KOAH Bülteni 2012 Sayı 3
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Akciğer onarımı: Alveol<br />
Bir dizi kanıt, erişkin memelilerde yeni alveol<br />
duvarı oluşumu da dahil olmak üzere alveolar<br />
onarımın mümkün olduğu kavramını desteklemektedir.<br />
Akciğer bölümlerinin cerrahi olarak<br />
çıkarılmasından sonra kalan akciğer kompansatuar<br />
bir büyüme gösterir ki bu da hava akımını<br />
artırmaktan çok alveol yüzeyinin onarımında<br />
etkilidir. Kompansatuar büyüme genç hayvanlarda<br />
daha etkin olmakla beraber, akciğer büyüme<br />
potansiyelinde çeşitli farklılıklar görülebilmektedir.<br />
Akciğer büyümesine yol açan sinyaller<br />
arasında mekanik distansiyon önemli bir<br />
rol oynamaktadır. Torasik hacmin devamı için<br />
implantla rezeksiyon kompansatuar büyümeyi<br />
engeller. Kompansatuar akciğer büyümesine<br />
yol açan moleküler olaylar tanımlanmamış olsa<br />
da, tiroid transkripsiyon faktör 1, vasküler endotelyal<br />
büyüme faktörü (VEGF), hipoksi ile<br />
indüklenebilir faktör 1 ve KGF rol oynuyor gibi<br />
görünmektedir. KGF’nin artmış ekspresyonu,<br />
kompansatuar akciğer büyümesini artırmakta<br />
olup, sürecin farmakolojik olarak stimüle edilebileceğini<br />
düşündürmektedir. Normal erişkinlerde<br />
hücresel döngünün genellikle yavaş<br />
olduğu düşünülse de, akciğer yapısının sürdürülebilmesi<br />
için yeterli bir akciğer koruma programına<br />
ihtiyaç vardır. Genetik olarak nörofilin-1<br />
eksikliği olan farelerde hava boşluğu spontan<br />
olarak hafifçe genişlemektedir. Sigara dumanına<br />
maruz kalmaya yanıt olarak fareler, alveolar tip<br />
1 ve tip 2 epitel hücrelerle ilişkili, belirgin olarak<br />
artmış amfizem geliştirmektedir. Benzer şekilde,<br />
birçok dönüştürücü büyüme faktörüne bağlı<br />
mezenşimal hücre onarım yanıtlarına aracılık<br />
eden hücre içi sinyal yolağı olan Smad 3 eksikliği<br />
olan fareler de spontan alveolar genişleme tanımlanmaktadır.<br />
Bu hayvanlarda ayrıca, sigara<br />
dumanına bağlı amfizeme karşı belirgin olarak<br />
artmış hassasiyet gözlenmektedir, ki bu da eksik<br />
onarım sürecinin amfizem gelişimine katkıda<br />
bulunduğu kavramı ile uyumludur. Kapiller<br />
endotelin devamlılığı özellikle akciğer yapısının<br />
korunmasında önemli olabilir ve VEGF özellikle<br />
önemli bir rol oynayabilir. Bu bağlamda, VEGF<br />
sinyal inhibisyonunun hayvan modellerinde<br />
amfizem gelişimine neden olduğu gösterilmiştir.<br />
Bununla uyumlu olarak, amfizemli hastaların<br />
akciğerlerinde, VEGF ve antagonisti endostatin<br />
1 arasında dengesizlik olduğu kadar azalmış<br />
VEGF ve VEGF reseptör (KDR) düzeyleri de<br />
bildirilmiştir. Son olarak, sigara dumanına maruziyet<br />
VEGF sinyal yolağını antagonize edebilir.<br />
Birlikte değerlendirildiğinde bozulmuş doku<br />
devamlılığı ve VEGF sinyal eksikliğine bağlı hatalı<br />
onarım amfizem gelişimine katkıda bulunabilir.<br />
Alveolar yapı, tip 1 alveolar ve endotel hücre<br />
arasında çok yakın işbirliği gerektirmektedir.<br />
Alveolar gelişim de olduğu gibi alveolar onarım<br />
da epitelyal, endotelyal ve mezenşimal hücreler<br />
arasında koordine bir etkileşime ihtiyaç duyuyor<br />
olabilir. Bu bağlamda, VEGF akciğer mezenşimal<br />
hücrelerinin temel ürünüdür ve üretimi<br />
hali hazırda kullanılmakta olan terapötik ajanlarla<br />
modüle edilmektedir. Bu da doku devamlılığı<br />
açısından hücrelerin karşılıklı bağımlılığını<br />
vurgulamakta ve bu etkileşimleri modüle eden<br />
tedavilerin olasılığını desteklemektedir. Akciğer<br />
onarımı sırasında yeni alveolar duvarın hangi<br />
mekanizmayla oluştuğu halen bilinmemektedir.<br />
Ancak, Massaro ve Massaro, transretinoik asitin<br />
(ATRA) amfizem sonrası yeni alveolar duvar<br />
oluşumunu uyarma yeteneğini göstermiştir (şekil<br />
2). Bu etkiye primer olarak retinoik asit (RA)<br />
reseptörü (RARg) aracılık ediyor gibi görünmektedir.<br />
İlginç olarak, RAR reseptörü yeni alveol<br />
duvar oluşumunu inhibe de edebilir. RA’nın<br />
alveol duvar oluşumunu stimüle ettiği yolaklar<br />
halen tanımlanamamıştır. Ancak, RA akciğer<br />
gelişimi sırasında alveolar duvar oluşumunu<br />
yönlendiren anahtar bir endojen mediatördür.<br />
Bu da bize, amfizem sonrası alveolar duvar onarımının<br />
akciğer gelişimi sırasında alveolar duvar<br />
oluşumunu, en azından kısmen, yineliyor ola-<br />
31
Change language