Download (1368Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta ...

More documents

Recommendations

Info

TAP prijenosnici povezani s predočavanjem antigena (od engl. transportersassocited with antigen processing)TCCR citokinski receptor limfocita T (od engl. T cell cytokine receptor)TCR antigenski receptor limfocita T (od engl. T cell receptor)TCR -/- KO T limfopenične životinjeTCT trahealni citotoksin (od engl. tracheal cytotoxin)TGF transformirajući čimbenik rastaTh1/ Th2 pomoćnički limfociti T (od engl. T helper lymphocytes)TNF-α čimbenik tumorske nekroze alfaTxA2 tromboksan A2 (od engl. Tromboxane A2)VLA skupina integrinskih receptora (od engl. Very late antigen)WHO Svjetska zdravstvena organizacija (od engl. World HealthOrganization)
1.1. Klinička obilježja infekcije B. pertussisBordetella pertussis patogenična je klica u čovjeka koja uzrokuje respiratornuinfekciju poznatu kao hripavac ili pertusis. Ovu gram–negativnu klicu (skraćeno G - )izolirali su Bordet i Gengou 1906. godine. B. pertussis ima genom veličine 3,88 Mb odčega je 66% genoma sekvencionirano, a klica izražava više čimbenika virulentnostikoji doprinose njenoj patogenosti (1). Virulentni čimbenici uključuju adhezijskemolekule specifične za pojedine molekule koje služe kao receptori na eukariotskimstanicama, zatim nekoliko izvanstaničnih egzotoksina koji utječu na odgovordomaćina te dovode do oštećenja tkiva. Klica B. pertussis epidemijski se širi putemaerosola. U organizmu čovjeka klica pokazuje posebni tropizam za cilije respiratornogepitela koji oblaže nazofarinks, dušnik i bronhalno stablo, vezujući se za integrinskereceptore te glikoksilirane molekule respiratornog epitela i alveolarnih makrofaga.Infekcija B. pertussis ostaje, u načelu, ograničena na dišni sustav i ne napreduje ubakterijemiju ili meningitis (2).Hripavac obično započinje kao blaga infekcija gornjeg dijela respiratornogsustava trajanja 7-10 dana, s nespecifičnim simptomima, obično bez vrućice. Tajpočetni kataralni stadij bolesti ujedno predstavlja razdoblje kada se klica možedokazati kultiviranjem uzorka iskašljaja (3). Nakon toga bolest napreduje doparoksizmalnog stadija obilježenog epizodama naprasnog kašlja. Djeca mlađa odgodine dana imaju najveći rizik razvitka komplikacija pri infekciji B. pertussis.Najčešće su komplikacije upala pluća (obično kao rezultat sekundarne infekcije),apneja, konvulzije, encefalopatija i smrt (4). U razdoblju između 1986. do 1988., udjece mlađe od 6 mjeseci, 0,5% svih slučajeva hripavca imalo je smrtni ishod. Premaprocjenama Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) godišnje se u svijetu pojavljujeoko 600 000 smrtnih slučajeva nastalih kao rezultat infekcije B. pertussis, uglavnommeđu necijepljenom djecom (5). Incidencija hripavca znatno se smanjila od 1950.godine kada je uveden standard cijepljenja za B. pertussis cjepivom koje čineumrtvljene klice (stanično cjepivo). Nakon toga prema nekim procjenama u SAD-uima godišnje oko 1200 – 4000 slučajeva hripavca, s 5 – 10 smrtnih slučajeva (5).Istraživanja novoga učinkovitijeg cjepiva, sastavljenoga od pojedinačnihantigena klice (poznatim kao bestanično cjepivo), traju posljednjih nekoliko desetljeća
Page 1 and 2: Središnja medicinska knjižnicaBar
Page 3 and 4: ZAHVALAOva disertacija je dijelom i
Page 5 and 6: 2. CILJEVI ISTRAŽIVANJA 483. TVARI
Page 7 and 8: 4.6.10. Uspješnost intranazalne im
Page 9 and 10: c-MAFCRCRDCRPCTLA4cysLTsDDAFDCDL-PL
Page 11: NFAT nuklearni čimbenik aktivirani
Page 15 and 16: Vrsta cjepivaUspješnost cjepiva(%)
Page 17 and 18: a podatci prema literaturnom izvoru
Page 19 and 20: ponavljajućih jedinica veličine o
Page 21 and 22: B. pertussis proizvodi bjelančevin
Page 23 and 24: 1.1.9. Trahealni citotoksinTrahealn
Page 25 and 26: 1.2. Genetska regulacija izražaja
Page 27 and 28: 1.3. Fiziologija imunosnog odgovora
Page 29 and 30: surfaktantnu bjelančevinu D (SP-D,
Page 31 and 32: ili klica. Na C3b (Slika 4.) se ve
Page 33 and 34: Slika 4. Pojednostavljeni shematski
Page 35 and 36: skupina djeluje na novačenje monoc
Page 37 and 38: upalotvornih i prokoagulantnih medi
Page 39 and 40: Prepoznavanje molekularnih obrazaca
Page 41 and 42: Tablica 5. Glavne serumske bjelanč
Page 43 and 44: D (D, engl. diversity), J (J, engl.
Page 45 and 46: Zaštitna imunost kod virusnih, bak
Page 47 and 48: TGF-β Limfociti T, mononuklearni f
Page 49 and 50: mjesta preosjetljiva na DNAazu na I
Page 51 and 52: koji je neovisan o B7. CD40L, OX40
Page 53 and 54: IFN-gamaAutostimulacijaAutostimulac
Page 55 and 56: limfoidne strukture crijeva, kao š
Page 57 and 58: 1.4. Načela razvitka cjepivaUvođe
Page 59 and 60: upotrijebljene u prethodnom istraž
Page 61 and 62: 1.2. Kultivacija B. pertussis iz pr
Page 63 and 64:
3.2. Mišji model aerosolne infekci
Page 65 and 66:
Tablica 9. Redoslijed sljedova olig
Page 67 and 68:
3.4. Dobivanje limfocitnih T-linija
Page 69 and 70:
3.6. Određivanje proizvodnje citok
Page 71 and 72:
Životinje su anestezirane pomoću
Page 73 and 74:
4. Rezultati4.1. Infektivna doza B.
Page 75 and 76:
A. Broj kolonija u plućima B. Post
Page 77 and 78:
Radi utvrđivanja uloge limfocita T
Page 79 and 80:
visoka razina ostaje do kraja pokus
Page 81 and 82:
4.5.1. Titar specifičnih protutije
Page 83 and 84:
za FHA. Protutijela specifična za
Page 85 and 86:
A. Broj klica u plućimaB. Krivulja
Page 87 and 88:
fiksiranim u formalinu (FFBP). Bije
Page 89 and 90:
A. IFN-γ mRNKB. IL-2 mRNK100100% m
Page 91 and 92:
4.5.5. Učinak neutralizacije IFN-
Page 93:
U svrhu određivanja uloge IFN-γ u
Page 96 and 97:
staničnim cjepivom B. pertussis ov
Page 98 and 99:
neimuniziranih i imuniziranih stani
Page 100 and 101:
antigenske sastavnice staničnog cj
Page 102 and 103:
A. IFN-γ B.IL-2pg/ml16001400120010
Page 104 and 105:
imaju 6. i 7. dana. U svim točkama
Page 106 and 107:
In vivotretman: 0 0αIL-4αIFN-γ0
Page 108 and 109:
A. Pluća B. DušnikStanično cjepi
Page 110 and 111:
Tablica 11. Odnos između titra pro
Page 112 and 113:
serumima prije prijenosa te u uvjet
Page 114 and 115:
4.6.10. Uspješnost intranazalne im
Page 116 and 117:
serumu tako imuniziranih životinja
Page 118 and 119:
Prijenosimuniziranihlimfocita B: 0
Page 120 and 121:
4.6.12. Važnost limfocita T pri im
Page 122 and 123:
U pokusu prikazanome na slici 13. p
Page 124 and 125:
Slika 30. Broj kolonija klica B. pe
Page 126 and 127:
U drugim pokusnim modelima infekcij
Page 128 and 129:
U ovoj disertaciji prikazana je spe
Page 130 and 131:
su s rezultatima infekcije miševa
Page 132 and 133:
ulogu IFN-γ u zaštitnoj imunosti
Page 134 and 135:
nakon pasivnog prijenosa u imunodos
Page 136 and 137:
druga uloga limfocita B, posebice u
Page 138 and 139:
6. ZAKLJUČCITemeljem istraživanja
Page 140 and 141:
Imunizacija cijelom klicom B. pertu
Page 142 and 143:
kod imunizacije cijelim klicama ne
Page 144 and 145:
and by the demonstration of more mi
Page 146 and 147:
12. Weiss AA, Hewlett EL. Virulence
Page 148 and 149:
32. Geuijen CA, Willems RJ, Bongaer
Page 150 and 151:
54. Schmidt G, Goehring UM, Schirme
Page 152 and 153:
76. Nicol PA, Lachmann PJ, The alte
Page 154 and 155:
100. Medzhitov R, Janeway CA. Innat
Page 156 and 157:
125. Maldonado Lopez R, De Smedt T,
Page 158 and 159:
146. Rees W, Bender J, Teague TK i
Page 160 and 161:
165. Neutra MR, Pringault E, Kraehe
Page 162 and 163:
188. Eldridge JH, Staas JK, Meulbro
Page 164 and 165:
211. Sato H, Sato Y. Bordetella per
Page 166 and 167:
231. Greco D, Salmaso S, Mastranton
Page 168 and 169:
10. ŽIVOTOPISJerko Barbić, DR. ME
Page 170 and 171:
Jerko Barbić - Objavljeni radoviIz
Page 172 and 173:
8. Jakić M, Rupčić V, Stipanić
Page 174:
10. ŽIVOTOPISRođen sam 24. travnj
show all

Download (1368Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta ...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?