Download (1368Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta ...

molekule komplementnog sustava imaju zadaću kočiti aktivnost komplementnekaskade (kočidbene molekule). Glavne kočidbene molekule su serumski čimbenici H,I i C1INH te membranski receptor CD59.Dva su načina pobude komplementa, klasični i alternativni put. Klasični se putpobuđuje kada se protutijela vežu za površinu klica, a predstavlja izvršni mehanizamhumoralne imunosti. Alternativni način pobude komplementa filogenetski je stariji ipredstavlja način neposrednog odgovora na novi antigen. Neovisnost o protutijelimadaje alternativnom putu pobude komplementa značajnu ulogu u izravnom odgovoruna klice. Taj način pobude komplementa čine humoralne sastavnice prirođenogodgovora na infekciju koje se pokreću bez prisutnosti protutijela. Bjelančevine plazmeC3, B, D, i P imaju ulogu u alternativnom prepoznavanju i pobudi komplementa, štokao rezultat ima stvaranje C3/C5 konvertaze. Nedavno je otkriven i treći načinpobude komplementa putom lektina, poznat kao MBL/MASP put pobudekomplementa (MBL, engl. mannan binding lectin; MASP, engl. MBL associated serineprotease) (71, 72). (Slika 4.) Poznati su različiti mehanizmi pobude, a posebnuvažnost imaju polisaharidi klica (npr LPS mikroorganizama) i agregati imunoglobulina(73). Pobuđene sastavnice imaju dvojaku ulogu. Prvo, procesom poznatim kaoopsonizacija komplementom se označavaju strane površine koje se moraju eliminiratifagocitozom. Drugo, sastavnice započinju stvaranje membranolitičkog sklopa (MAC,engl. membrane attacking complex ) koji dovodi do lize mikroba. Alternativna pobudakomplementa odvija se na površini klica bez prisutnosti odgovarajućih protutijela. Nataj način dolazi do prije navedenoga antimikrobnog i upalotvornog učinka (pobuđenesastavnice C3a i C5a djeluju kao posrednici upalne reakcije) bez odgađanjapotrebnog za sintezu specifičnih protutijela. Shematski prikaz reakcijske kaskadeprikazan je na slici 4. C3 sastavnica komplementa prisutna je u suvišku u plazmi, aona predstavlja ključnu sastavnicu u alternativnom i klasičnom načinu pobudekomplementa. C3 je glikoprotein od 130 kDa s karakterističnom tioesterskom vezom,koja omogućuje vezivanje C3b fragmenta za površinu stanice (74). Spontana sporahidroliza tioestera pretvara inaktivni C3 u funkcionalno aktivnu C3b molekulu (75).Tako oblikovani C3 zapravo predstavlja podjedinicu C3 konvertaze (76). Prisutni C3bse kovalentno veže kroz tioestersku skupinu s lipidima na površini stanice domaćina