Aus dem Institut für Pharmakologie, Toxikologie und Pharmazie der

Einleitung 2
Bedeutung gewannen. Eine weitere Komplikation bei Polytraumapatienten stellt dabei die
Entwicklung eines Systemischen­Entzündungsantwort­Syndroms (SIRS, Systemic
Inflammatory Response Syndrome) dar. Die eigentlich erwünschte Immunantwort
überschreitet dabei das sinnvolle Reaktionsniveau, wodurch weitere Organschäden entstehen.
1973 wurde dieses neu entstandene Sydrom von TILNEY et al. als „distal organ failure“
beschrieben. Der Begriff des Multiorganversagens (MOV) wurde 1975 durch Baue geprägt
(BAUE 1975). Auf den Intensivstationen wurde seitdem eine steigende Zahl von Patienten
ermittelt, die trotz maximaler Intensivtherapie nicht mehr stabilisiert werden konnten und ein
mit hoher Letalität einhergehendes progressives MOV entwickelten (MANSHIP et al. 1984;
CARRICO et al. 1986; SCHUSTER 1989). Dieses Syndrom stand in jener Zeit an erster
Stelle der Todesursachen Schwerverletzter (ASHBAUGH et al. 1967; BAUE 1975;
EISEMANN et al. 1977; ALBERTS et al. 1986) und stellt noch heutzutage die
schwerwiegendste Komplikation bei schwerverletzten Patienten dar. Ungefähr 40 % der
schwerkranken Patienten auf den Intensivstationen entwickeln ein MOV, welches eine
Mortalitätsrate von bis zu 70 % aufweist (DEITCH 1992; MARSHALL et al. 1995;
RANGEL­FRAUSTO et al. 1995; SALVO et al. 1995). In späteren Jahren wurde der Begriff
MOV durch das Multiorgan­Dysfunktions­Syndrom (MODS) ersetzt, um das Kontinuum der
Organdysfunktion und nicht nur deren Endpunkt besser beschreiben zu können.
Bisher gibt es keine ausreichend wirksame Therapie des SIRS und MODS. Die Applikation
von monoklonalen Antikörpern (AK) zur Neutralisation der Zytokine, die für die Entwicklung
der genannten Syndrome entscheidend sind, erbrachte keine zufriedenstellenden Ergebnisse
(DINARELLO et al. 1993). Auch die kontinuierliche Hämofiltration bei SIRS­ bzw. MODS­
Patienten, um die Konzentration von Endotoxinen und Zytokinen im Blut zu verringern
(KODAMA et al. 1995; HIRASWA et al. 1996), erbrachte nicht die erwünschten Erfolge. Es
besteht vielmehr die Gefahr einer zusätzlichen Aktivierung von Leukozyten (SCHETZ et al.
1995). Weitere Therapieversuche wie die topische und parenterale Gabe von Antibiotika
(CERRA et al. 1992; GASTINNE et al. 1992), Anti­Endotoxin­Therapien mit Antiseren
(MANTHOUS et al. 1993; ZANETTI et al. 1993) oder die Applikation von Antioxidantien
zur Reduktion freier Radikale (SCHILLER et al. 1993) erbrachten keine deutlichen Erfolge.