kræft i blærehalskirtlen (cancer prostatae) - Hospitalsenhed Midt
kræft i blærehalskirtlen (cancer prostatae) - Hospitalsenhed Midt
kræft i blærehalskirtlen (cancer prostatae) - Hospitalsenhed Midt
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
KRÆFT I BLÆREHALSKIRTLEN (CANCER PROSTATAE)<br />
I Danmark er <strong>kræft</strong> i <strong>blærehalskirtlen</strong> (<strong>cancer</strong> <strong>prostatae</strong>) den næsthyppigste <strong>kræft</strong>form hos mænd.<br />
Kun hud<strong>kræft</strong> optræder oftere. Der diagnosticeres mere end 3000 nye tilfælde hvert år og antallet er<br />
stigende.<br />
Årsagen til sygdommen er kun lidt kendt. Det skønnes, at ca. 10 % af sygdomstilfældene er nedarvede.<br />
Meget tyder på, at mangel på visse mineraler (f.eks. selen) fremmer sygdommens opståen.<br />
Lycopen (det røde farvestof i visse frugter og grøntsager, bl.a. tomater) har formentlig også en beskyttende<br />
virkning. Prostata<strong>kræft</strong> findes i USA hyppigere hos sorte end hos hvide mænd. Nyere<br />
undersøgelser synes at tale for at bestanddele i prostatasekretet er <strong>kræft</strong>fremkaldende, da det har vist<br />
sig, at mænd, der hyppigt onanerer, har en mindre tilbøjelighed til at udvikle sygdommen.<br />
Prostata<strong>kræft</strong> er et adenocarcinom, hvilket betyder, at sygdommen udgår fra kirtelvæv. Canceren<br />
udvikler sig hyppigst i prostatas perifere zone. Den er således ikke sjældent mulig at erkende ved<br />
rectaleksploration. Er sygdommen begrænset til prostata er kurativ behandling mulig. Har sygdommen<br />
spredt sig (metastaseret) vil behandlingen være medicinsk. Sygdommen kan holdes i ro i kortere<br />
eller længere tid, men patienten kan ikke gøres sygdomsfri.<br />
Sygdomsspredning sker hyppigst til lymfeknuder i det lille bækken (regionale lymfeglandler) eller<br />
til skelettet (bækken, columna …). Mindre hyppigt eller sent i forløbet finder disseminering sted til<br />
andre destinationer (lever, lunger …).<br />
SYMPTOMER<br />
De hyppigste symptomer hos patienter med <strong>cancer</strong> <strong>prostatae</strong> er de almindeligt kendte fra godartet<br />
prostataforstørrelse. Mange har obstruktive gener med bl.a. dårlig urinstrålekraft, efterdryp, venten<br />
på strålen, fornemmelse af ufuldstændig blæretømning, andre irritative symptomer (hyppig vandladning,<br />
urge, mange natlige vandladninger o.a.). Patienter med dissemineret sygdom kan debutere<br />
med smerter fra bevægeapparatet (knoglemetastaser), mere sjældent med neurologiske symptomer<br />
betinget af medullært tværsnitsyndrom, nyrefunktionspåvirkning og hydronefrose- symptomer efter
ureterobstruktion, udtalt træthed, anæmi og vægttab. Obstipation på grund af rectumstenose, hæma-<br />
turi og hæmospermi kan også være de første symptomer på <strong>kræft</strong> i <strong>blærehalskirtlen</strong>.<br />
Ikke sjælden opdages prostata<strong>kræft</strong> i forbindelse med almen helbredsundersøgelse hvor der foretages<br />
rectalexploration og/eller PSA-bestemmelse. Andre får <strong>cancer</strong>diagnosen stillet ved histologisk<br />
undersøgelse af materiale efter en transurethral prostataresektion (TUR-P).<br />
DIAGNOSTIK<br />
Man betjener sig af triplediagnostik<br />
• PSA-koncentrationsbestemmelse<br />
• Rectalexploration<br />
PSA (prostataspecifikt antigen)<br />
• Transrectal ultralydsscanning og biopsitagning<br />
PSA er et protein (enzym), som i praksis udelukkende produceres i prostatas kirtelceller. PSA findes<br />
i en høj koncentration i kirtelsekretet, mens koncentrationen i blodet almindeligvis er lav.<br />
Ved sygdom i prostata, hvor basalmembranen gennembrydes, kan PSA i større mængde føres over i<br />
blodbanen visende sig ved en forhøjet koncentration (stigende PSA-værdi). Ved prostata<strong>kræft</strong> ses<br />
typisk en større eller mindre stigning i ”PSA-tallet”, men instrumentering af urethra (kateteroplægning,<br />
cystoskopi…), inflammation (prostatitis) og anden affektion af kirtlen kan også resultere<br />
i en for høj værdi, som også kan ses ved urinretention.<br />
PSA-værdien påvirkes ikke ved en almindelig rectalexploration.<br />
I Danmark har man vedtaget en koncentration af PSA mindre end 4 ng/ml som værende normal.<br />
Værdien er historisk betinget og ikke begrundet i et sikkert rationale. Andre lande har vedtaget andre<br />
(ofte lavere) grænseværdier. PSA værdien stiger med alderen. Det har herhjemme nok givet<br />
anledning til refleksioner, men uden at denne kendsgerning har resulteret i ændring af rekommandationerne<br />
for, hvornår der bør undersøges for prostata<strong>kræft</strong>. Andre steder i verden har man uens<br />
grænseværdier for forskellige aldersgrupper.
Finder man en forhøjet PSA-værdi skal der suppleres med rectalexploration. Giver denne mistanke<br />
til <strong>kræft</strong> i prostata henvises patienten til urologisk afdeling/urologisk klinik til nærmere under- sø-<br />
gelse i form af transrectal ultralydsscanning med prostatabiopsier (TRUSP + biopsier). Mistænker<br />
rectalexplorationen ikke malign sygdom gentages PSA-bestemmelsen. Er også anden værdi forhøjet<br />
skal patienten også henvises til nærmere undersøgelse hos specialist. Er den normal (faldende) kan<br />
man tillade sig at observere, men patienten bør kontrolleres med rectalexploration og nye PSAbestemmelser<br />
et par gange om året og henvises ved <strong>cancer</strong>mistanke (explorationsfund, PSAstigning).<br />
RECTALEXPLORATION<br />
Med finger i rectum palperes prostata gennem rectalvæggen. Malignsuspekte forandringer viser sig<br />
som en eller flere hårde knuder. Undertiden er hele kirtlen omdannet til en hård, fast uregelmæssig<br />
klump med udviskede grænser. Patienter med palpatorisk suspekte forandringer henvises til ultralydsscanning<br />
og biopsitagning.<br />
TRANSRECTAL ULTRALYDSCANNING MED BIOPSITAGNING (TRUSP + BIOPSI)<br />
Undersøgelsen foregår i ambulant regi. Patienten møder med ampullen tom (klyx). Forud for undersøgelsen<br />
er han orienteret om proceduren i ambulatoriet eller hos egen læge og har fået antibiotisk<br />
profylakse i form af 1 tabl. ciprofloxacin (500 mg) indtaget på undersøgelsesdagen.<br />
Al form for antikoagulationsbehandling skal være ophørt 1 uge inden undersøgelsesdagen (coumarinderivater,<br />
acetysalicylsyrepræparater o.a.)<br />
Patienten anbringes typisk i venstre sideleje på undersøgelseslejet. Knæ og hofter bøjede. Der foretages<br />
rectalexploration. Et stavformet scannerhoved indføres i rectum. Prostata lokaliseres og vurderes<br />
for forandringer i vævsstrukturen. Der undersøges for hypo- og hyperdense områder, forkalkninger,<br />
cyster, ligesom kirtlens kapsel bedømmes for kapselgennemvækst. Der undersøges for fedtspatier.<br />
Vesicula seminales bedømmes også. Kirtlens størrelse udregnes. Resultaterne indføres i<br />
skema. Ved hjælp af en sigteanordning påmonteret ultralydhovedet tages herefter cylinderformede<br />
biopsier med tru-cutnål. Rutinemæssigt har man i mange år udtaget 6 biopsier ved undersøgelsen (3
iopsier fra hver af de 2 kirtellapper), men da mange undersøgelser har vist en betydelige større<br />
diagnostisk sikkerhed, hvis biopsiantallet øges og vi i afdelingen har mange patienter, der skal re-<br />
biopseres (på grund af forhøjede PSA-værdier og benigne biopsisvar) har afdelingen besluttet at<br />
ændre biopsipraksis.<br />
Fremover vil der på patienter under 75 år (som er aldersgrænsen for hvor kurativ behandling af prostata<strong>kræft</strong><br />
kan komme på tale) blive udtaget 2 x 6 biopsier foruden biopsier fra suspekte områder.<br />
Er PSA-værdien større end 50 µg/l er det tilstrækkeligt med 6 biopsier.<br />
Har patienten en oplagt malign tumor bedømt ved rectalexploration og/eller PSA-bestemmelse, vil<br />
et mindre antal vævsprøver være tilstrækkelig til sikkert at verificere diagnosen. Biopsierne fikseres<br />
og sendes til undersøgelse i Patologisk Institut. Patienten orienteres om risikoen for blødning per<br />
urethram, hæmospermi, blødning per rectum. Eventuelle blødninger er almindeligvis ophørt efter 1-<br />
2 uger. Om aftenen på undersøgelsesdagen skal patienten indtage endnu en tabl. ciprofloxacin på<br />
500 mg. Der gives almindeligvis ikke yderligere antibiotisk behandling.<br />
Indgrebet foregår uden anæstesi medmindre patienten har et ønske herom. Man kan da lokalanæstesere<br />
transrectalt. Enkelte ønsker alene undersøgelsen foretaget i universel eller spinalanæstesi.<br />
Eventuel antikoagulationsbehandling må genoptages når blødning er ophørt.<br />
Svaret på den histologiske undersøgelse gives almindeligvis i ambulatoriet efter 1-2 ugers forløb,<br />
eventuelt på anden vis (telefoniske eller pr. brev), men kun hvis patienten udtrykkeligt har ønsket<br />
dette.<br />
Hvis histologisvaret er benignt og specielt hvis der er udtages væv, som ikke stammer fra prostatakirtlen,<br />
vil der ofte være indikation for at gentage proceduren. Skulle et nyt hold biopsier også vise<br />
sig benigne, vil man hyppigt observere patienten og foretage en PSA-bestemmelse efter ca. 3 måneder<br />
med endnu et hold biopsier ved for høje værdier. Viser biopsierne tegn på infektion/inflammation<br />
vil man ofte vælge at give en kortvarig antibiotisk kur (f.eks. tabl. ciprofloxacin<br />
500 mg x 2 i 10 dage). Såfremt PSA-værdien holder sig forhøjet ved kontrol- undersøgelsen eller<br />
stiger, vil patienten almindeligvis blive tilbudt endnu en ultralydsundersøgelse og nye prostatabiopsier.<br />
Ultimativt ved fortsat mistanke om <strong>cancer</strong> og flere ”godartede” prøve- udtagninger kan TUR-P<br />
med diagnostisk sigte komme på tale.<br />
NÅR DIAGNOSEN PROSTACANCER ER STILLET
Prostata<strong>kræft</strong>diagnosen er først stillet når den er histologisk verificeret. Herefter er yderligere un-<br />
dersøgelser indiceret. Der undersøges for sygdomsdisseminering. Som tidligere anført sker metasta-<br />
sering hyppigst til regionale lymfeglandler og til skelettet. Da sidstnævnte er lettest at undersøge vil<br />
man typisk hos den nydiagnosticerede prostata<strong>cancer</strong>patient foretage en knogle- scintigrafi. Under-<br />
søgelsen foretages i Klinisk Fysiologisk afdeling. Efter injektion i blodbanen af en m-99 techne-<br />
tiumforbindelse udføres scanningen. Er scintigrammet normalt kan man betragte patienten som ikke<br />
havende knoglemetastaser. Er der typiske og karakteristiske forandringer, vil man ikke være i tvivl<br />
om, at patienten har sygdomsspredning til skelettet. Ikke sjældent vil der opstå tvivl, idet ikke-<br />
metastatiske forandringer kan give udslag på scintigrammet (tidligere frakturer, arthroseforandrin-<br />
ger). Sådanne ”hot spots” må videreudredes. Førhen tog man røntgen- optagelser af de suspekte<br />
områder, men hverken denne undersøgelsesform eller CT-scanning er ofte tilstrækkelig følsom. Der<br />
foreligger konsensus om, at kun MR-scanning sikkert vil kunne afgøre, om knoglemetastaser foreligger<br />
i sådanne tilfælde. Påviser knoglescintigrafi og evt. supplerende undersøgelser metastaser vil<br />
hormonbehandling kunne iværksættes. Har prostata<strong>cancer</strong>patienten ikke knoglemetastaser, kan der<br />
ved tegn på prostatalokaliseret sygdom og lav PSA-værdi (typisk under 20-30 ng/ml) tilbydes radikal<br />
prostatektomi til patienter under 72-75 år, afhængig af patientens fysiske tilstand. Forud for indstilling<br />
til radikal operation skal patienten vurderes endeligt ved prostatakirurg, der som en del af sit<br />
beslutningsgrundlag typisk vil gentage den transrectale scanning for at vurdere kirtlens forhold. I<br />
fald patienten ikke kandidat til radikal prostatektomi, men hvor radikal behandling alligevel kan<br />
komme på tale (f. eks. ved højere PSA-værdier), vil man stræbe efter kurativ intenderet strålebehandling.<br />
En forudsætning herfor er, at der ikke er tumorspredning til regionale lymfeglandler. Der<br />
undersøges herfor ved en lymfeglandelstaging, der foretages i anæstesi under indlæggelse. Indgrebet<br />
foregår oftest laparoskopisk. Påvises metastaser til de regionale lymfeknuder vil kurativ behandling<br />
ikke kunne udføres og hormonbehandling vil være konsekvensen.<br />
RADIKAL PROSTATEKTOMI<br />
Operation med henblik på helbredelse for prostata<strong>kræft</strong>. Udføres ved landets universitetshospitaler<br />
og ved regionshospitalerne Holstebro/Viborg med akkreditering fra urinvejskirurgisk afdeling Skejby<br />
Sygehus. Ved operationen fjernes hele prostatakirtlen og vesiculae seminales. Der foretages direkte<br />
anastomose mellem blære og urethra. Man tilstræber at bevare de prostatanære nervebaner,
der er nødvendige for bevarelsen af potensen (nervebesparende operation). Nogle steder behandler<br />
man efter operationen patienterne med et potensmiddel. Præparatet undersøges histologisk. Fjernes<br />
alt prostatavæv ved operationen vil PSA falde til umålelige værdier og holde sig på dette niveau.<br />
Der gives i disse tilfælde ingen form for efterbehandling. Patienten vil blive fulgt med klinisk kontrol<br />
og PSA-bestemmelser hver 3. måned.<br />
Er operationen ikke radikal (tumorvæv i resektionskanten, tumorvæv i undersøgte lymfeglandler)<br />
vil der kunne opnås gevinst med supplerende strålebehandling og eventuelt tillige medicinsk behandling<br />
med LHRH-agonist. Endnu har der herhjemme ikke været tradition for at tilbyde denne<br />
gruppe patienter stråleterapi.<br />
Efter radikal prostatektomi vil mange patienter blive inkontinente, men hyppigheden heraf falder<br />
kraftigt, således at kontinens indfinder sig hos ca. 90 % efter 1 år.<br />
KURATIV INTENDERET STRÅLEBEHANDLING<br />
Strålebehandling med henblik på helbredelse for prostata<strong>kræft</strong>. Udføres ved de største onkologiske<br />
afdelinger (København, Odense, Århus, Ålborg). Grundet for ringe behandlingskapacitet bliver en<br />
del patienter behandlet i udlandet (Flensborg, Kiel). Forud for strålebehandlingen oplægges efter<br />
anmodning fra den behandlende afdeling metalseeds (”guldmarkører”) i prostata. Proceduren foregår<br />
ambulant i forbindelse med en transrectal ultralydsscanning. Metalimplantaterne har til formål<br />
at sikre og afgrænse behandlingsfeltet så en høj stråledosis kan gives med minimal risiko for medstråling<br />
af omgivende væv.<br />
Forud for kurativ intenderet strålebehandling påbegyndes hormonbehandling med en LHRHagonist.<br />
Behandlingen må ikke påbegyndes forud for den forudgående lymfeglandelstaging, men<br />
opstartes typisk i umiddelbar tilslutning hertil (f.eks. den følgende dag forud for udskrivelsen).<br />
I de fleste tilfælde bestråles prostata med 78 Gy over 39 gange. Der behandles 5 dage pr. uge.<br />
Første behandling gives omkring 3 måneder efter påbegyndt hormonbehandling. LHRHagonistbehandlingen<br />
fortsætter efter afsluttet strålebehandling med ambulant injektion af et depotpræparat<br />
hver 3. måned. I forbindelse med hver injektion kontrolleres forinden PSA og væsketal (og<br />
evt. andre værdier). Hormonbehandlingens varighed er til diskussion, men den almindelige holdning<br />
er i dag at behandle i 18 måneder.
PSA-værdierne efter strålebehandling vil ved effektiv terapi lægge sig meget lavt (tæt på umålelige<br />
værdier) og forblive her under og efter afsluttet hormonbehandling.<br />
Patienten følges ambulant – også efter afsluttet hormonterapi - med besøg hver 3. måned. Ved en<br />
længerevarende stabil tilstand kan kontrolintervallerne forlænges og nogle patienter kan evt. overgå<br />
til kontrol hos egen læge. Ved vandladningssymptomer foretages flow- og residualurinbestemmelse.<br />
PROSTATACANCERPATIENTER UDEN FOR KURATIV RÆKKEVIDDE<br />
Prostata<strong>kræft</strong>patienter med dissemineret sygdom (regionale lymfeglandler, skelettet, andre organer)<br />
eller som har lokal avanceret sygdom (gennemvækst af prostatakapsler) samt patienter som psykisk,<br />
fysisk eller aldersbetinget ikke kan gennemgå et radikalt indgreb, tilbydes oftest medicinsk behandling<br />
af sygdommen. Enkelte patienter med meget beskeden sygdomsbyrde kan alene observeres og<br />
følges klinisk og med laboratorieundersøgelser (inkl. PSA).<br />
Ved den medicinske behandling af <strong>cancer</strong> <strong>prostatae</strong> følger man et af 2 behandlingsprincipper. En<br />
kombination af disse anvendes dog også hyppigt.<br />
Mandligt kønshormon stimuler prostatakirtelvæv til vækst. Det gælder såvel godartet som malignt<br />
væv. En reduktion af testosteronkoncentrationen i blodet vil således hos langt de fleste prostata<strong>cancer</strong>patienter<br />
bringe sygdomsaktiviteten i ro og få sygdomsprocesserne til at regrediere. Dette<br />
registreres ved et fald i blodets PSA-koncentration og mange gange ses også en hurtig klinisk bedring.<br />
Testosterondannelsen i testiklerne stimuleres af et overordnet hormon (LH=luteiniserende<br />
hormon), der produceres i hypofysen.<br />
Kastration eller fjernelse af testikelindholdet inden for kapslerne bringer effektivt og hurtigt testosteronkoncentrationen<br />
på en meget lav værdi (kastrationsniveau). Denne behandling har været førstevalget<br />
gennem mange år, men inden for de seneste årtier er medicinsk behandling blevet den<br />
foretrukne. Ved denne angriber man det overordnede hormoncenter, som bringes ud af funktion<br />
gennem en primær overstimulation, som resulterer i at centret ophører med at fungere så længe stimulationen<br />
pågår. Ved behandlingsstart indtræder en kraftig udsvømning i blodbanen af det overordnede<br />
hormon (LH) og derved en stigning i testosteronkoncentrationen. Prostatavævet stimuleres<br />
med risiko for en ”flare up” af sygdommen med symptomforværring. Denne tilstand varer ved i ca.<br />
2 uger, hvorefter produktionen af det overordnede hormon ophører og kastrations- niveau indtræder.<br />
For at undgå denne stimulation og eliminere bivirkningerne af den midlertidigt høje testosteronkon-
centration, kan der de første 2 – 3 uger af overstimulations/LHRH-agonistbehandlingen indgives et<br />
antiandrogen, som blokerer receptorer på prostatakirtelvævet på en måde, så det mandlige køns-<br />
hormon ikke kan udføre sin stimulerende effekt. En sådan antiandrogen- behandling er specielt vig-<br />
tig hos patienter, der har skeletmetastaser. Har patienten ingen metastatisk sygdom, f.eks. hvis be-<br />
handlingen skal gives i forbindelse med strålebehandling med kurativt sigte, er behandling med<br />
antiandrogen ikke nødvendig.<br />
LHRH-agonister gives som subcutan injektion og findes som depotpræparater med virknings- varigheder<br />
fra 1 til 6 måneder. Det hyppigst anvendte har en 3-måneders effekt og injiceres typisk i<br />
ambulatoriet i forbindelse med patientens regelmæssige sygdomskontroller. Det er muligt, at enkelte<br />
patienter med langvarig stabil sygdom kan overgå til behandling med et præparat, hvis virkningsvarighed<br />
er 6 måneder.<br />
Med LHRH-agonistbehandling kan man næsten i alle tilfælde få effekt på patientens prostata<strong>cancer</strong>.<br />
PSA-værdien falder ofte til lave værdier og symptomer lindres (f.eks. skeletmetastasesmerter). Patienten<br />
følges regelmæssigt i urologisk ambulatorium. Forudgående det ambulante besøg tages laboratorieprøver,<br />
som skal ligge klar når patienten møder. Almindeligvis er væsketal og en PSAbestemmelse<br />
tilstrækkelig, men andre laboratorieundersøgelser foretages efter behov.<br />
Med LHRH-agonistbehandling kan prostata<strong>cancer</strong>en ofte holdes i skak i lang tid (flere år), men hos<br />
næsten alle indtræder situationen, hvor sygdommen ”bryder igennem” og PSA-værdien begynder at<br />
stige. Det skyldes formentlig, at der primært er hormonfølsomme og hormonufølsomme prostata<strong>cancer</strong>celler,<br />
hvoraf kun de hormonfølsomme påvirkes af vor behandling. På et tidspunkt vokser de<br />
hormonufølsomme celler til og overtager procesudviklingen. En anden teori er, at alle prostatakirtelceller<br />
primær er hormonfølsomme, men at der opstår en mutation til celler, der ikke er hormonfølsomme.<br />
Opstår situationen, hvor PSA-værdien stiger under LHRH-agonistbehandling er det meget vigtigt,<br />
at man får bestemt patientens serumtestosteronkoncentration for at sikre, at den er i kastrationsniveau.<br />
Blodprøven tages i sygehusets laboratorium og analyseres på Statens Serum- institut.<br />
Behandlingsmæssigt vil man ved sygdomsgennembrud på LHRH-agonistbehandling almindeligvis<br />
sætte ind med et antiandrogen af samme type, som den der anvendes ved opstart af LHRHagonistbehandlingen.<br />
Antiandrogen gives peroralt. Tabletter findes i forskellige styrker. Skal indgives<br />
en eller flere gange daglig afhængig af præparatet. LHRH-agonistbehandlingen skal fortsættes.<br />
Må således ikke erstattes af en indgift af antiandrogen. Serumtestosteron skal altid holdes så lavt<br />
som muligt.
I nogle tilfælde vælger man ved sygdomsgennembrud under LHRH-agonistbehandling at foretage<br />
en kastration/subcapsulær orchiectomi. Hyppigt får man dog ikke nogen behandlingsgevinst, hvis<br />
testosteronkoncentrationen under LHRH-agonistbehanlingen var i kastrationsniveau. Foretages ka-<br />
stration/subcapsulær orchiectomi ophører LHRH-agonistbehandlingen.<br />
Antiandrogenbehandling som monoterapi med høj dosis kan gennemføres i tilfælde, hvor sygdoms-<br />
byrden er ringe og hos personer (hyppigt yngre), hvor en bevarelse af potensen er væsentlig for<br />
livskvaliteten.<br />
I modsætning til ved kastrations- og LHRH-agonistbehandling ser men ikke et fald i testosteronkoncentrationen,<br />
når antiandrogenbehandling anvendes alene. Antiandrogenbehandling giver almindeligvis<br />
ikke helt så god en sygdomskontrol, som den man ser ved kirurgisk eller medicinsk<br />
kastrationsbehandling. Opstår sygdomsgennembrud under ren antiandrogenbehandling, vil man<br />
derfor tilbyde patienten en behandling med et LHRH-agonistpræparat.<br />
Der opstår hyppigt bivirkninger til hormonbehandling af <strong>cancer</strong> <strong>prostatae</strong>.<br />
I enkelte dramatiske situationer må der ikke primært behandles med antiandrogen eller LHRHagonist,<br />
men alene med kastration. Det drejer sig om patienter, hvis sygdom debuterer med truende<br />
medullakompression på grund af columnametastaser eller hvor prostatavæv omskeder distale ureter<br />
med manifest eller truende obstruktion til følge. I disse situationer skal man undgå risikoen for ”flare<br />
up” i tilslutning til opstart med LHRH-agonistbehandling.<br />
Hormonbehandling for <strong>cancer</strong> <strong>prostatae</strong> er forbundet med bivirkninger. Hos nogle er generne væsentlige,<br />
hos andre mindre fremtrædende.<br />
Behandles med kastration/subcapsulær orchiectomi eller LHRH-agonist vil næsten alle patienter få<br />
svedudbrud og hedestigninger. De opstår typisk pludseligt uden relation til fysisk anstrengelse og<br />
kan vise sig dag som nat. Intensiteten aftager ofte med tiden, dog ikke hos alle. I svære tilfælde,<br />
hvor patienten ikke kan udholde symptomerne kan man forsøge at behandle med østrogen (tablet,<br />
gel, injektion), androcur eller catapresan. Andre bivirkninger til denne behandling er træthed, lettere<br />
psykiske ændringer med nedsat stemningsleje, initiativløshed, demineralisering af skelettet og<br />
brysthævelse i lettere grad. Praktisk taget alle i kirurgisk eller medicinsk kastrationsbehandling udvikler<br />
behandlingsresistent impotens.<br />
Hyppigste bivirkning til antiandrogen behandling er brystspænding og –hævelse. Mamma- hypertrofien<br />
kan forebygges ved at give en mindre strålebehandling mod mammae ved behandlingsstart.<br />
Mammaudvikling kan endvidere hæmmes med tamoxifen. Hedestigninger ses også. Kvalme,<br />
opkastninger og diarré er almindelig. Hos enkelte ses leverpåvirkning (reversibel), hvorfor man
utinemæssigt supplerer PSA og væsketal med ”lever-galdetal” når patienter i anti- androgenbe-<br />
handling møder til ambulant kontrol.<br />
Står man med en patient med sygdomsgennembrud (PSA-stigning), som i en længere periode har<br />
fået kombinationsbehandling med LHRH-agonist/kastration og antiandrogen, kan der hos op til 30<br />
% opnås en sygdomsremission ved seponering af den antiandrogene behandling. Denne ”withdrawaleffekt”<br />
ophører dog almindeligvis i løbet af måneder til højst ½ år.<br />
Ved sygdomsgennembrud bedømt ved PSA-bestemmelse hos patienter, der har været i total androgen<br />
blokade (kombineret behandling med LHRH-agonist/kastration og antiandrogen) og hvor<br />
”withdrawal” er gennemført er behandlingen vanskelig. Mange vil da forsøge med en prednisolonbehandling,<br />
hvor man starter med en støddosis (f.eks. 50 mg dgl. i en uge) med aftrapning til en<br />
mindre vedligeholdelsesdosis på 10-15 mg. En anden mulighed vil være at behandle med ketoconazol<br />
(et svampemiddel), som undertiden har vist sig effektivt. Parenteral østrogenbehandling kan<br />
også forsøges. De fleste anbefaler injektion estradurin 160 mg. i.m. hver 3.-4. uge i et par måneder<br />
efterfulgt af 80 mg. i.m. en gang om måneden, men man kan også prøve sig frem med østrogen givet<br />
som gel eller plaster. Peroral østrogenbehandling angives hyppigere at medføre cardiovasculære<br />
bivirkninger end østrogen indgivet den perorale vej, men tidligere tiders frygt for østrogenbivirkninger<br />
(cardiovasculære symptomer) synes i mange nyere undersøgelser ikke at kunne verificeres.<br />
Afdelingen har i nogle år anvendt estracyt ved gennembrudsbehandling. Estracyt er et kombi- nationspræparat<br />
bestående af østrogen og kvælstofsennepsgas. Det er dyrt og synes ikke at have fordele<br />
frem for parenteral østrogenbehandling. Når eller hvis denne behandling svigter, må man overveje<br />
at henvise patienten til behandling med kemoterapi.<br />
KEMOTERAPI VED PROSTATACANCER<br />
Kemoterapi har en begrænset effekt på prostata<strong>kræft</strong>. To undersøgelser publiceret i 2004 viste, at<br />
docetaxel (taxotere) kombineret med prednisolon havde en væsentlig symptomlindring hos patienter<br />
med dissemineret prostata<strong>cancer</strong> når der blev sammenlignet med anden form for kemoterapi. Taxoterebehandlingen<br />
medførte en levetidsgevinst på 3-4 måneder. Den ringe levetidsgevinst hos patienter<br />
med et i mange tilfælde flere år varende sygdomsforløb betød, at onkologerne var tilbageholdende<br />
med taxoterebehandling til patienter, der var uden væsentlige symptomer, som ikke med rimelighed<br />
kunne behandles på anden vis. Hyppigst patienter med smertevoldende knogle- metasta-
ser. Med tiden er der dog sket en opblødning i indikationen for kemoterapi. Specielt yngre prostata-<br />
<strong>cancer</strong>patienter med sygdomsgennembrud på de behandlingsmodaliteter, vi råder over vil nu ikke<br />
sjældent kunne tilbydes taxoterebehandling efter forudgående onkologsk vurdering med oplysning<br />
om behandlingens fordele og risici. Også patienter med en hurtig PSA-stigning efter katsrationseller<br />
under LHRH-behandling vil i dag hyppigt blive tilbudt kemoterrapi. Efter endt behandling<br />
tilbagevises patienten til urologisk afdeling til videre opfølgning.<br />
PALLIATIV BEHANDLING<br />
Hos mange prostata<strong>cancer</strong>patienter udvikler sygdommen sig trods alle former for medicinsk eller<br />
kirurgisk behandling. PSA stiger. Sygdommen er blevet behandlingsresistent. Der viser sig sygdomssymptomer,<br />
som kræver undersøgelser og behandling. Indlæggelses er ofte nødvendig.<br />
Smerter opstår i større eller mindre udstrækning og kræver ikke sjældent stærke analgetica eller<br />
specielle behandlinger. Angående smertebehandling af urologiske <strong>cancer</strong>behandling henvises til<br />
vedlagte: behandling af <strong>cancer</strong>smerter i urologisk afdeling.<br />
Spiseproblemer er hyppige. Kan skyldes sygdommen eller den iværksatte behandling. Diætist kan<br />
undertiden hjælpe. Kvalmestillende medicin med forskellige angrebspunkter er undertiden effektive.<br />
Obstipation må hyppigt mistænkes og forebygges/behandles. Træthed forårsaget af anæmi kan i<br />
lette tilfælde mindskes med jerntilskud, mens svære tilfælde nødvendiggør blod- transfusioner. Almindeligvis<br />
sætter man øverste grænse for blodtransfusioner ved en hb.værdi på 6 mmol/l. Nogle<br />
patienter har dog behov for en højere værdi for at have en acceptabel livskvalitet. Erythrocytstimulerende<br />
behandling (Epo og lign.) er ordineret til enkelte patienter, selvom behandlingen ikke er<br />
rekommanderet i Danmark.<br />
Vandladningsproblemer er almindelige. Infravesical obstruktion behandles som ved benign tilstand<br />
(transurethral resektion, spaltning af urethrastrikturer). Det er ikke ualmindeligt, at permanent kateterbehandling<br />
bliver nødvendig – transurethralt eller helst suprapubisk. Prostatas vækst kan medføre<br />
omskedning af distale ureter med resulterende obstruktion og hydronefrose. Nyren kan i så fald gå<br />
til grunde. Opdages tilstanden i tide skal man forsøge at redde den tilbageværende nyrefunktion<br />
gennem aflastning med indvendig stent (JJ-kateter) eller nefrostomi. Undertiden erfares en ureterobstruktion<br />
først når den ene nyres funktion er ophørt og den anden nyres ureter angribes af sygdom.<br />
Man vil da typisk finde en svær nyrepåvirkning. En umiddelbar anlæggelse af nefrostomikate-
ter til den bedst fungerende og helst også til den modsatte nyre vil i de fleste tilfælde kunne forlæn-<br />
ge patientens levetid.<br />
Metastaser i columna kan i nogle tilfælde vokse ind i spinalkanalen og komprimere medulla og give<br />
anledning til udvikling af et tværsnitsyndrom. Der kan være mange forskellige symptomer knyttet<br />
hertil (svære/forværrede rygsmerter, som vanskeligt lader sig behandle, sensibilitetsnedsættelse i<br />
benene og ”ridebukseområdet”, styringsbesvær af underekstremiteter, nedsat muskelkraft i samme<br />
område, problemer med at styre vandladning og/eller afføring for at nævne nogle af de almindeligste).<br />
Tilstanden er akut. Er patienten uden for hospital, skal han straks indlægges. Tværsnitsyndrom<br />
eller mistanke herom kræver umiddelbar MR-scanning af columna og akut neurologisk tilsyn. Der<br />
tages straks kontakt til ortopædkirurgisk afdeling, Århus Universitets- sygehus (rygcentret). Efter<br />
aftale med vagthavende bagvagt lægges den videre plan. Ofte vil den bestå i, at MR-scanningen<br />
elektronisk fremsendes til vurdering. Herefter stillingtagen til øje- blikkelig overflytning til dekomprimerende<br />
operation (laminektomi) eller stålebehandling, hvis operation ikke mulig eller hensigtsmæssig<br />
på grund af svært påvirket almentilstand. Prednisolon i høj dosering (100-200 mg i.v.)<br />
kan have trykaflastende effekt. Hvis akut undersøgelse og behandling forsinkes, øges risikoen for<br />
permanente skader på sphinkterfunktion og førlighed.<br />
Hormonbehandling med LHRH-agonister eller ved kastration medfører demineralisering af skelettet.<br />
Knoglerne bliver svagere og risikoen for brud øges. Med bifosfonat kan man i nogen grad mindske<br />
mineraltabet. Medicinen hæmmer knoglenedbrydningen (osteoklastfunktionen), mens knogleopbygningen<br />
fortsætter uændret. Zometa er det i dag mest effektive bifosfonat og anvendes i afdelingen<br />
til patienter med prostata<strong>cancer</strong> og knoglemetastaser. Kan også anvendes til andre <strong>cancer</strong>former<br />
og i enkelte tilfælde, hvor der ikke er metastatisk sygdom, men med betydelig risiko for skeletevents.<br />
Gives som infusion hver 3-4. uge i ambulant regi. På grund af en øget risiko for udvikling<br />
af kæbenekrose skal patienten undersøges af kæbekirurg og eventuelt have foretaget tandbehandlinger<br />
forud for zometabehandlingens opstart.<br />
De fleste patienter med en langvarig og fremskreden prostata<strong>kræft</strong>sygdom har været gennem mange<br />
hospitalsindlæggelser. De ønsker ofte at tilbringe et meste af tiden i hjemmet. Det kan i mange tilfælde<br />
lade sig gøre – også selvom der skulle være behov for avanceret behandling. Der findes flere<br />
steder i Region <strong>Midt</strong> palliative enheder, som er bemandet med specialister inden for behandling af<br />
mange af de symptomer og problemer en <strong>kræft</strong>patient i terminal stadium kan komme ud for. Urologisk<br />
afdeling i Viborg samarbejder med den palliative enhed i Skive, som foretager
hjemmebesøg og som har enkelte sengepladser til rådighed. Herudover er der i nær tilknytning til<br />
den palliative afdeling på Regionshospitalet Skive oprettet et hospice.<br />
Kræftpatienter har ofte glæde af psykologkontakt og støttende samtaler. Desværre har urologisk<br />
afdeling ikke mulighed for at ordinere behandling ved psykolog, men må foreslå patienten selv at<br />
tage kontakt. Nogle patienter kan med fordel henvises til den lokale afdeling af Kræftens Bekæm-<br />
pelse.<br />
Patienter med prostatakirtel<strong>kræft</strong> er en meget stor hospitals- og samfundsopgave. Det er væsentligt,<br />
at urologisk afdeling er parat til at løfte opgaven og vedvarende tilbyde udredning, behandling og<br />
pleje på højeste faglige niveau.