KOAH Bülteni 2012 Sayı 3
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
derleme<br />
Şekil 2. Ratlarda elastaza bağlı amfizemin onarılması. İntratekal elastaza maruz kalan<br />
ratlarda hava boşluğu genişler (elastaz sonrası orta alanı kontrol sol alanla karşılaştırınız).<br />
Amfizem geliştikten sonra, transretinoik asit verilmesi akciğer onarımını tetikler ve<br />
normalmiş gibi görünür (sağ alan). Kaynak 6’dan izin alınarak yapılmıştır.<br />
bileceğini düşündürmektedir. RA’nın yanı sıra,<br />
hepatosit büyüme faktörü, granülosit koloni stimüle<br />
edici faktör, KGF ve adrenomedulinin de<br />
amfizem sonrası yeni alveolar duvar oluşumunu<br />
stimüle ettiği bildirilmiştir. Bu faktörlerin yeni<br />
alveolar duvar oluşumunu stimüle ettikleri mekanizmalar<br />
farklılık gösterebilir. Örneğin, adrenomedulin<br />
ve granülosit koloni stimüle edici<br />
faktör kemik iliğinden dolaşıma kök hücre salınımını<br />
stimüle ederek bu hücrelerin onarılan<br />
akciğere katılımını artırırlar. Dolaşımdaki bu<br />
hücreler, lokal hücrelerin etkin bir onarıma aracılık<br />
etmesine neden olan büyüme faktörlerinin<br />
kaynağı olabilirler. Aksine, HGF ve KGF doğrudan<br />
alveolar epitel hücreleri stimüle ederler<br />
ve böylece endojen kök hücrelerin aracılık ettiği<br />
onarımı artırırlar. ATRA hem alveolar epitel<br />
hücreleri stimüle eder hem de dolaşımdaki kök<br />
hücrelerin onarım sırasında akciğere katılımını<br />
artırır. Lokal olana kıyasla dolaşımdaki kök<br />
hücrelerin akciğer onarımına görece katkıları<br />
belirgin değildir. Birkaç çalışma onarım sırasında<br />
dolaşımdaki hücrelerin akciğere katıldığını<br />
göstermiştir ve yukarıda belirtildiği gibi, artmış<br />
katılım onarımı stimüle eden bazı faktörlerce<br />
indüklenebilir. Dolaşımdaki hücreler, endotelyal<br />
hücre devamlılığına ve onarıma katkıda bulunabilir.<br />
Dolaşımdaki vasküler endotelyal prekürsör<br />
hücreler iyi bilinmektedir ve bu hücrelerin sayıları<br />
sigara içenlerde ve <strong>KOAH</strong> hastalarında azalmıştır.<br />
Bu nedenle vasküler endotelyal prekürsör<br />
hücrelerin sayısını artırabilecek bir farmakolojik<br />
yaklaşım alveolar onarımın artırılması konusunda<br />
potansiyel bir mekanizma olabilir. Hava<br />
yollarında öne sürüldüğü gibi, mezenşimal hücreler<br />
alveolar onarımda da anahtar rol oynuyor<br />
olabilir. Bu bağlamda, interstisyel fibroblastların<br />
yenidoğan alveolar duvar oluşumu sırasında<br />
anahtar regülatör rol oynadığına inanılmakta<br />
olup, <strong>KOAH</strong>’ı karakterize eden doku değişimlerinde<br />
de merkezi bir rol oynuyor gibi görünmektedir.<br />
Bu durumda, akciğer fibroblastları,<br />
endotelyal hücreleri destekleyen VGF ve epitelyal<br />
hücreleri destekleyen HGF ve KGF için güçlü<br />
bir kaynaktır. Dumana akut maruziyet fibroblast<br />
ve epitel hücre kemotaksisini, proliferasyonu ve<br />
hücre dışı matriks remodelingini inhibe eder.<br />
Ayrıca, in vitro çalışmalarda değişmiş akciğer<br />
onarım mekanizmasının akut duman maruziyetinden<br />
bağımsız olabileceği de gösterilmiştir.<br />
<strong>KOAH</strong> hastalarının akciğer fibroblast kültürlerinin<br />
stimüle edildiklerinde KGF ve HGF üret-<br />
32
Change language