

Ag + /Au + через 6, 24, 48 часов оценивали их цито- и генотоксичность на основе определения<br />

жизнеспособности клеток в тесте с трипановым синим, уровня значений ЛДГ-«вытока»,<br />

МТТ-теста и степени поврежденности ядерной ДНК методом микрогельэлектрофореза<br />

единичных клеток. Исследуемые наночастицы проявляли высокую цитотоксичность, снижая<br />

количество жизнеспособных клеток до 50% по сравнению с контролем уже через 6 часов<br />

после кокультивирования. Часть жизнеспособных клеток в дальнейшем достигала 5-20% от<br />

контроля на 48 час инкубации. В то же время, наивысшей токсичностью владели<br />

композитные НЧ Ag + /Au + (жизнеспособных клеток 5%). Установленное повреждение<br />

мембран и некротическая гибель согласовывалась с возрастанием ЛДГ-«вытока» (4–7<br />

мккат/мг) при низкой жизнеспособности клеток на 48 час инкубации и снижении<br />

метаболической активности. По данным проведенного комет-анализа максимальное<br />

повреждение ДНК, наблюдалось на 48 час инкубации с наночастицами Ag + (индекс ДНКкомет<br />

(Идк) = 3,27) и композита Au + /Ag + (Идк = 3,3), в то время как менее генотоксичными<br />

были наночастицы Au + (Идк = 2,8). Однако, на ранних этапах эксперимента после<br />

проведения микроэлектрофореза визуализовались кометы, соответсвующие С0-С3 типам с<br />

моментом хвоста 50-100 мкм, свидетельствующим о гибели клеток по механизму апоптоза.<br />

На 48 час кокультивирования резко возрастало количество комет С4 типа, значение момента<br />

хвоста которых (до 300 мкм) свидетельствовало о значительной деструкции генома, что,<br />

наряду с понижением общей метаболической активности, подтверждало некротический<br />

механизм гибели клеток. Таким образом, наивысшим цито- и генотоксическим эффектом по<br />

отношению к первичной культуре клеток карциномы Герена владеет нанокомпозит Au + /Ag + ,<br />

что указывает на перспективность его использования, как противоопухолевого средства.<br />

Работа поддержана Грантом Президента Украины для молодых учёных.<br />

40

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!