Entwicklung, Optimierung und Validierung eines ...

Theoretische Grundlagen 24
eines Serins im aktiven Zentrum der ß-Lactamase greift im Anschluss den
ß-Lactamring an und es bildet sich ein kovalenter Acylester. Durch die Hydrolyse des
Esters werden die ß-Lactamase und das nun inaktivierte ß-Lactam wieder
freigesetzt. Eine Einteilung der ß-Lactamasen erfolgt aufgrund von homologen
Sequenzen in der Primärstruktur in 4 Klassen (A-D) oder nach ihrer Funktionalität in
4 Gruppen [80,101,102]. Die Einteilung in die 4 unterschiedlichen Gruppen soll hier
jedoch nicht weiter erläutert werden; es wird auf die entsprechende Literatur [102]
verwiesen. Die erwähnten zinkabhängigen ß-Lactamasen gehören dabei zur Klasse
B und können durch EDTA inhibiert werden, die Serin-ß-Lactamasen bilden die
Klassen A, C und D und weisen dieselben drei konservierten Motive im aktiven
Zentrum wie die PBP auf. Auch hier findet die Bindung an das Motiv 1 statt, so dass
eine phylogenetische Verwandtschaft von PBP und ß-Lactamasen vermutet wird
[56,103-106]. Die Effizienz ß-Lactame umzusetzen ist bei ß-Lactamasen jedoch
wesentlich höher (k3 > 5.000 s -1 ; k2/K 10 8 l mol -1 s -1 ) [80,107].
2.5 ß-Lactam-Rückstände in Lebensmitteln
Bei der Behandlung von Tieren mit Antiinfektiva zur Prophylaxe, Metaphylaxe oder
Therapie werden abhängig von der Applikationsart, der galenischen Zubereitung, der
Pharmakokinetik, etc. Rückstände gebildet. Für einen bestimmten Zeitraum
erreichen diese Rückstände Konzentrationen in essbaren Geweben und tierischen
Produkten, die als gesundheitlich bedenklich angesehen werden. Deswegen ist es
wichtig, die Einsatzorte sowie die pharmakokinetischen Prozesse der
entsprechenden Antiinfektiva zu kennen [108].
2.5.1. Einsatz in der Veterinärmedizin
Da es keine Dokumentationspflicht in Deutschland und der EU für den Verbrauch
und die Produktion von Veterinärantibiotika gibt, liegen auch keine Zahlen für den
mengenmäßigen Verbrauch an Veterinärantibiotika vor. Jedoch liegt vom BfT
(Bundesverband für Tiergesundheit) eine Erhebung für 2005 vor, in der der Anteil an
Antibiotika beim Verbrauch dargestellt ist.