Download (1368Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta ...

predočavanje antigena. Otkrivene su dvije skupine DC (limfoidne i mijeloidne).Limfoidne DC imaju izražaj CD8α lanca, a mogu proizvoditi IL-12 te tako usmjeravatiimunološki odgovor u smjeru Th1 (123, 124). Suprotno tomu, mijeloidne DC (one suCD8α - ) pobuđuju odgovor Th2 (125). Stanje pobude DC odlučujući je čimbenik uodređivanju Th-fenotipa imunosnog odgovora pri čemu presudnu ulogu ima naravklice (126). Indukcija odgovora Th1 u svezi je s lokalnom prisutnošću IL-12 (127).Različita ustrojstva klica potiču proizvodnju IL-12 u DC i tkivnim makrofazima (128).Miševi koji su manjkavi u IL-12, receptoru za IL-12 ili u IL-12 specifičnomtranskripcijskom čimbeniku (STAT4, engl. signal transducer and activator oftranscription 4) pokazuju značajno poremećenu proizvodnju IFN-γ. Između ta dvacitokina postoji pozitivna povratna sprega u kojoj IL-12 pobuđuje proizvodnju IFN-γ, akoji povratno potiče proizvodnju IL-12 u DC (127). Uloga kostimulacijkog sustava B7(CD80) u razvitku odgovora Th1 ne čini se značajnom za razliku od odgovora Th2(129). Tkivni makrofazi nemaju sposobnost migracije u sekundarne limfoidne organe,tako da svojom proizvodnjom IL-12 nemaju važnost u usmjeravanju odgovora Th1, alimogu u mikrookolini inficiranog tkiva imati značajnu ulogu u podržavanju odgovoraTh1. Drugi čimbenici, kao što su IL-18, IL-23, kemokini i IFN α i β, mogu imati ulogu unastanku odgovora Th1. IL-18 početno je označen kao čimbenik koji pobuđujeproizvodnju IFN-γ. Uloga IL-18 pojačana je djelovanjem IL-12, a čini se kako ta dvacitokina uzajamno pobuđuju izražaj svojih receptora (130). IL-18 pojačava zaštitniimunitet kod unutarstaničnih klica, međutim uloga tog citokina potčinjena je ulozi IL-12(131). Klice potiču CC-kemokinski receptor 5 (CCR5, engl. CC-chemokine receptor 5)na DC, a vezivanje kemokina za taj receptor pobuđuje proizvodnju IL-12. IL-23 jecitokinski sklop lanaca p19 i p40 podjedinice citokina IL-12, koji svoj učinak ostvarujepreko IL-12Rβ1 i preko citokinskog receptora na limfocitima T (TCCR, engl. T-cellcytokine receptor). Miševi s manjkavim izražajem TCCR pokazuju povećanuosjetljivost na unutarstanični uzročnik Listeria monocytogenes. U odsutnosti IL-12,IFN-α i β mogu potaknuti ljudske Th-limfocite na razvitak u pravcu Th1, međutim tajmehanizam ne postoji kod mišjih limfocita (132). Geni citokina u stanicama CD4nalaze se u mirovanju u inaktivnom obliku. Tijekom usmjeravanja u stanice Th1uočava se specifično preoblikovanje kromatina na lokusu za IFN-γ. Hipometilacija i