Aus dem Institut für Pharmakologie, Toxikologie und Pharmazie der

Literaturübersicht 28
Antikörper binden. Dadurch wird ein zytotoxischer Angriff der NK­Zellen ausgelöst. Die
Mechanismen entsprechen denen der zytotoxischen T­Zellen. Perforin und Granzyme werden
freigesetzt und der programmierte Zelltod wird induziert. Die Produktion der Zytotoxine kann
durch IL­2 und IL­12 gesteigert werden.
Die zytotoxische Aktivität der NK­Zellen wird ebenfalls ausgelöst, wenn sie auf der
Zielzelloberfläche keine MHC­Klasse­I­Moleküle vorfinden. Die Bindung der inhibierenden
Rezeptoren (Ly49 bei Mäusen, KIR (killer cell inhibitory receptor) beim Menschen) an die
MHC­Klasse­I­Moleküle hemmt normalerweise die NK­Aktivitäten, so dass gesunde Zellen
nicht von einem zytotoxischen Angriff betroffen sind. Tumormetastasen und virusinfizierte
Zellen exprimieren oft keine MHC­Klasse­I­Moleküle. Einerseits unterbinden einige Viren
die gesamte Proteinsynthese ihrer Wirtszelle, wodurch keine MHC­Moleküle produziert
werden können. Andererseits verhindern manche Viren selektiv die Exprimierung dieser
Rezeptoren an der Zelloberfläche, um der Erkennung durch CD8­T­Zellen zu entgehen
(JANEWAY u. TRAVERS 1997, S. 363­365).
Ein weiteres Molekül, das die zytotoxische Aktivität der NK­Zellen aktiviert, ist das zu den
MHC­Klasse­I­Molekülen gehörende Protein MICA. Es bindet keine Antigene, ist aber bei
der Kommunikation mit T­Zellen relevant. MICA wird von Krebszellen und virusinfizierten
Zellen exprimiert; auf gesunden Zellen wird dieser Rezeptor nicht gefunden. Da NK­Zellen
einen Rezeptor für MICA besitzen, reagieren sie auf Ziele, die dieses Protein ausbilden mit
der Aktivierung ihrer Zytotoxizität. Dabei ist das Signal stärker als die Inhibition durch MHC­
Klasse­I­Moleküle (TIZARD 2000, S. 298). NK­Zellen können weiterhin mit Hilfe des
erwähnten Fas­Liganden die Apoptose auslösen.
Die Aktivität der NK­Zellen wird reguliert durch die Zytokine IL­2, IL­3, IL­4, IL­12 und
IFN­γ. IL­2 stimuliert ihre Proliferation, während IL­4 die Zytotoxizität verstärkt. Die
Aktivität der Zellen erhöht sich um das 20­ bis 100fache bei Kontakt mit IFN­α und IFN­β
oder mit dem Aktivierungsfaktor für natürliche Killerzellen, dem IL­12, einem der Zytokine,
das in den frühen Phasen vieler Infektionen gebildet wird. IL­12 kann zusammen mit TNF­α
auch die Synthese großer Mengen von IFN­γ durch NK­Zellen auslösen. Nach ihrer