Entwicklung, Optimierung und Validierung eines ...

Theoretische Grundlagen 4
gram-positiven Bakterien wird durch eine erhöhte Lipophilie, gegen gram-negative
Bakterien durch Erhöhung der Hydrophilie (Penetration durch die wassergefüllten
Porine) erreicht. Eine Erhöhung der Säurestabilität kann durch elektronenziehende
Substituenten erzielt werden (Phenoxypenicillin), eine erhöhte ß-Lactamase-Stabilität
durch Einführung eines phenylsubstituierten Isoxazolringes und eines
Methoxysubstituenten am ß-Lactamring, woraus eine sterische Hinderung resultiert
und es damit zu einer Blockierung des Angriffs der ß-Lactamasen kommt [10].
O
NH N H
Abbildung 1: Grundstrukturen der Penicilline und Cephalosporine
2.1.1. Penicilline
In der EU sind zurzeit 9 verschiedene Penicilline zur Behandlung von lebensmittel-
liefernden Tieren zugelassen. In Tabelle 1 sind die Penicilline, ihre Klassifizierung
und Anwendungsgebiete sowie die letzte Änderungsverordnung zur MRL-Festlegung
des jeweiligen Penicilllins dargestellt.
S
O
N
S
N
H 2
O
H H
ß-Lactam-Ring Thiazolidin-Ring Penam 6-Aminopenicillansäure
HN
S
O
N
S
N
H 2
O
H H
N
HO
S
O
N
HO
S
O
CH 2 OCOCH 3
Dihydrothiazin-Ring Cephem 7-Aminocephalosporansäure
O
H NH 2
OH
O
C
H
N
O
H H
N
HO
Cephalosporin C
S
O
CH 2 OCOCH 3