Download (1368Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta ...

kostimulacijskim molekulama u usporedbi s odgovorom Th1, može biti djelomičnoteorijski objašnjena jačinom signala. U tom je modelu odgovor Th2 favoriziran kada jepojačan signal prema limfocitima T (143). Među tim signalima spadaju signali kojinastaju preko molekula TCR, zatim CD4 i ostalih kostimulacijskih molekula (143,144). Miševi BALB/c koji su inficirani malim brojem parazita L. major ili T. murisrazvijaju odgovor Th1, dok miševi inficirani većim brojem parazita razvijaju odgovorTh2 (145). Međutim, ti rezultati mogu se činiti suprotni rezultatu koji ukazuje kako jeodgovor Th1 povezan s limfocitima T koji imaju TCR visoke avidnosti za antigen(146). Odnos između B7 (CD80) ligand za receptor CD28 na APC i CD28 nalimfocitima T ima posebnu važnost u usmjeravanju naivnih limfocita T u stanice Th2.Naime, blokada molekule B7 zaustavlja razvitak Th2-odgovora kod različitihparazitoza, uključujući L. major, T. muris i S. manson (147). Zanimljivo je kakoodgovor Th1 ostaje i dalje nazočan pri blokadi B7 (148, 149). Osim toga, ti radoviukazuju kako se blokadom B7 odgovor Th2 karakterističan za parazitoze mijenja uodgovor Th1, osim kod H. polygrus gdje je odgovor u cijelosti blokiran (147-149) . Toje u skladu s rezultatima koji ukazuju kako L. major i T. muris mogu izazvati odgovorTh1 ili Th2 ovisno o genetskim osobinama životinjske vrste, dok H. polygyrus izazivasamo odgovor Th2 neovisno o životinjskoj vrsti. Miševi BALB/c pokazuju poremećeniodgovor na IL-12, zbog čega kod te vrste životinja L. major izaziva odgovor Th2(150). Dakle, kod tih patogena postoji ravnoteža između stečene imunosti kojapospješuje odgovor Th1 i kostimulacijskih molekula koji signaliziraju odgovor Th2.Signalizacija putem receptora CD28 na limfocitima T i njegovih liganada B7-1 i B7-2na APC stimulira fosforilaciju STAT6 i izražaj receptora za IL-4 pojačavajući takonjihovu osjetljivost na IL-4 (151). Kod nekih autoimunosnih bolesti signalizacija putemB7-1 odnosno B7-2 povezana je s razvitkom odgovora Th1 odnosno Th2 (152).CTLA4 (CTLA4, engl. Cytotoxic T lymphocyte antigen 4) predstavlja drugi oblikreceptora za B7-1 i B7-2 na limfocitima T koji suprotno pozitivnoj signalizaciji krozCD28 pruža negativni signal (153). Neočekivano, životinje BALB/c s genetskiizbačenim genom za CD28 razvijaju odgovor Th2 kod infekcije L. major, iako blokadaB7 u normalnih životinja koči taj odgovor. Ti rezultati navode na to da CTLA4 dajepozitivni signal (kod CD28 deficitnih životinja) ili govore o postojanju drugog sustava,