9 - Федеральный справочник

блюдалось у 69,2% лиц с профессиональнымизаболеваниями кожи, при отсутствии делециипо обоим генам – у 39,5% (рис. 8).Сложное взаимодействие функций отдельныхгенов обеспечивает стабильностьи адаптивность функционирования генотипав целом в различных условиях среды.В результате отдельных генных мутаций,которые могут определять индивидуальныеособенности метаболических системорганизма, включая различные белковыеи другие молекулярные структуры, системныепроявления гомеостаза нарушаютсяи изменяется способность организмавыдерживать повреждающее воздействиефакторов окружающей среды различнойприроды – производственных, экологических,инфекционных.Нами была предпринята попытка оценитьсостояние больных и проанализироватьсроки развития заболевания в зависимостиот сочетания трех и более выявленных полиморфизмовпо изученным генам (табл. 1).Все больные с сочетанием несколькихнеблагоприятных гетеро- и гомозиготных80%70%60%50%40%30%20%10%GSTM1 0/0 GSTM1 +/+71,0%42,3%Проф. экземаХ² = 8,97; р < 0,01Та бл и ц а 1. За вис и мо с ть п о к а зател ей с ис тем ы “ о кс и д а н ты –а н тио кс и д а н ты ” и у ро вн я в н ек л ето чно й д н к о т г ено вс ис тем ы б ио тра нс фо рм а ц и и к с ено био ти ко вCyp 1A1 Cyp 3A4 GSTM1 GSTT172,2%EPHX1(быстрый)45,8%Проф. дерматитХ² = 7,45; р < 0,0142,9%37,5%ПАД + ПБАEPHX1(МЕДЛЕнный)диагноз Начало+ – + – + + Распространенныйдерматит– – + + + – Экзема верхнихконечностей– – + – + + Экзема верхнихконечностей– + + + – + Дерматит верхнихконечностей– + + + – – Дерматит верхнихконечностей– – + + – + Дерматит верхнихконечностей69,0%Через 2 годаЧерез 1 годЧерез 2 годаЧерез 2 годаСразу43,8%ПАБ + ПБАХ² = 11,56; р < 0,001Рис. 6. Доля лиц с ранним развитием заболевания (при стаже работы до 5 лет)в зависимости от генотипа GSTM1 в обследованных группах (ПАД – профаллергодерматозы,ПБА – профессиональная бронхиальная астма), %Через 4 годаролем выявлено не было, однако у 57,8% лицс гетерозиготным вариантом гена и у 53,3%лиц с гомозиготным вариантом наблюдалосьболее ранее развитие заболевания – до 5 летработы в условиях с вредными производственнымифакторами.Система глутатионтрансфераз являетсяважной антиоксидантной системой, котораяпрепятствует образованию и накоплениюв организме активных формкислорода. Глутатионопосредованная детоксикацияиграет ключевую роль в обеспечениирезистентности клеток к перекисномуокислению липидов, свободнымрадикалам, алкилированию белков и в предотвращенииповреждений ДНК. ПолиморфизмGSTM1 и GSTT1 обусловлен наличиемдвух аллелей: функционально активногои неактивного, или нулевого.При анализе результатов распределениячастоты гомозигот по дефицитному вариантугенов GSTM1 и GSTТ1 у обследованныхбольных в сравнении с популяционным контролемдостоверных различий выявлено небыло. Это связано с высокой встречаемостьюданных полиморфизмов в популяции –до 46,8% для GSTM1 и до 20% для GSTТ1.Индивидуальный анализ больных с отсутствиемфермента GSTM1 выявил достоверноепревышение частоты встречаемости лиц, у которыхзаболевание началось до 5 лет от началаработы в условиях с вредными производственнымифакторами, во всех обследованныхгруппах в сравнении с лицами, имеющиминормальную активность фермента (рис. 7).При одновременном наличии делеции погенам GSTM1 и GSTТ1 раннее развитие на-80%70%60%50%40%30%20%10%GSTM1 0/0; GSTT1 0/0GSTM1 +/+; GSTT1 +/+69,2%39,5%ПрофаллергодерматозыРис. 7. Доля лиц с ранним развитием заболевания(при стаже работы до 5 лет) в зависимостиот генотипов GSTM1 и GSTТ1 у больныхпрофаллергодерматозами, %аллелей генов Cyp 1A1, Cyp 3A4, ЕРНХ1 и делецийгенов GSTM1 и GSTT1 заболевалипрофаллергодерматозами при стаже работыс веществами раздражающего и сенсибилизирующегодействия до 5 лет. Обращаетна себя внимание и тот факт, что эти жебольные имели более высокие уровни диеновыхконъюгатов, повышенный уровеньвнеклеточной ДНК и высокую активностьнуклеаз в сочетании с низким содержаниемGSTР1, что свидетельствует о роли изученныхсистем в патогенезе профессиональныхаллергических дерматозов.ЗАКЛюЧЕНИЕНа основе проведенных исследованийразработан комплекс молекулярно-генетическихпоказателей системы биотрансформацииксенобиотиков, включающийопределение полиморфных вариантов геновCyp 1A1, Cyp 3A4, ЕРНХ1, делеций геновGSTM1 и GSTT1 для оценки риска развитияи прогноза течения профессиональныхаллергических дерматозов, возникшихот воздействия веществ раздражающегои сенсибилизирующего действия. Разработанныекритерии индивидуального рискаразвития профессиональной патологиикожи могут быть использованы в системепрофилактических и лечебно-диагностическихмероприятий.3 4 н о в а ц и и