Download (1368Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta ...

odnosu na stanje mirovanja što se naziva oksidativno izgaranje (oxidative burns), astvoreni kisikovi radikali lipidnom peroksidacijom razaraju bakterije i membranskestrukture tkiva. NADPH oksidaza složeni je sustav prijenosa elektrona sastavljen odmolekule flavocitokroma b (sastavljene od dviju podjedinica α (p22 phox ) i β (gp91phox )) vezane za staničnu membranu. Osim membranskih u aktivaciji transportaelektrona potrebne su i citoplazmatske bjelančevine p40 phox , p47 phox , p67 phox i p21rac(GTP-aza) (90). Mutacija bilo kojeg dijela NADPH oksidaznog sustava neutrofilauzrokuje kroničnu granulomatoznu bolest. Na mjestu upalne reakcije lokalno seoštećuje tkivo degranulacijom neutrofila i oslobađanjem proteolitičkih i drugih enzima(gelatinaze, kolagenaze, heparanaze). Neutrofili proizvode pojedine citokine,kemotaksijske tvari, zatim tvari koje pobuđuju komplement te tako pojačavaju upalnureakciju (91). Azurofilne granule neutrofila sadrže čitav niz antimikrobnih tvari kao štosu baktericidna/permeabilizirajuća bjelančevina (BPI, engl. bactericidal/permeability -increasing protein), laktoferin, lizozim, te razne defenzine (92). BPI vezivanjem kočiendotoksin (LPS). Osim toga dovodi i do raspadanja izvanjske i unutarnje membraneklice potičući njihovu fagocitozu od strane neutrofila (93). Laktoferin, osim uloge usniženju koncentracije Fe i vezivanju LPS, ima i izravni baktericidni učinak nastaničnu stijenku klice (94). Serpocidini (veleskupina koju čine neutrofilna elastaza,katepsin G, proteinaza 3, azurocidin/CAP37) serinske su proteaze (ustrojbeno sličnegranzimu citotoksičnih limfocita T), i nalaze se u primarnim zrncima neutrofila, anjihov je baktericidni učinak rezultat perturbacije membrane klice i proteolitičkogučinka na klicu (95). Katelcidini su ustrojbeno različita skupina antimikrobnih peptidačiji baktericidni učinak nastaje kao rezultat stvaranja multipora u staničnoj membraniklica. Lizozim je 14 kDa enzim koji cijepa peptidoglikane stijenke G - klice, te na tajnačin dovodi do njihove lize. Patogene G + klice imaju međusobno povezanepeptidoglikane, te su tako otporne na litičko djelovanje toga enzima (96). FosfolipazaA 2 (PLA 2 , engl. phospholipase A 2 ) je enzim koji hidrolizira fosfolipide membrana klica.Kalprotektin je protein citoplazme neutrofila koji svoj baktericidni učinak ostvarujevezivanjem cinka (kelator) (97). Defenzini su neutrofilni peptidi koji stvaraju pore nastaničnoj stijenki klica. Upalotvornim citokinima pobuđeni endotel ima protrombotskasvojstva dovodeći do nakupljanja trombocita. Pobuđeni trombociti otpuštaju čitav niz